H2-blokatorji histaminskih receptorjev

H2-blokatorji histaminskih receptorjev (angleški H2-antagonisti receptorjev) - zdravila, namenjena za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil. Mehanizem delovanja zaviralcev H2 temelji na blokiranju N2- Receptorji (imenovani tudi histamin) celic sluznice želodca in zmanjšanje proizvodnje in pretoka klorovodikove kisline v lumen želodca. Zdravite proti-razjeda antisecretna zdravila.

Vrste zaviralcev H2

A02BA Blokatorji H2-receptorji histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin v kombinaciji z drugimi zdravili
A02BA53 Famotidin v kombinaciji z drugimi zdravili

Uredba št. 2135-p vlade Ruske federacije z dne 30. decembra 2009 navaja naslednje blokatorje receptorjev H2-histamina na seznamu vitalnih in nujnih zdravil:

  • ranitidin - raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje; injekcijo; obložene tablete; filmsko obložene tablete
  • famotidin - liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje; obložene tablete; filmsko obložene tablete.
Iz zgodovine H2-blokatorjev histaminski receptorji

Zgodovina blokatorjev H2-histaminskih receptorjev se je začela leta 1972, ko je pod vodstvom Jamesa Blacka sintetizirano veliko število spojin, podobnih strukturi histaminu in raziskano v francoskem laboratoriju Smith Kline v Angliji po premagovanju začetnih težav. Učinkovite in varne spojine, ugotovljene v predklinični fazi, so bile prenesene v klinična preskušanja. Prvi selektivni H2-blokator burimamid ni bil dovolj učinkovit. Struktura burimamida je bila nekoliko spremenjena in pridobljeno je bilo bolj aktivno metiamid. Klinične študije tega zdravila so pokazale dobro učinkovitost, vendar nepričakovano visoko toksičnost, ki se kaže v obliki granulocitopenije. Nadaljnja prizadevanja so privedla do oblikovanja cimetidina. Cimetidin je uspešno opravil klinične študije in je bil odobren leta 1974 kot prvo selektivno zdravilo za zaviranje receptorjev H2. Imel je revolucionarno vlogo v gastroenterologiji, kar je znatno zmanjšalo število vagotomij. Za to odkritje je James Black leta 1988 prejel Nobelovo nagrado. Vendar pa zaviralci H2 ne opravljajo popolnega nadzora nad blokiranjem proizvodnje klorovodikove kisline, ker vplivajo le na del mehanizma, ki je vključen v njegovo proizvodnjo. Zmanjšujejo izločanje, ki ga povzroča histamin, vendar ne vplivajo na stimulirajoče izločanje, kot sta gastrin in acetilholin. To, kot tudi neželeni učinki, učinek "kisline rebound" v primeru odpovedi, osredotočil farmakologi na iskanje novih zdravil, ki zmanjšujejo kislost želodca (Khavkin AI, Zhikhareva NS).

Slika na desni (AV Yakovenko) shematično prikazuje mehanizme regulacije izločanja klorovodikove kisline v želodcu. Modra prikazuje pokrivno (parietalno) celico, G je receptor za gastrin, H2 - histaminski receptor, M3 - acetilholinski receptor.

H2-blokatorji - relativno zastarela zdravila

Zaviralci H2 v vseh farmakoloških parametrih (supresija kisline, trajanje delovanja, število neželenih učinkov itd.) So slabši od sodobnejšega razreda zdravil - zaviralcev protonske črpalke, vendar pri številnih bolnikih (zaradi genetskih in drugih značilnosti) ter iz ekonomskih razlogov. nekateri izmed njih (v večji meri famotidin, v manjši meri - ranitidin) se uporabljajo v klinični praksi.

Med antisekretornimi sredstvi, ki zmanjšujejo nastajanje klorovodikove kisline v želodcu, se v klinični praksi trenutno uporabljata dva razreda:2-blokatorji histaminskih receptorjev in zaviralci protonske črpalke. H2-blokatorji imajo učinek tahifilaksije (zmanjšanje terapevtskega učinka zdravila pri večkratnem dajanju), vendar zaviralci protonske črpalke tega ne počnejo. Zato lahko inhibitorje protonske črpalke priporočamo za dolgoročno zdravljenje in H2-blokatorji niso. V mehanizmu razvoja tahifilaksije H2-blokatorji imajo vlogo povečanja tvorbe endogenega histamina, ki tekmuje za H2-receptorji histamina. Pojav tega pojava opazimo v 42 urah po začetku zdravljenja H2-blokatorji (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri zdravljenju bolnikov z ulcerozno gastroduodenalno krvavitvijo uporabite H2-blokatorji niso priporočljivi, bolje je uporabljati zaviralce protonske črpalke (Rusko društvo kirurgov).

H upor2-blokatorji

Pri zdravljenju obeh blokatorjev histaminskih receptorjev H2 in zaviralcev protonske črpalke ima 1-5% bolnikov popolno odpornost na to zdravilo. Pri teh bolnikih pri spremljanju pH želodca niso opazili pomembne spremembe v stopnji intragastrične kislosti. Obstajajo primeri odpornosti samo na katero koli skupino zdravil: H2 blokatorji histaminskih receptorjev druge (ranitidin) ali 3. generacije (famotidin) ali neka skupina zaviralcev protonske črpalke. Povečanje odmerka z odpornostjo na zdravila je ponavadi nedokončno in ga je treba nadomestiti z drugo vrsto zdravila (Rapoport IS itd.).

PH gram želodčnega telesa bolnika z odpornostjo proti blokatorjem receptorjev H2-histamina (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Primerjalne značilnosti zaviralcev H2

Nekatere farmakokinetične značilnosti zaviralcev H2 (S.V. Belmer in drugi):

H2-blokatorji - receptorji histamina

Blokatorji H2-Histaminski receptorji vplivajo na delovanje histamina na parietalne celice, kar zmanjšuje njihovo sekrecijsko aktivnost. Zavirajo izločanje, pospešujejo celjenje razjed, izločajo dnevne in nočne bolečine, imajo hemostatični učinek. Uporabi H2- zaviralci histamina pri razjedi na želodcu in dvanajstniku, peptični ezofagitis, gastritis itd. Obstajajo 3 generacije blokatorjev H2-receptorji histamina:

1 - Cimetidin (histodil, tagamet) je zdravilo prve generacije te skupine. Dodelite 3-4 krat dnevno ali 2-krat na dan (zjutraj in zvečer). Neželeni stranski učinki: glavobol, utrujenost, zaspanost, kožni izpuščaj. Ima antiandrogeno aktivnost, v povezavi s katero lahko pri moških povzroči spolno disfunkcijo in ginekomastijo (povečanje prsi). Zavira mikrosomske jetrne encime in zato lahko okrepi delovanje številnih zdravil, ki se presnavljajo v jetrih. Pri dolgotrajni uporabi lahko povzroči levkopenijo. Treba ga je postopoma preklicati. Kontraindicirana v nosečnosti, dojenju, otroci, mlajši od 14 let, izrazita okvarjena ledvična funkcija in jetra.

Sl.24 Mehanizem delovanja sredstev, ki zmanjšujejo izločanje želodčnega soka iz klorovodikove kisline

2 - Ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - predstavnik 2. generacije blokatorjev H2-receptorji histamina. Ima izrazitejši zaviralni učinek na izločanje klorovodikove kisline in skoraj ne povzroča neželenih učinkov. Redko se kažejo glavobol, utrujenost, driska ali zaprtje. Dodelite 1-2 krat na dan.

3 - Famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) je bolj aktivno kot ranitidin in ima daljše trajanje, je tretja generacija zdravila. Dodeli jo ponoči. Praktično ne povzroča neželenih učinkov, nima anti-androgenega učinka, ne vpliva na mikrosomske encime.

Blokatorji protonske črpalke (H + K + - ATPase)

Končna pot za stimulacijo izločanja (histamin, gastrin, acetilholin in drugi dejavniki) se izvaja na ravni zunanje membrane parietalnih celic z uporabo energetsko odvisnega mehanizma (črpalke) izmenjave kalijevih ionov za vodikove ione. Za to ima membrana specifično H + K + -ATPazo, ki zagotavlja ne le proizvodnjo HCl, temveč tudi vnos K + ionov v kri (sl. 25). Zaviralci H + K + -ATPaze nepovratno blokirajo protonsko črpalko mukoznih parietalnih celic, s čimer inhibirajo sproščanje klorovodikove kisline skozi sekretorno membrano.

Sl. 25 Zaviralni učinek metabolitov omeprazola na protonsko črpalko (H + K + ATPaza) parietalnih celic želodca

Ker je razmerje nepovratno, se okrevanje encimske aktivnosti počasi pojavi zaradi sinteze novih delov v 4-5 dneh - torej stabilnega in dolgotrajnega učinka blokade črpalke. Ta orodja se uporabljajo za hudo puščanje peptičnih razjed.

Ta skupina zdravil vključuje Omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazol (lansocap, lancerol), Rabeprazol (pariet) kaže izrazit antisekretični učinek, vodi k zmanjšanju izločanja klorovodikove kisline, ne glede na naravo dražljaja. Je zelo učinkovita pri razjedi na želodcu in dvanajstniku. To je predzdravilo. Njeni presnovki so aktivno povezani z encimom. Dodelite znotraj 1-krat na dan, zjutraj ali zvečer. Neželeni učinki so redki: slabost, omotica, alergijske reakcije.

Včasih se uporabljajo za zdravljenje razjede želodca s povečanim tonusom vagusnega živca. Med zdravljenjem zdravila iz te skupine kažejo številne stranske učinke (tahikardija, suha usta, zamegljen vid, težave pri uriniranju, zaprtje), zato se trenutno ne uporabljajo neselektivni M-antiholinergiki, kot je atropin.

Pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivni blokator M1- holinergične receptorje želodčnih celic. LS bolj izrazito zavira izločanje klorovodikove kisline in pepsina, izboljšuje prekrvavitev sluznice. Neželeni stranski učinki so manj izraziti.

Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

Histamin je eden od hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težka fizična napornost, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo itd. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpišejo posebne droge (blokatorje), da bi preprečili, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

Zakaj potrebujete histamin?

Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh večjih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

Običajno je histamin neaktiven, toda v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

  • krči gladkih mišic;
  • nižji krvni tlak;
  • kapilarno dilatacijo;
  • palpitacije srca;
  • povečano proizvodnjo želodčnega soka.

Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptika - ubijajo bakterije, ki hkrati vstopajo v telo kot hrana.

"Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor preko hormonov). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.

Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

Receptorji histamina

Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Zaradi vzbujanja H2 receptorjev:

  • delovanje želodčnih žlez se poveča;
  • poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
  • pojavijo se alergije in imunske reakcije;

Mehanizem sproščanja klorovodikove kisline, blokatorji histaminskih H2 receptorjev delujejo le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je ogrožajoč dejavnik pri nekaterih boleznih prebavil.

Kaj so zdravila za blokiranje?

Ta zdravila so namenjena za zdravljenje bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjeni zmanjšanju dotoka kisline v želodec.

Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • Nizatidin (Axid);
  • Roksatidin (roksan);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva, izdelana v obliki:

  • pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
  • prašek za raztopino;
  • tablete.

Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečin v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga naslednjo generacijo zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko višja, in trajanje delovanja več ur (od 12 do 24 ur) nadomešča.

Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

Kdaj se predpisujejo blokatorji?

Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

  • razjeda želodca ali dvanajstnika;
  • vnetje požiralnika pri metanju vsebine želodca v požiralnik;
  • benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
  • sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora zgoditi postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.

Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, da jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

Obstaja zelo resen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2-blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku zdravila ali koncu njegovega delovanja želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledično se po določenem času po zaužitju zdravila začne kislost želodca povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.

Sodobni analogi blokatorjev

Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo v slabšem položaju, ker se njihova učinkovitost zmanjšuje z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami na želodcu ali dvanajstniku, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvi pojavitvi simptomov, morajo posamezno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.

H2 blokatorji histamina: značilnosti uporabe in stroški

H2-blokatorji histaminskih receptorjev se imenujejo zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje prebavnih organov v primeru bolezni, povezanih s kislinsko odvisnim stanjem.

Mehanizem delovanja blokatorjev h2 temelji na dejstvu, da zdravilo, ki vstopa v želodec, ustavi delovanje sluznice in tako zmanjša stopnjo kislosti želodčnega soka.

Vsi blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila proti ulkusu.

Opis

Glede na bolezen in obliko bolezni zdravnik predpiše način, ki bo bolniku najbolje pomagal.

Farmakokinetične značilnosti

Primerjalne značilnosti

Cemititin

To zdravilo se dobro absorbira iz prebavil. Ukrep se začne 1-2 uri po zaužitju. Zdravilo jemljejo peroralno ali parenteralno, medtem ko čas delovanja in učinek ni zelo različen glede na način dajanja. Aktivne snovi prodrejo skozi pregrado in so lahko v mleku ali posteljici. Zato je med nosečnostjo in dojenjem uporaba zdravila prepovedana.

Preostale snovi se izločajo preko ledvic v 24 urah.

Ranitidin

Biološka uporabnost zdravila ni manjša od 50%. Pri uporabi tablet se največji učinek pojavi po 2 urah; če uporabljate šumečo tableto, bo učinek prišel v 1 uri. Polovica snovi se pokaže 2-3 ure po zaužitju. Ostalo - malo kasneje. Prodre v materino mleko in posteljico.

Famotidine

Absorbirana v želodcu ni popolnoma, le 40-45%, je povezana s proteini približno 15%. Največji učinek se pojavi 1-3 ure po uporabi, odvisno od odmerka in posebnega primera. Zdravilo deluje na histaminske receptorje 10-12 ur. Izloča se preko ledvic.

Nazatidin

Zdravilo proti ulkusu, ki zavira delo receptorjev in zmanjšuje proizvodnjo klorovodikove kisline. Absorbira se dokaj hitro in začne delovati v 30 minutah po zaužitju. Približno 60% snovi se izloči z urinom v nespremenjeni obliki.

Indikacije in kontraindikacije

Zdravnik predpiše blokatorje h2 receptorjev, če bolnik potrebuje zdravljenje za naslednje bolezni:

  • Razjeda želodca in črevesja.
  • Hude poškodbe sluznice požiralnika.
  • Gastroezofagealni refluks.
  • Zollinger-Ellisonov sindrom.
  • Mendelssohnov sindrom.
  • Za preprečevanje razjed in pljučnice.
  • Če ima bolnik notranjo krvavitev prebavil.
  • S pankreatitisom.

Priporočljivo je, da jemljete H2-blokatorje enkrat na dan, preden greste v posteljo, vendar ga lahko, kot vam je predpisal zdravnik, razdelite na dva dela in vzamete zjutraj in zvečer. Drog lahko jemljete 4 ure pred operacijo.

Kontraindikacije za sprejem: t

  • Občutljivost na sestavine, vključene v sestavo.
  • Ciroza jeter.
  • Bolezni ledvic.
  • Nosečnost in dojenje.
  • Starost do 14 let.

Pred predpisovanjem zdravil te skupine mora zdravnik poskrbeti, da bolnik nima bolezni, ki bi jih lahko prikrili z zaviralci histaminskih receptorjev h2. Takšne bolezni vključujejo rak želodca, zato je treba izključiti možnost njegove prisotnosti.

Ker so blokatorji histamina močna zdravila pri zdravljenju prebavil, imajo svoje stranske učinke in ko se pojavijo, morajo prenehati jemati zdravila.

  • Glavobol in omotica.
  • Zaspanost, zaspanost, halucinacije.
  • Težave s srcem.
  • Motnje delovanja jeter.
  • Akutna alergijska reakcija.
  • Povečana koncentracija kreatina v krvi.
  • Impotenca.
  • Druge težave.

Famotidin lahko povzroči težave pri blatu: drisko ali zaprtje.

Kljub kakovosti in učinkovitosti te skupine zdravil so slabša od sodobnejših zdravil, kot so zaviralci protonske črpalke. Kljub temu se iz ekonomskih razlogov nadaljuje imenovanje zaviralcev histamina H2, ki so cenejši od zaviralcev.

Zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje H2, veljajo za zastarele droge. V medicini obstajata dve vrsti zdravil, ki zmanjšujeta proizvodnjo histaminskih receptorjev:

  • Zaviralci protonske črpalke.
  • H2-blokatorji.

Jemanje prvih zdravil ne povzroča zasvojenosti in jih je mogoče vzeti z dolgotrajnim zdravljenjem. Druga vrsta ponovnega sprejema zmanjšuje učinkovitost ukrepa, zato jih zdravniki ne predpisujejo za več kot en krajši tečaj.

Odpornost proti zaviralcem H2

Vsi bolniki niso primerna zdravila tega tipa. Pri 1-5% bolnikov med zdravljenjem in pregledom ni bilo opaziti očitnih sprememb v zdravstvenem stanju. To se dogaja zelo redko, vendar tudi če povečanje odmerka zdravila ne deluje, je edini način za nadaljevanje zdravljenja popolna sprememba zdravila.

Stroški zdravil

  • Ranitidin 300 mg stane od 30 do 100 rubljev na paket.
  • Famotidine - potek zdravljenja za 3 tedne bo stalo bolnika od 60 do 140 rubljev.
  • Cimetidin - stroški zdravil za celoten potek zdravljenja je od 43 do 260 rubljev.

Vse vrste histaminskih receptorjev h2 blokatorjev so poceni, vsaka oseba si jih lahko privošči, vendar zdravila ne smete sami izbrati. Za izbiro zdravila se morate posvetovati z zdravnikom. Učinek jemanja pravega zdravila je pozitiven. V večini primerov je mogoče priti, če ne v popolno ozdravitev, nato pa za lajšanje napada, ki pomaga bolnikom, da začnejo celovito zdravljenje.

Zgodovina

Ustvarjanje tovrstnih zdravil sega v leto 1972, ko je angleški znanstvenik James Black sintetiziral in poskušal preučiti molekule histamina. Prvo zdravilo, ki je bilo ustvarjeno, je Burimamid. Izkazalo se je, da je neuporabna in raziskave so se nadaljevale.

Po tem je bila struktura rahlo spremenjena in je prejela metilamid. Študije o učinkovitosti zdravila so potekale, vendar je njegova toksičnost presegla dovoljene vrednosti.

Naslednja droga je bila Cimetidin, kljub dejstvu, da je močno zdravilo, ima veliko neželenih učinkov. Zato so strokovnjaki razvili sodobnejša zdravila, ki dejansko nimajo stranskih učinkov.

Ranitidin se lahko pripiše drugi generaciji zaviralcev H2. Izkazalo se je, da je še bolj učinkovito in varno za bolne.

Naslednje orodje v tej skupini je bilo Famotidine. Obstajajo blokatorji histaminskih receptorjev 4. in 5. generacije, vendar zdravniki pogosto predpišejo Ranitidin in Famotidine pogosteje: najbolje se spopadata s kislostjo v želodčnem soku. Rinitidin lahko jemljete enkrat na dan, najbolje pred spanjem, zdravilo dobro pomaga, medtem ko ima relativno nizke stroške.

Zaviralci receptorjev histamina H2

H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

  • razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
  • stresni čir, ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

Odmerek in trajanje sprejemanja H2-antihistaminikov za vsako od teh diagnoz predpisujemo individualno.

Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

  • I generacija - učinkovina cimetidin;
  • II generacija - učinkovina ranitidin;
  • III generacija - učinkovina famotidin;

Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

H2-blokatorji I generacije

Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

    Histodil. Zmanjšuje bazično in histaminsko inducirano proizvodnjo klorovodikove kisline. Glavni namen: zdravljenje akutne faze peptične razjede.

Skupaj s pozitivnim učinkom droge te skupine povzročajo takšne negativne pojave:

  • anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
  • zaviranje produkcije jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
  • hepatitis;
  • motnje srca: aritmija, hipotenzija;
  • začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

Zaviralci H2 generacije II

Seznam zdravil za ranitidin:

    Gistak. Imenovan s peptično razjedo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti ulkusu. Gistak preprečuje refluks. Trajanje učinka - 12 ur po enkratnem odmerku.

Neželeni učinki ranitidina:

  • glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
  • spremembe rezultatov testov jeter;
  • bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

V klinični praksi je ugotovljeno, da je toleranca ranitidina v telesu boljša od tiste, ki jo ima cimetidin (zdravila prve generacije).

H2-blokatorji III generacije

Imena generacije H2 antihistaminikov III:

    Ulceran. Ima zaviralni učinek na vse faze proizvodnje klorovodikove kisline, vključno s stimulacijo vnosa hrane, želodčne napihnjenosti, učinkov gastrina, kofeina in delno acetilholina. Trajanje delovanja - od 12 ur do dni, ker je običajno zdravilo predpisano ne več kot 2 ali celo 1 čas na dan.

Neželeni učinki famotidina:

  • izguba apetita, motnje hranjenja, sprememba okusa;
  • utrujenost in glavoboli;
  • alergija, bolečine v mišicah.

Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

H2-blokatorji IV generacije

Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev. Krepi zaščitni mehanizem prebavil in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida niso verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

H2-blokatorji V generacije

Trgovsko ime roksatidina: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjim generacijskim zdravilom (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

Značilnosti uporabe in odmerka zaviralcev H2-histamina

Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine H2-blokatorjev je optimalna za zdravljenje.

Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

Blokatorji histaminskih receptorjev

1. Mala medicinska enciklopedija. - M: Medicinska enciklopedija. 1991—96 2. Prva pomoč. - M: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedični slovar medicinskih izrazov. M: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984

Oglejte si, kaj je "blokatorji receptorjev histamina" v drugih slovarjih:

H1-histamin blokatorji receptorjev - H1 blokatorji receptorjev histamina drog. Obstaja veliko zdravil, ki vplivajo na sproščanje, kinetiko, dinamiko in presnovo histamina. Ti vključujejo zlasti njegove fiziološke antagoniste [1]. Iz...... Wikipedije

H2-blokatorji histaminskih receptorjev - (sinonimi: H2-blokatorji, antihistaminiki H2, antagonisti histaminskih receptorjev H2) zdravila za zdravljenje bolezni prebavil, povezanih s kislino, z zmanjšanjem proizvodnje soli......

H2-histaminski receptorski blokatorji - H2-blokatorji histaminskih receptorjev (sinonimi: H2-blokatorji, H2-antihistaminiki, antagonisti histaminskega receptorja H2) zdravila za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil, za...

H2-blokatorji - H2-blokatorji histaminskih receptorjev (sinonimi: H2-blokatorji, H2-antihistaminiki, H2-antagonisti histaminskih receptorjev) zdravila, namenjena za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil, za...

Antihistaminiki - I antihistaminska zdravila, ki preprečujejo ali odpravljajo fiziološke učinke histamina v telesu. Antihistaminični učinek lahko dosežemo bodisi z zmanjšanjem vsebnosti prostega histamina v tkivih bodisi z blokiranjem...... medicinske enciklopedije

Antihistaminska zdravila - (antagonisti histamina), ki se uporabljajo za zdravljenje alergij. in druge bolezni, sproščanje histamina igra določeno vlogo v patogenezi ryh. Glede na farmakološko. sv si A. z. razdeljen na blokatorje histaminskih receptorjev tipa 1 (receptorji H1) in...... kemična enciklopedija

Antacidi - I Antacidi (antacida; grški. Anti proti + lat. Kislino kislino) zdravila, ki zmanjšajo kislost želodčne vsebine tako, da nevtralizirajo ali adsorbirajo klorovodikovo kislino želodčnega soka. Kislost želodčnega soka pod...... medicinsko enciklopedijo

Lacipil - aktivna sestavina ›› Lacidipin * (Lacidipin *) Latinsko ime Lacipil ATX: ›› C08CA09 Lacidipin Farmakološka skupina: zaviralci kalcijevih kanalov Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› I10 I15 Bolezni, za katere je značilen povišan...

Anti-serotoninova zdravila so zdravila, ki preprečujejo ali odpravljajo fiziološke učinke serotonina v telesu. Kot A. z. večinoma uporabljajo sredstva, ki blokirajo serotoninsko občutljive receptorje različnih tipov S1, S2, S3 (glej Receptorji). …… Medicinska enciklopedija

Zdravila proti raku in zdravila za zdravljenje gastroezofagealnega refluksa - (Angleščina Zdravila za peptično ulkus in gastroezofagealna refluksna bolezen (GORD)) skupina zdravil pod oznako A02B anatomsko terapevtsko kemijsko klasifikacijo (ATC). V tem članku so podane lastnosti zdravil...... Wikipedija

Bizmutni subnitrat - zdravila proti ulkusu in zdravila za zdravljenje gastroezofagealnega refluksa (zdravila za peptično ulkus in gastroezofagealno refluksno bolezen (GORD)) skupina zdravil A02B Anatomska terapevtska kemijska klasifikacija (ATC)... Wikipedia

H1-blokatorji receptorjev histamina

H1-blokatorji histaminskih receptorjev (antihistaminiki) - blokatorji H1-receptorjev se uporabljajo za alergijske reakcije takojšnjega tipa: urtikarija, pruritus, alergijski konjunktivitis, angioedem (Kwinkevi edemi), alergijski rinitis itd. organe in tkiva ter jih naredi neobčutljive na prosti histamin. Praktično nimajo vpliva na sproščanje prostega histamina.

H1-histaminski receptorji se nahajajo v gladkih mišicah bronhijev, želodca, črevesja, žolča in mehurja. Interakcija z H 1 histamin receptorjev, histamin vodi do zmanjšanja bronhialne gladke mišice, želodca, črevesja, žolčnika in povečuje žilno prepustnost, ki poveča znotrajcelično količina cGMP izboljša izločanje sluzi žlez nosne votline povzroča kemotakso eozinofilcev, nevtrofilcev, povečuje tvorbo prostaglandinov tromboksan, prostaciklin.

H1-blokatorji histaminskih receptorjev odpravijo učinek histamina na receptorje H1-histamin z mehanizmom kompetitivne inhibicije.

H1-blokatorji histaminskih receptorjev ne izpodrinejo histamina, ki je povezan z receptorjem, ampak le interakcijo s prostimi ali sproščenimi receptorji. V zvezi s tem so blokatorji H1-histaminskih receptorjev učinkovitejši za preprečevanje alergijskih reakcij takojšnjega tipa, v primeru že razvite reakcije pa preprečujejo sproščanje novih delov histamina.

Posledica tega je, da blokatorji receptorjev H1-histamina zmanjšajo histaminske spazme gladkih mišic bronhijev in črevesja ter zmanjšajo prepustnost kapilar. Preprečiti razvoj edema tkiva, preprečiti pojav alergijskih reakcij in olajšati njihov pretok. Imajo antihistaminske, antialergijske in sedativne učinke.

Vezava zdravil te skupine s receptorji H1-histamin je reverzibilna in število receptorjev, ki jih blokira, je neposredno sorazmerno s koncentracijo zdravila na mestu receptorja.

Glede na njihovo kemijsko strukturo je večina blokatorjev histaminskih receptorjev H1 del maščobe topnih aminov, ki imajo podobno strukturo.

V to skupino spadajo droge I, II in III generacije.

· H 1-blokatorji receptorjev histamina prve generacije:

Difenhidramin (difenhidramin, psilo-balm).

- blokatorji H1-histaminskih receptorjev II generacije:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadin (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· Blokatorji H 1-histaminskih receptorjev III generacije:

Feksofenadin (Telfast, Feksadin).

Cetirizin (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminiki prve generacije.

Vsi antihistaminiki prve generacije (sedativi) so dobro raztopljeni v maščobah in poleg H1-histamina blokirajo tudi holinergične, muskarinske in serotoninske receptorje. Kot konkurenčni blokatorji se reverzibilno vežejo na receptorje H1, kar vodi do uporabe precej visokih odmerkov. Za njih so najbolj značilne naslednje farmakološke lastnosti: t

  • - Sedativni učinek določa dejstvo, da večina antihistaminikov prve generacije, ki se zlahka raztopijo v lipidih, dobro prodrejo v krvno-možgansko pregrado in se vežejo na H1-receptorje v možganih. Stopnja manifestacije sedativnega učinka prve generacije se pri različnih zdravilih in pri različnih bolnikih spreminja od zmerne do hude in se poveča v kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi zdravili. Nekatere se uporabljajo kot tablete za spanje. V redkih primerih pride do psihomotornega vzburjenja (pogosteje pri zmernih terapevtskih odmerkih pri otrocih in pri visokih odmerkih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka večine zdravil ni mogoče uporabiti v času dela, ki zahteva pozornost. Vsa zdravila prve generacije okrepijo delovanje pomirjevalnih in hipnotičnih zdravil, narkotičnih in narkotičnih analgetikov, zaviralcev monoaminooksidaze in alkohola.
  • - Atropin-podobne reakcije (zaradi antiholinergičnih lastnosti zdravil) se kažejo v suhih ustih in nazofarinksu, zadrževanju urina, zaprtju, tahikardiji in slabovidnosti. Te lastnosti so lahko koristne pri rinitisu, lahko pa povečajo obstrukcijo dihalnih poti pri bronhialni astmi (zaradi povečanja viskoznosti izpljunka), poslabšajo glavkom in adenoma prostate.
  • - Imajo antiemetične učinke in učinke proti črpanju, zmanjšujejo simptome parkinsonizma zaradi centralnega holinolitičnega delovanja zdravil.
  • - Lahko povzroči prehodno znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih.
  • - Lokalno anestetično (kokainsko) delovanje je značilno za večino antihistaminikov.
  • - Tahifilaksija (zmanjšanje antihistaminične aktivnosti): med dolgotrajno uporabo je treba vsake 2-3 tedne spremeniti droge.
  • - Terapevtski učinek nastopi razmeroma hitro, vendar na kratko (velja 4-5 ur).

Nekateri antihistaminiki prve generacije so vključeni v kombinacije pripravkov, ki se uporabljajo za prehlad, gibalno bolezen, kot pomirjevala, hipnotiki in druge sestavine.

Najpogosteje se uporabljajo difenhidramin, kloropiramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol in hidroksizin.

Slabosti prve generacije blokatorjev H1-histaminskih receptorjev:

  • • Nepopolna povezava z receptorji H1-histamin, zato so potrebni visoki odmerki.
  • · Neželeni učinki ne dopuščajo doseganja visokih koncentracij teh zdravil v krvi, kar je dovolj za hudo blokado receptorjev histamina H1.
  • · Kratkoročni učinek.
  • · Tahifilaksija.

Antihistaminiki druge generacije.

Za razliko od prejšnje generacije, nimajo skoraj nobenega sedativnega in holinolitskega učinka, ne prodrejo v krvno-možgansko pregrado, ne zmanjšajo miselne aktivnosti, ne absorbirajo hrane v prebavnem traktu in se odlikujejo po selektivnosti delovanja na receptorjih H1. Kardiotoksični učinek pa je bil pri njih opazen v različnem obsegu.

Najpogostejši za njih so naslednje lastnosti.

  • * Visoka specifičnost in visoka afiniteta za H1 receptorje brez vpliva na holin in serotoninske receptorje.
  • * Hitri klinični učinek in trajanje delovanja. Podaljšanje se lahko doseže zaradi visoke vezave na beljakovine, kumulacije zdravila in njegovih presnovkov v telesu ter z zamudo pri izločanju.
  • * Minimalna sedacija pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih. Razlog za to je šibek prehod krvno-možganske pregrade zaradi narave strukture teh sredstev. Pri nekaterih posebej občutljivih osebah lahko pride do blage zaspanosti, ki je redko vzrok za prekinitev zdravljenja.
  • * Pomanjkanje tahifilaksije (zmanjšana antihistaminska aktivnost) pri dolgotrajni uporabi.
  • * Sposobnost blokiranja kalijevih kanalov srčne mišice, ki povzroča motnjo srčnega ritma. Tveganje tega stranskega učinka se poveča v kombinaciji z antimikotiki antihistaminiki (ketokonazolom ali itrakonazolom), makrolide (eritromicin in klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, sertralin, paroksetin), z uporabo soka grenivke, kakor tudi pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.
  • * Pomanjkanje parenteralnih oblik, vendar pa so nekatere izmed njih (azelastin, levokabastin, bamipin) na voljo kot topikalne oblike.

Slabosti II generacije blokatorjev H1-histaminskih receptorjev.

· Sposoben blokirati kalijeve kanale srčnih celic, kar spremlja podaljšanje intervala QT in motnje srčnega ritma (ventrikularna tahikardija tipa »pirueta«).

Antihistaminiki tretje generacije (metaboliti).

Njihova bistvena razlika je, da so aktivni presnovki antihistaminskih pripravkov druge generacije. Njihova glavna značilnost je odsotnost sedativnega in kardiotoksičnega učinka. V zvezi s tem so zdravila odobrena za uporabo osebam, katerih dejavnosti zahtevajo večjo pozornost. Trenutno predstavljajo tri zdravila - cetirizin, feksofenadin, ebastin.

Zdravila, ki zavirajo sproščanje in aktivnost histamina in drugih "mediatorjev" alergije in vnetja.

Priprave te skupine preprečujejo sproščanje histamina in drugih mediatorjev vnetja in alergije iz mastocitov (ta učinek je povezan z zaviranjem transmembranskega toka kalcijevih ionov in zmanjšanjem njihove koncentracije v mastocitih). Uporablja se za preventivne namene.

Blokatorji histaminskih receptorjev

Ta zdravila so najučinkovitejša za preprečevanje, vendar ne za odpravo učinkov histamina. Veliko zdravil iz drugih zdravilnih skupin (novokain, derivati ​​fenotiazinskih serij) ima antihistaminske lastnosti, vendar njihov antihistaminični učinek ni glavni, ampak manifestacija neželenih učinkov.

Pripravki z antihistaminsko aktivnostjo preprečujejo spazem gladkih mišic bronhijev in črevesja, zmanjšujejo prepustnost kapilarnih sten, imajo antiedem in protivnetne učinke, preprečujejo in olajšujejo potek alergijskih reakcij. Poleg tega imajo nekateri od njih izrazit sedativ in osrednji antiholinergični učinek, blokirajo holinergične receptorje avtonomnih vozlišč, okrepijo učinke lokalnih in splošnih anestetikov.

V skupini antihistaminikov obstajajo zdravila, ki selektivno blokirajo H2 receptorje (cimetidin, ranitidin, famotidin) in s tem zatreti sekretorno sposobnost žlez želodčne sluznice.

Diprazin (pipolfen, phenergan) ima visoko antihistaminsko aktivnost in blokira H1 receptorje. Poleg tega ima izrazit pomirjevalni (pomirjevalni) učinek, krepi učinke lokalnih in splošnih anestetikov, mišičnih relaksantov, hipnotikov in ima tudi antiholinergične (M-holinergične receptorje) in simpatolitično aktivnost. Tako kot drugi derivati ​​fenotiazina povečuje srčni utrip in nekoliko znižuje krvni tlak. Ima antiemetični učinek. Prodre skozi krvno-možgansko pregrado.

V anestezijski in reanimacijski praksi se pogosto uporablja kot ena od sestavin za sedacijo, kot tudi za preprečevanje in zdravljenje različnih manifestacij alergij, bronhospazičnih stanj, učinkov hipoksije.

Uporablja se v odmerkih 25-50 mg intravensko, intramuskularno ali skozi usta.

Difenhidramin (difenhidramin) je eden glavnih antihistaminskih zdravil, ki blokirajo H1 receptorje. Poleg velike antihistaminične aktivnosti ima izrazit pomirjevalni, hipnotični in lokalni anestetični učinek, sprošča gladke mišice zaradi neposrednega antispazmodičnega vpliva, zmerno zavira holinergične receptorje avtonomnih vozlišč. Prodre skozi krvno-možgansko pregrado.

Indikacije za uporabo v anesteziologiji in reanimaciji so enake kot pri diprazini. Ponavadi se uporablja v odmerku 10-50 mg intravensko, intramuskularno ali skozi usta. Če ga jemljemo peroralno, lahko pride do kratkotrajnega občutka otrplosti sluznice zaradi lokalnega anestetičnega delovanja.

Suprastin se daje v razponu od 20 do 40 mg intravensko ali intramuskularno.

Tavegil, blokator receptorjev H1, ki ima antialergijske, antipruritične in antieksudativne učinke, zmanjšuje prepustnost kapilar. Vnesite 2 mg IV počasi ali intramuskularno 2-krat na dan.

Cimetidin (histodil) je zdravilo, ki blokira receptorje H2-histamin (generacija I), zaradi česar se izloča klorovodikova kislina v želodcu in zmanjša aktivnost pepsina.

Zdravilo se uporablja v odmerku 200 mg intravensko pred operacijo pri bolnikih z visoko kislostjo želodčne vsebine, da se zmanjša tveganje za aspiracijski sindrom. Za preprečevanje stresnih erozij in razjed, za zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika, pri zdravljenju gastrointestinalne krvavitve dajemo po 200 mg vsakih 6 ur.

Zdravilo izboljša delovanje antiholinesteraznih zdravil in benzodiazepinov z zaviranjem njihove presnove v jetrih. Najpogostejši neželeni učinek je driska.

Famotidine (Kvamatel) - H2-blokator III generacije, delovanje je podobno cimetidinu. Uvedli 40 mg IV počasi enkrat na dan ali 2-krat 20 mg.

Blokatorji histaminskih receptorjev

Doktor medicinskih znanosti, profesor EB Shustov, kandidat za medicinske vede A.A. Yhalainen
BLOKATORJI RECEPTORJEV HISTAMINA H-2 V KLINIČNI PRAKSI
Receptorji histamina (H) so odkrili leta 1937, sledili pa so jim prvi antihistaminiki. Imeli so antialergijski učinek, vendar niso zmanjšali izločanja želodca. Šele leta 1972 sta bili identificirani dve vrsti H-receptorjev - H-1 in H-2, in ustvarjen je bil prvi H-2 blokator, cimetidin.
Splošne značilnosti skupine:
Farmakodinamika
Protitelesna aktivnost teh zdravil je posledica njihovega zaviralnega učinka na izločanje klorovodikove kisline zaradi blokade histaminskih receptorjev 2. vrste parietalnih celic sluznice želodca. Pripravki zavirajo bazalno in stimulirano izločanje klorovodikove kisline, zmanjšajo volumen in kislost želodčnega soka ter zmanjšajo izločanje pepsina.
Poleg tega imajo blokatorji H-2 dodatne mehanizme delovanja, povezane z njihovo sposobnostjo delnega povečanja sinteze prostaglandinov v sluznici želodca, kar lahko vodi do:

  • aktiviranje pretoka krvi v sluznici želodca;
  • poveča sintezo bikarbonatov, nevtralizira klorovodikovo kislino želodčnega soka;
  • prispevajo k obnovi (regeneraciji) celic poškodovanega epitela v območju erozije ali ulceracije;
  • lahko stimulira proizvodnjo sluzi in poveča tonus spodnjega esophageal sfinkterja (zlasti ranitidina), kar je še posebej pomembno za odpravo zgage.
Farmakokinetika
Farmakokinetični zaviralci H2 se razlikujejo v biološki uporabnosti, razpolovni dobi in trajanju delovanja, stopnji presnove v jetrih.
Cimetidin je najmanj hidrofilen, kar povzroči kratko razpolovno dobo in pomembno presnovo v jetrih. V interakciji z mikrosomalnim encimom - citokromom P-450 spreminja hitrost presnove ksenobiotikov v jetrih. Cimetidin je univerzalni zaviralec jetrne presnove mnogih zdravil, zaradi česar lahko pride do farmakokinetičnih interakcij z drugimi zdravili, kar običajno vodi do njihove kumulacije in povečanega tveganja za neželene učinke.
Cimetidin boljši od drugih zaviralcev H-2 lahko prodre v tkiva, kar povzroči razvoj stranskih učinkov. Lahko izloči endogeni testosteron iz njegovega povezovanja z receptorji in s tem povzroči kršitev spolne funkcije.
Ranitidin in zlasti famotidin, nizatidin, roksatidin manj prodrejo v organe in tkiva, kar zmanjša število neželenih učinkov. Ta zdravila ne vplivajo na androgene in praktično ne povzročajo spolnih motenj.

Primerjalne značilnosti zdravil
Cimetidin spada v 1. generacijo, ranitidin spada v 2. generacijo, famotidin pripada 3., nizatidinu do 4. roxatidinu do 4. generacije. Pojavil se je opis uporabe novega zdravila tega razreda - ebrotidina Ločeno ranitidin bizmut citrat, ki je kompleksna spojina (in ne preprosta zmes) ranitidina (baze), trivalentnega bizmuta in citrata.
Ranitidin in famotidin sta bolj selektivna kot cimetidin. Kadar se cimetidin uporablja v visokih odmerkih, lahko vpliva na receptorje H-1, ker je selektivnost relativna in odvisna od odmerka.
Ranitidin in famotidin se selektivneje odzivata na H-2 receptorje parietalnih celic. Famotidin je 40-krat močnejši od cimetidina in 8-krat večji od ranitidina. V kliniki so razlike v jakosti določene s podatki o enakovrednosti odmerkov različnih blokatorjev H-2, ki vplivajo na zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline.
Trajanje delovanja je določeno z močjo vezave na receptorje. Zdravilo, ki se močno veže na receptor, počasi disociira, kar povzroči dolgotrajen učinek. Famotidin ima najdaljši učinek na bazalno izločanje. Študije intragastričnega pH kažejo, da se učinkovito zmanjšanje bazalnega izločanja ohrani po 2 do 5 urah uporabe cimetidina, ranitidina - 7-8 ur, famotidina - 10 ali celo 12 ur.
Vsi blokatorji H-2 so hidrofilna zdravila. Cimetidin je najmanj hidrofilen in zmerno lipofilen med vsemi H-2 blokatorji. To določa njegovo sposobnost prodiranja v različne organe in z delovanjem na H-2 receptorje, lokalizirane v njih, povzroča neželene učinke. Ranitidin in famotidin sta visoko hidrofilna, slabo prodreta v tkiva, imata prevladujoč učinek na H-2 receptorje parietalnih celic.
H-2 blokatorji se razlikujejo v prenosljivosti, zlasti v primerih dolgotrajne uporabe. Največje število neželenih učinkov, ki jih povzročajo cimetidin, ranitidin in famotidin zaradi spremenjene kemijske strukture (cimetidin vsebuje imidazolsko skupino, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - pipredidovuyu skupino), dajejo manj neželenih učinkov in ne vplivajo na aktivnost metabolizatorjev jeter, ki povzročajo presnovo jeter.
Indikacije za uporabo:

  • ulcerozne lezije sluznice požiralnika;
  • gastroezofagealni refluks z in brez esofagitisa;
  • peptični ulkus in razjeda dvanajstnika;
  • simptomatske in zdravilne, akutne in kronične razjede želodca in dvanajstnika;
  • kronična dispepsija z bolečinami v prsih in prsih;
  • Zollinger-Ellisonov sindrom;
  • sistemska mastocitoza;
  • Mendelssohnov sindrom;
  • preprečevanje stresnih razjed;
  • preprečevanje aspiracijske pljučnice;
  • krvavitve iz zgornjih prebavil;
  • pankreatitis.
Način odmerjanja:
Enkratni dnevni odmerek ponoči je enako učinkovit kot dvakratni pol odmerka (zjutraj in zvečer). Priprave se lahko uporabljajo tudi 4 ure pred začetkom operacije pred splošno anestezijo.

Kontraindikacije:

  • preobčutljivost za zdravila te skupine;
  • ciroza jeter z anamnezo portosistemske encefalopatije;
  • nenormalno delovanje jeter in ledvic;
  • nosečnost;
  • laktacija;
  • starost otrok (do 14 let).
Varnostni ukrepi
Previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Uporaba zdravil lahko prikrije simptome raka na želodcu (potrebno je skrbno spremljanje starejših bolnikov in bolnikov z nestalne simptome).
Instant tablete vsebujejo natrij, ki ga je treba upoštevati, kadar je to potrebno za omejitev njegovega vnosa, in aspartam, ki je za bolnike s fenilketonurijo nezaželen.

Neželeni učinki
Različna zdravila v tej skupini povzročajo neželene učinke z različno pogostnostjo. Pri uporabi cimetidina znaša 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Te vključujejo:

  • glavobol, omotica, zaspanost, utrujenost, tesnoba, vznemirjenost, depresija, halucinacije, zmedenost, reverzibilna ostrina vida, nehoteni gibi;
  • aritmije (tahikardija, bradikardija, asistolija, AV blokada, ekstrasistola);
  • zaprtje ali driska, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu;
  • akutni pankreatitis;
  • spremenjeni testi delovanja jeter, hepatocelularni, holestatski ali mešani hepatitis z ali brez zlatenice;
  • preobčutljivostne reakcije (izpuščaj, zvišana telesna temperatura, artralgija, mialgija; multiformni eritem, angioedem, anafilaktični šok);
  • zvišan kreatinin v krvi;
  • krvne in hematopoetske motnje (pancitopenija, levkopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, hipoplazija kostnega mozga in aplastična anemija, imunska hemolitična anemija);
  • ginekomastija;
  • impotenca;
  • zmanjšan libido;
  • alopecija.
Famotidin ima stranski učinek predvsem na prebavni trakt - ali se razvije driska ali (redko) zaprtje.
Driska je posledica protiekretornega delovanja. Zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline poveča pH v želodcu, kar preprečuje pretvorbo pepsinogena v pepsin, ki sodeluje pri razgradnji živilskih beljakovin. Poleg tega zmanjšanje proizvodnje želodčnega soka, kot tudi blokada receptorjev H-2 v trebušni slinavki, povzroči zmanjšanje izločanja prebavnih encimov v trebušni slinavki in žolču. Vse to vodi v motnje v prebavnem procesu in razvoj driske. Pogostnost teh zapletov je majhna (za famotidin - 0,03–0,4%) in običajno ne zahteva prenehanja zdravljenja. Podobni učinki so skupni vsem blokatorjem H-2. Odvisne so od odmerka in jih je mogoče oslabiti z znižanjem odmerka zdravila.
H-2 blokatorji lahko povzročijo hematološke stranske učinke, povezane z idiosinkrazijo. Običajno se pojavijo v prvih 30 dneh zdravljenja, so reverzibilni in se najpogosteje kažejo kot trombocitopenija in granulocitopenija. Pri uporabi famotidina so opazili pri 0,06 do 0,32% bolnikov.
Motnje endokrinega sistema so posledica sposobnosti H-2 blokatorjev, da iz komunikacije z receptorji premestijo endogene testosterone in receptorje, ki vsebujejo ta hormon, kar vodi do spolnih motenj (impotenca, ginekomastija). Ti neželeni učinki so odvisni tudi od odmerka. Famotidin jih povzroča veliko manj pogosto kot cimetidin in ranitidin.
H-2 blokatorji lahko motijo ​​delovanje srčnožilnega sistema tako, da blokirajo H-2 receptorje miokarda in žilno steno. Pri boleznih srca in ožilja in starejših bolnikih lahko povzročijo aritmije, povečajo srčno popuščanje in povzročijo koronarni krč.
Pri intravenski uporabi cimetidina se včasih opazi hipotenzija.
Hepatotoksičnost zaviralcev N-2, ki se kaže v hipertransaminazemiji, hepatitisu, zmanjšani aktivnosti citokroma P-450, je povezana s presnovo zaviralcev H2 v jetrih. To je najbolj značilno za cimetidin. Pri uporabi famotidina zaradi njegove neznatne presnove je pogostost takih zapletov minimalna.
Motnje zavesti in psihe - posledica prodiranja blokatorjev H-2 skozi krvno-možgansko pregrado. Stopnja prodiranja cimetidina v centralni živčni sistem je 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% zdravila v krvi. Nevrotropni neželeni učinki se pogosteje pojavljajo pri starejših osebah in pri motnjah jeter in ledvic ter pri kršenju integritete krvno-možganske pregrade. Njihova pogostost je 0,05-0,1%.
H-2 blokatorji lahko poslabšajo potek bronho-obstruktivnih bolezni, kar vodi do bronhospazma. Možne so tudi alergijske reakcije tipa urtikarije. Pogostnost kožnega izpuščaja po jemanju famotidina je 0,1-0,2%.
Neželeni učinek, ki je skupen vsem zaviralcem H-2, ne glede na njihove farmakokinetične lastnosti, je razvoj odtegnitvenega sindroma. Zato je priporočljivo postopno zmanjšati odmerek.
Interakcije z drugimi farmakološkimi zdravili: Farmakokinetični
Možne farmakokinetične ravni interakcij med zdravili in zaviralci H-2:
  • absorpcijo v želodcu.
Zaradi pomembnega protisekretijskega učinka lahko zaviralci H-2 vplivajo na pH-odvisno absorpcijo elektrolitnih zdravil, spremenijo njihovo ionizacijo in stopnjo difuzije. Cimetidin zmanjša absorpcijo ketokonazola, antipirina, aminazina in dodatkov železa. Da bi se izognili morebitni kršitvi absorpcije v želodcu, je priporočljivo predpisati druga zdravila 1-2 uri pred jemanjem zaviralcev H-2.
Absorpcija zaviralcev N-2 se lahko zmanjša do 30%, če jo vzamemo skupaj z antacidi, ki vsebujejo aluminij, in tudi s sukralfatom. Antacide je treba uporabiti 2 uri po blokatorjih H-2.

  • presnova jeter
H-2 blokatorji lahko medsebojno delujejo s citokromom P-450, glavnim oksidacijskim encimom jeter. To lahko poveča razpolovni čas, podaljša delovanje in povzroči preveliko odmerjanje zdravil, ki se presnavljajo za več kot 74%. Cimetidin reagira s citokromom P-450 10-krat močnejšim od ranitidina. Famotidin z njim sploh ne sodeluje. Zato je pri zdravljenju z ranitidinom ali famotidinom motena presnova zdravil v jetrih odsotna ali izražena zelo malo. Zaviranje delovanja citokroma P-450 pod vplivom cimetidina vodi v motnjo presnove zdravil z nizkim in visokim očistkom jeter. V tem primeru se očistek zdravil zmanjša v povprečju za 20-40%, kar je lahko klinično pomembno. Ranitidin in famotidin se ne spremenita.

  • stopnja krvnega pretoka v jetrih
Zaradi možnega zmanjšanja stopnje jetrnega pretoka krvi za 15-40%; zlasti z intravenskim dajanjem cimetidina in ranitidina se lahko zmanjša presistemska presnova zdravil z visokim očistkom. Famotidin ne spremeni hitrosti portalnega pretoka krvi.

  • cevno izločanje preko ledvic
Zaviralci H-2 so šibke baze in se izločajo z aktivnim izločanjem v tubulih ledvic. Na tej ravni se lahko pojavijo interakcije z drugimi zdravili, katerih izločanje poteka z istimi mehanizmi. Tako cimetidin in ranitidin zmanjšata izločanje kinidina, prokainamida, N-acetilnovakvinamida v ledvice na 35%.
Famotidin ne spremeni izločanja teh zdravil, verjetno zaradi uporabe drugih transportnih sistemov za izločanje, za razliko od cimetidina in ranitidina. Poleg tega povprečni terapevtski odmerek famotidina zagotavlja nizke plazemske koncentracije, ki ne morejo bistveno tekmovati z drugimi zdravili na ravni tubularne sekrecije.

Farmakodinamično
Farmakodinamične interakcije zaviralcev H-2 z drugimi antisekretornimi zdravili (npr. Holinoblokatorami) lahko povečajo terapevtsko učinkovitost.
Kombinacija zaviralcev N-2 z zdravili, ki delujejo na Helicobacter (bizmutove pripravke, metronidazol, tetraciklin, amoksicilin, klaritromicin) pospešuje celjenje peptičnih razjed.
Pri zdravilih, ki vsebujejo testosteron, se opazi neželena farmakodinamična interakcija. Cimetidin premakne hormon iz povezave z receptorji in poveča njegovo koncentracijo v plazmi za 20%. Ranitidin in famotidin nimata tega učinka.

Stroški uporabe
Ranitidin
Cena 21-dnevnega peroralnega jemanja ranitidina (300 mg na dan) se giblje od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubljev. Še dražja je uporaba topnih tablet Zantak. Nižji cenovni razpon (30-50 rubljev) predstavljajo priprave podjetij: Hemofarm, Zdravje (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olaine HFZ; medij (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; več kot 70 rubljev za potek priprave podjetij: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Enkratni odmerek parenteralnih ranitidina stane od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubljev, vsak dan od 11 do 68 rubljev.

Famotidine Tri tedensko zdravljenje s famotidinom stane od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubljev. Nižji cenovni razpon (od 60 do 70 rubljev) predstavljajo zdravila: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidin, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rubljev): Famosan, Pro.Med.CS. Tečaji Ulcerana, Medochemie in Kvamatele, Gedeon Richter so veliko dražji (več kot 90 rubljev). Enkratni odmerek Kvamaleta za parenteralno administracijo stane od 22 do 35 rubljev, dnevno 45-70 rubljev.

Cimetidin
Potek zdravljenja s cimetidinom stane od 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) do 260 rubljev (Primamet, Lek).
Cimetidin za parenteralno uporabo je na voljo na trgu z zdravili: Histodil, Gedeon Richter (enkratni odmerek 7,5 rubljev, dnevno 30 rubljev); Tagamet, SmithKline Beecham (enkratni odmerek 15 rubljev, dnevno 60 rubljev)

Danes je za peroralno zdravljenje dejansko izbira med ranitidinom (nekoliko cenejšim) in famotidinom (manj verjetno, da se bodo pojavili neželeni učinki). Cena tečaja je v veliki meri odvisna od politike proizvajalca. Uporaba zdravil cimetidin z možnostjo predpisovanja zdravil starejših generacij ni priporočljiva.
Iz parenteralnih zdravil, ki jih je treba paziti na pripravke ranitidina. Kratkoročna uporaba sistemskih neželenih učinkov je malo verjetna, famotidin pa več.

Ranitidin
Ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, l-etendiamid (kot hidroklorid)
Tabela 1. Ranitidinski pripravki za peroralno dajanje
(ni na voljo na spletu)

Tabela 2. Pripravki za ranitidin za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Farmakološke značilnosti
Selektivno blokira histaminske receptorje tipa 2.
Trajanje odmerka 150 mg peroralno - 12 ur.
Hitro se absorbira v prebavnem traktu: največja koncentracija v plazmi se doseže po 2 urah. Biološka uporabnost približno 50% odmerka zaradi učinka prvega prehoda skozi jetra. S 15% plazemskimi beljakovinami. Skozi histohematogene ovire, tudi skozi placento, prodre slabo skozi hematoencefaliko. Delno biotransformira v jetrih. Razpolovna doba je 2-3 ure. Z urinom, po 24 urah, se približno 30% peroralno in 70% intravensko uporabljenega odmerka izloči nespremenjeno. V materinem mleku so določene pomembne koncentracije. Hitrost in stopnja izločanja sta malo odvisni od stanja jeter in sta v glavnem povezani z delovanjem ledvic.

Kontraindikacije
Skupna za skupino, kot tudi:

  • porfirija.

Odmerki in režimi
Znotraj: 300 mg enkrat na dan (19-20 ur) ali 150 mg 2-krat na dan; z erozivnim ezofagitisom - 150 mg 4-krat na dan; Največji dovoljeni odmerek za odrasle je 6 g na dan.
Intramuskularno: v dnevnem odmerku 200 mg, 50 mg vsakih 6 ur;
Intravensko počasi: v dnevnem odmerku 200 mg, 50 mg, razredčite v 20 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida (apliciranega vsaj 2 minuti) vsakih 6 ur.
Za otroke: v 2-4 mg / kg 2-krat na dan za razjedo na želodcu in razjedo na dvanajstniku (največ 300 mg na dan), za refluksni ezofagitis 2-8 mg / kg 3-krat na dan.

Preveliko odmerjanje
Zdravljenje: odstranitev zdravila iz prebavil; s krči - diazepam intravensko; pri bradikardiji, atropinu; z ventrikularno aritmijo - lidokain.

Famotidine
Famotidine
3 - [[[2 - [(aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) -propanimidamid
Tabela 3. Pripravki famotidina za peroralno dajanje.
(ni na voljo na spletu)

Tabela 4. Pripravki famotidina za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Farmakološke značilnosti
Selektivno blokira H-2 receptorje, zdravilo treh generacij.
Kljub visoki antisekretični aktivnosti, famotidin ne spremeni bistveno ravni gastrina v serumu, kar daje pomembne prednosti pred blokatorji protonske črpalke.
Iz prebavil ni povsem absorbira, biološka uporabnost je 40-45%, povečuje pod vplivom hrane in zmanjšuje z uporabo antacidov. Vezava na plazemske beljakovine - 15-20%. Največja koncentracija v plazmi je dosežena po 1-3 urah. 30-35% se presnavlja v jetrih in izloča skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. 25-30% odmerka peroralno in 65-70% intravensko uporabljenega zdravila se v urinu ne spremeni. Razpolovna doba je 2,5-3 ure, pri bolnikih z insuficienco ledvic se poveča.
Po zaužitju se ukrep začne po 1 uri, doseže največ 3 ure in traja 10-12 ur. V intravenskih pogojih se največji učinek pojavi po 30 minutah. Enkratni odmerek (10 in 20 mg) zavira izločanje pri 10 do 12 urah.

Neželeni učinki
Skupna za skupino, kot tudi:

  • suha usta;
  • tinitus;
  • konjunktivitis;
  • bronhospazem;
  • draženje na mestu injiciranja.

Odmerjanje in uporaba
Notranjost: 40 mg 1-krat na dan (19-20 ur) ali 20 mg 2-krat na dan, trajanje tečaja 4-8 tednov. Da bi preprečili poslabšanje, 20 mg enkrat na dan za noč 6 mesecev. Pri refluksnem ezofagitisu - 6-12 tednov. V primeru bolezni, ki jo spremlja izrazito hipersekrecijsko stanje želodca (Zollinger-Ellisonov sindrom, sistemska mastocitoza, polendokrina adenomatoza), se dnevni odmerek lahko poveča na 160 mg ali več, hitrost doze - 4-krat. Za preprečevanje aspiracije želodčne vsebine pred splošno anestezijo 20 mg na dan operacije, najmanj 2 uri pred začetkom.
Intravensko počasi: prašek (20 mg) se razredči v 20 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida, vbrizga vsakih 8 ur. Intravensko kapljanje: prašek (20 mg), razredčen v 100 ml 5% raztopine glukoze, injicira vsakih 8 ur.

Posebna navodila
Raztopino za injiciranje pripravimo tik pred uporabo.

Nizatidin
Nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, 1-etentamin
Izdana je pod imenom Axid s strani podjetja Eli Lilly, Švica. Sprostitev oblike: kapsule 150 in 300 mg nizatidina, ampule, ki vsebujejo 25 ml nizatidina v 1 ml.
Farmakološke značilnosti
H-2 blokator 4. generacije.
Pri zaužitju hitro in ustrezno absorbira. Biološka uporabnost je približno 70%. Največja koncentracija v plazmi je dosežena v 0,5 do 3 urah. 35% zdravila v plazmi se veže na plazemske beljakovine. Razpolovna doba je 1-2 uri. Približno 60% odmerka se izloči z urinom v nespremenjeni obliki, manj kot 6% se izloči v blatu.

Odmerki in režimi
Znotraj: z ulkusom dvanajstnika v akutni fazi in razjedo v želodcu 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg 1-krat na dan, zvečer; za preprečevanje poslabšanj - 150 mg 1-krat na dan, zvečer.
Intravensko: 300 mg razredčimo v 150 ml združljive raztopine za intravensko dajanje, stopnja injiciranja je 10 mg na uro ali bolus, brez redčenja, 100 m (4 ml) 3-krat na dan. Dnevni odmerek ne sme preseči 480 mg.
Bolnike z okvarjenim režimom odmerjanja ledvične funkcije je treba prilagoditi glede na očistek kreatinina.

Interakcija
Glede na velike odmerke aspirina poveča raven salicilne kisline v krvi.
Antacidi zmanjšajo absorpcijo nizatidina.

Preveliko odmerjanje
Simptomi: solzenje, povečano slinjenje, bruhanje, driska, mioza.

Roxatidine
Roxatidine
2-hidroksi-N- [3- [3- (l-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamid
(in v obliki acetata ali hidroklorida acetata)
Na voljo pod blagovno znamko Roxane (Roxane) podjetja Hoechst Marion Roussel (Nemčija).
Oblika zdravila: obložena tableta, s podaljšanim sproščanjem, vsebuje Roxatidine 75 ali 150 mg; v pakiranju po 100 ali 14 kosov.

Farmakološke značilnosti
Blokator histaminskih H-2 receptorjev. Izraženo zavira nastajanje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami želodca. Supresija jutranjega izločanja želodčne kisline je 75% Roxatidine 88% za večerni vnos in skoraj 100% za vnos Roxatidina 150 mg. Dnevna sekrecija se zmanjša z večernim sprejemom enakih odmerkov za 35% oz. 44%.
Roxatidine se hitro presnavlja in tvori aktivni deacetil-roksatidin. Vezava na plazemske beljakovine glavnih presnovkov je 6-7%. Dve tretjini zdravilne učinkovine se izloči skozi ledvice, preostala tretjina pa se v jetrih pretvori v druge presnovke, ki jih izločajo tudi ledvice. Razpolovna doba je približno 5 ur.

Odmerki in režimi
Za zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika je 75 mg predpisano zjutraj in zvečer ali 150 mg zvečer.
Bolniki z okvarjenim režimom odmerjanja ledvic so določeni na podlagi vrednosti očistka kreatinina (QC). Ko je CC od 20 do 50 ml / min, se 75 mg zdravila predpiše 1-krat na dan, zvečer. Če je CC manjši od 20 ml / min, se predpisuje 75 mg zdravila enkrat na 2 dni, zvečer. Za preprečevanje razjede želodca in dvanajstnika, predpisanega v odmerku 75 mg zvečer.
Trajanje zdravljenja se določi individualno. Pri poslabšanju peptične razjede je trajanje uporabe zdravila povprečno 4 tedne, pri esofagitisu pa 6 tednov.
Tablete je treba pogoltniti cele, brez žvečenja, piti veliko vode.

Interakcija
Sočasno zaužitje hrane ali antacidnih sredstev ne vpliva na absorpcijo zdravila Roxane.
Ker Roxane zavira izločanje kisline v želodec, se lahko absorpcija drugih zdravil spremeni in njihovi učinki se lahko oslabijo (na primer ketokonazol) ali povečajo (na primer midazolam).

Cimetidin
Ruski uradni priročnik (Zvezni vodnik za zdravnike) ni vključen.
Cimetidin
N-ciano-N'-metil-N''- [2 - [[(5-metil-lH-imidazol-4-il) metil] tio] etil] gvanidin (in v obliki hidroklorida)
Tabela 5. Peroralni preparati cimetidina
(ni na voljo na spletu)

Tabela 6. Pripravki cimetidina za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Odmerki in režimi
Notranjost: po uživanju 0,8-1,0 g na dan za 4 odmerke, tečaj 4-8 tednov, podporna terapija - 0,4 g na noč za več mesecev; Prekliči zdravljenje - postopoma.
Intravensko: 0,2 g v 4-6 urah, kapljice 0,2 g v 2 urah, največja hitrost infuzije je 0,15 g / h, možen je razvoj srčnega ritma in hipotenzija.

Interakcija
Splošno za skupino, kot tudi:

  • Antacidi in metoklopramid zmanjšujejo absorpcijo;
  • Poveča tveganje za razvoj nevtropenije v kombinaciji s citostatiki;
  • Zmanjša učinek androgenov, barbituratov (vzajemno);
  • Poveča resnost neželenih učinkov narkotičnih analgetikov;
  • Upočasni absorpcijo aminazina.

Ranitidin bizmut citrat
Ranitidin bizmut citrat
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, l-etentamin bizmut citrat
Pod blagovno znamko Pylorid (Pylorid) proizvaja Glaxo-Wellcome (UK).
Sprostitev oblike: obložena tableta vsebuje 400 mg ranitidina bizmut citrata; Pakiranje s 14 in 28 tabletami.

Farmakološke značilnosti
Kompleks sestavljen iz ranitidina (baze), trivalentnega bizmuta in citrata v masnem razmerju 81:64:55.
V želodcu se zdravilo loči na posamezne sestavine.
Ima kombiniran učinek proti razjede: ranitidin blokira H-2 receptorje celic želodca; Bizmut citrat ima zaščitni (adstringentni) učinek na želodčno sluznico in baktericidno proti Helicobacter pylori. Tako kot drugi bizmutovi pripravki Pylorid med zdravljenjem preprečuje razvoj sevov, odpornih na antibiotike.
Hitrost in obseg absorpcije ranitidina je sorazmerna z odmerkom (v razponu do 1600 mg). Najvišja koncentracija ranitidina v plazmi je dosežena v 0,5 do 5 urah. Absorpcija bizmuta je spremenljiva (manj kot 1% uporabljenega odmerka) - zmanjša se za 50% (hitrost) in 25% (polnost), če jo vzamemo 30 minut pred obrokom, in poveča z naraščajočim (nad 6) intragastričnim pH. Največja koncentracija se določi po 15-60 minutah, se ne spremeni v razponu odmerkov 400-800 mg in se pri odmerkih nad 800 mg sorazmerno ne poveča. Bizmut se kopiči v plazmi, ravnovesna koncentracija se doseže po 4 tednih zdravljenja. Razpolovna doba bizmuta je 11–28 dni, 98% jih je povezanih z beljakovinami, manj kot 1% odmerka se izloči z urinom in 28% v blatu 6 dni. Izločanje obeh sestavin je odvisno od delovanja ledvic in ni odvisno od stanja jeter.
Pri uporabi ranitidinijevega klorida v odmerku 150 mg in Pylorida v odmerku 391 mg so pokazali enakovredno zaviranje ravni želodčnega izločanja. Ti odmerki vsebujejo ekvivalentno količino ranitidina.
Pri zdravljenju peptične razjede, povezane s Helicobacter pylori, kombinacija Pylorida z antibiotiki povzroči največjo izkoreninjenje okužbe, kar prispeva k hitremu celjenju okvare ulkusa, podaljšuje remisijo bolezni.

Indikacije:

  • peptični ulkus in razjeda dvanajstnika;
  • izkoreninjenje Helicobacter pylori;
    • preprečevanje ponovitve peptične razjede zaradi Helicobacter pylori (v kombinaciji s klaritromicinom ali amoksicilinom).

    Način odmerjanja
    V prvih 2 tednih - 400 mg 2-krat na dan v kombinaciji s klaritromicinom (500 m g 2-krat na dan), v naslednjih 2 tednih - ranitidin bizmut citrat 400 mg 2-krat na dan, ne glede na obrok.

    Interakcija
    Penicilini (amoksicilin) ​​in makrolidi (klaritromicin) povečujejo (vzajemno) baktericidni učinek bizmuta (za Helicobacter pylori). Klaritromicin poveča absorpcijo ranitidina. Uporaba pylorida lahko poveča baktericidno delovanje klaritromicina v primerjavi s sevi Helicobacter pylori, ki so že odporni na antibiotike.
    Hrana povzroči zmanjšanje absorpcije bizmuta, ki ne vpliva na kliniko, in zdravilo Pylorid se lahko jemlje s hrano in neodvisno od hrane.

    Preveliko odmerjanje
    Simptomi: manifestacije bizmutnega nevro- ali nefrotoksičnosti.
    Zdravljenje: odstranitev neabsorbiranih količin iz prebavil, simptomatsko zdravljenje. Ranitidin in bizmut se odstranita iz krvi s hemodializo.

    Posebna navodila
    Pod vplivom bizmuta nastopi začasno zatemnitev jezika in pojava črevesja.

    Tabela 7. Zaviralci histaminskih receptorjev H-2, predstavljeni na farmacevtskem trgu, ob upoštevanju stroškov v maloprodajnih cenah
    (ni na voljo na spletu)