Zaviralci receptorjev histamina H2

H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

  • razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
  • stresni čir, ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

Odmerek in trajanje sprejemanja H2-antihistaminikov za vsako od teh diagnoz predpisujemo individualno.

Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

  • I generacija - učinkovina cimetidin;
  • II generacija - učinkovina ranitidin;
  • III generacija - učinkovina famotidin;

Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

H2-blokatorji I generacije

Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

    Histodil. Zmanjšuje bazično in histaminsko inducirano proizvodnjo klorovodikove kisline. Glavni namen: zdravljenje akutne faze peptične razjede.

Skupaj s pozitivnim učinkom droge te skupine povzročajo takšne negativne pojave:

  • anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
  • zaviranje produkcije jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
  • hepatitis;
  • motnje srca: aritmija, hipotenzija;
  • začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

Zaviralci H2 generacije II

Seznam zdravil za ranitidin:

    Gistak. Imenovan s peptično razjedo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti ulkusu. Gistak preprečuje refluks. Trajanje učinka - 12 ur po enkratnem odmerku.

Neželeni učinki ranitidina:

  • glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
  • spremembe rezultatov testov jeter;
  • bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

V klinični praksi je ugotovljeno, da je toleranca ranitidina v telesu boljša od tiste, ki jo ima cimetidin (zdravila prve generacije).

H2-blokatorji III generacije

Imena generacije H2 antihistaminikov III:

    Ulceran. Ima zaviralni učinek na vse faze proizvodnje klorovodikove kisline, vključno s stimulacijo vnosa hrane, želodčne napihnjenosti, učinkov gastrina, kofeina in delno acetilholina. Trajanje delovanja - od 12 ur do dni, ker je običajno zdravilo predpisano ne več kot 2 ali celo 1 čas na dan.

Neželeni učinki famotidina:

  • izguba apetita, motnje hranjenja, sprememba okusa;
  • utrujenost in glavoboli;
  • alergija, bolečine v mišicah.

Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

H2-blokatorji IV generacije

Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev. Krepi zaščitni mehanizem prebavil in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida niso verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

H2-blokatorji V generacije

Trgovsko ime roksatidina: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjim generacijskim zdravilom (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

Značilnosti uporabe in odmerka zaviralcev H2-histamina

Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine H2-blokatorjev je optimalna za zdravljenje.

Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

Histamin je eden od hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težka fizična napornost, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo itd. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpišejo posebne droge (blokatorje), da bi preprečili, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

Zakaj potrebujete histamin?

Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh večjih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

Običajno je histamin neaktiven, toda v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

  • krči gladkih mišic;
  • nižji krvni tlak;
  • kapilarno dilatacijo;
  • palpitacije srca;
  • povečano proizvodnjo želodčnega soka.

Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptika - ubijajo bakterije, ki hkrati vstopajo v telo kot hrana.

"Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor preko hormonov). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.

Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

Receptorji histamina

Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Zaradi vzbujanja H2 receptorjev:

  • delovanje želodčnih žlez se poveča;
  • poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
  • pojavijo se alergije in imunske reakcije;

Mehanizem sproščanja klorovodikove kisline, blokatorji histaminskih H2 receptorjev delujejo le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je ogrožajoč dejavnik pri nekaterih boleznih prebavil.

Kaj so zdravila za blokiranje?

Ta zdravila so namenjena za zdravljenje bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjeni zmanjšanju dotoka kisline v želodec.

Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • Nizatidin (Axid);
  • Roksatidin (roksan);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva, izdelana v obliki:

  • pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
  • prašek za raztopino;
  • tablete.

Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečin v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga naslednjo generacijo zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko višja, in trajanje delovanja več ur (od 12 do 24 ur) nadomešča.

Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

Kdaj se predpisujejo blokatorji?

Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

  • razjeda želodca ali dvanajstnika;
  • vnetje požiralnika pri metanju vsebine želodca v požiralnik;
  • benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
  • sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora zgoditi postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.

Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, da jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

Obstaja zelo resen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2-blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku zdravila ali koncu njegovega delovanja želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledično se po določenem času po zaužitju zdravila začne kislost želodca povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.

Sodobni analogi blokatorjev

Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo v slabšem položaju, ker se njihova učinkovitost zmanjšuje z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami na želodcu ali dvanajstniku, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvi pojavitvi simptomov, morajo posamezno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.

H 1 - blokatorji histamina

H 2 - HISTAMINOBLOCKERS

Ranitidin manj prodre skozi BBB

1) Normalni fiziološki procesi v telesu

3) Patoobiološki procesi v telesu

v rastlinskih in živalskih tkivih, t

sestavni del nekaterih strupov in skrivnosti (dlake koprive, komarji).

Po nastanku histamina

-bodisi hitro inaktiviran.

Porazdeljeno v človeškem tkivu je zelo neenakomerno.

Glavni deponij histamina je mastociti v večini tkiv (in bazofilci v krvi).

Njegova koncentracija je visoka v tkivih, bogatih s temi celicami:

V znotrajceličnem skladišču je vezana oblika,

ne kaže fiziološke aktivnosti / Nakhorditsya v dveh oblikah:

Povezana z Labileom - zagotavlja sodelovanje v fizioloških reakcijah

v mnogih tkivih in centralnem živčnem sistemu:

-uravnavanje sekrecijske aktivnosti in trofizma želodčne sluznice

-sintezo beljakovin pri regeneraciji in rastočem tkivu,

-regulacija kapilarnega pretoka krvi,

-prenos živčnih impulzov v centralni živčni sistem,

sodelovanje pri izvajanju vestibularnih refleksov,

v sprožilnem območju centra za bruhanje,

mobilizacija simpato adrenalnih in hipofizno-nadledvičnih sistemov med stresom.

-aktiviranje bolečin in srbenje receptorjev

Ohtesno povezan s heparinsko-proteinskim kompleksom se sprosti pri alergijah

v mastocitih in bazofilcih.

Histamin sodeluje pri razvoju vnetnega procesa katerekoli narave.

Vzroki: -hiperemija tkiv

-povečana vaskularna prepustnost za vodo, beljakovine, nevtrofilce,

-nastajanje vnetnega edema.

Gladka mišična redukcija

Zmanjšanje endotelijskih celic Povečana vaskularna prepustnost

Adrenalna medula Izpust kateholaminov

CNS nevronski prenos, vzburjenost

Parietalne celice Povečana izločanje želodca

Gladke mišične žile gladke mišične relaksacije

Zaviranje T-supresorjev limfocitne funkcije

CNS Zmanjšano sproščanje histamina

Periferni živčni končiči Povečanje kalcijevega toka v gladkih mišičnih celicah

(srce, pljuča, prebavni trakt)

Endotelij Zmanjšanje pogostnosti izpustov v histaminergičnih nevronih

Farmakološke učinke določa vloga histamina v patogenezi motenj.

-Delno antagonizem na vazodilatator delovanje histamina

-Stabilizacija prepustnosti žilnih sten,

zmanjšanje sproščanja tekoče krvi v tkivo.

-Odstranitev bronhospazma, povzročen s histaminom.

-Osrednji ukrep (depresiven značaj).

Indikacije za uporabo:

1. Takojšnje alergijske reakcije

(urtikarija, alergijski rinitis, angioedem, nevrodermitis)

2. Celovita obravnava bronhialna astma, anafilaktični šok.

3. Preprečevanje učinkov sproščanja histamina

-pri uporabi zdravil (morfij, tubokurarin).

-nZ obsežnimi poškodbami kože in mehkih tkiv.

4 Za povečanje delovanja opioidnih analgetikov

z bolečino v pooperativnem obdobju.

So povezani z M-holinolitik lastnosti:

suhe sluznice, motnje uriniranja, tahikardija, motnje nastanitve.

So povezani z pomirjevalo ukrepanje:

zaspanost, poslabšanje pozornosti, uspešnost.

1. generacija drog

1) Konkurenčna reverzibilna receptorska blokada - kratko delovanje (3-4-krat na dan).

2) Selektivnost delovanja na receptorje je nizko blokiranih receptorjev

(suhe sluznice, motnje uriniranja, nastanitvene motnje,

-serotonin (analgetski učinek), t

3) Vpliv na centralni živčni sistem - sedativni in hipnotični učinki.

4) Membransko stabilizirni učinek na miokardij - ventrikularno tahikardijo.

Blokatorji histaminskih receptorjev

1. Mala medicinska enciklopedija. - M: Medicinska enciklopedija. 1991—96 2. Prva pomoč. - M: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedični slovar medicinskih izrazov. M: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984

Oglejte si, kaj je "blokatorji receptorjev histamina" v drugih slovarjih:

H1-histamin blokatorji receptorjev - H1 blokatorji receptorjev histamina drog. Obstaja veliko zdravil, ki vplivajo na sproščanje, kinetiko, dinamiko in presnovo histamina. Ti vključujejo zlasti njegove fiziološke antagoniste [1]. Iz...... Wikipedije

H2-blokatorji histaminskih receptorjev - (sinonimi: H2-blokatorji, antihistaminiki H2, antagonisti histaminskih receptorjev H2) zdravila za zdravljenje bolezni prebavil, povezanih s kislino, z zmanjšanjem proizvodnje soli......

H2-histaminski receptorski blokatorji - H2-blokatorji histaminskih receptorjev (sinonimi: H2-blokatorji, H2-antihistaminiki, antagonisti histaminskega receptorja H2) zdravila za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil, za...

H2-blokatorji - H2-blokatorji histaminskih receptorjev (sinonimi: H2-blokatorji, H2-antihistaminiki, H2-antagonisti histaminskih receptorjev) zdravila, namenjena za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil, za...

Antihistaminiki - I antihistaminska zdravila, ki preprečujejo ali odpravljajo fiziološke učinke histamina v telesu. Antihistaminični učinek lahko dosežemo bodisi z zmanjšanjem vsebnosti prostega histamina v tkivih bodisi z blokiranjem...... medicinske enciklopedije

Antihistaminska zdravila - (antagonisti histamina), ki se uporabljajo za zdravljenje alergij. in druge bolezni, sproščanje histamina igra določeno vlogo v patogenezi ryh. Glede na farmakološko. sv si A. z. razdeljen na blokatorje histaminskih receptorjev tipa 1 (receptorji H1) in...... kemična enciklopedija

Antacidi - I Antacidi (antacida; grški. Anti proti + lat. Kislino kislino) zdravila, ki zmanjšajo kislost želodčne vsebine tako, da nevtralizirajo ali adsorbirajo klorovodikovo kislino želodčnega soka. Kislost želodčnega soka pod...... medicinsko enciklopedijo

Lacipil - aktivna sestavina ›› Lacidipin * (Lacidipin *) Latinsko ime Lacipil ATX: ›› C08CA09 Lacidipin Farmakološka skupina: zaviralci kalcijevih kanalov Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› I10 I15 Bolezni, za katere je značilen povišan...

Anti-serotoninova zdravila so zdravila, ki preprečujejo ali odpravljajo fiziološke učinke serotonina v telesu. Kot A. z. večinoma uporabljajo sredstva, ki blokirajo serotoninsko občutljive receptorje različnih tipov S1, S2, S3 (glej Receptorji). …… Medicinska enciklopedija

Zdravila proti raku in zdravila za zdravljenje gastroezofagealnega refluksa - (Angleščina Zdravila za peptično ulkus in gastroezofagealna refluksna bolezen (GORD)) skupina zdravil pod oznako A02B anatomsko terapevtsko kemijsko klasifikacijo (ATC). V tem članku so podane lastnosti zdravil...... Wikipedija

Bizmutni subnitrat - zdravila proti ulkusu in zdravila za zdravljenje gastroezofagealnega refluksa (zdravila za peptično ulkus in gastroezofagealno refluksno bolezen (GORD)) skupina zdravil A02B Anatomska terapevtska kemijska klasifikacija (ATC)... Wikipedia

Preparati H2-histamin-blokatorji in njihova uporaba v gastroenterologiji

H2-blokatorji histamina (H2-GB) je skupina zdravil, ki zavirajo sintezo klorovodikove kisline s celicami, ki se nahajajo v stenah želodca. Prav tako ureja proizvodnjo pepsina, ki je odgovoren za razgradnjo beljakovin. Zavirati izločanje želodčnega soka, ki se proizvaja na prazen želodec in kot odgovor na stimulacijo hrane.

V gastroenterologiji se uporablja za zdravljenje naslednjih bolezni:

  • peptični ulkus in 12 razjed dvanajstnika;
  • gastritis z visoko kislostjo;
  • razjede na požiralniku, ki so nastale v ozadju vdanega želodčnega soka;

Uporablja se tudi kot profilaksa:

  • zmanjšanje verjetnosti krvavitve v prebavnem traktu ob jemanju določenih zdravil;
  • preprečevanje pojava želodčne erozije med uporabo NSAID.

Pripravki H2-histaminskega blokatorja v gastroenterologiji

H2-GB so razdeljene na več generacij, kjer ima vsaka nova manj stranskih učinkov in močnejši terapevtski učinek kot prejšnji.

  • Cimetidin. Ena od prvih zdravil H2-GB Največja koncentracija zdravila v krvi se doseže v 1 uri na prazen želodec ali 2 uri na polnem želodcu. Po 2 urah se njegova učinkovitost zmanjša za polovico. Ogromen minus - zdravilo je treba piti v zelo velikih količinah. 1-2 tableti 3-krat na dan z obroki in 4 tablete ponoči. Zdaj so ga nadomestili bolj moderna in močna sredstva.
  • Ranitidin (trgovska imena - Gistak, Azilok, Ranisan, Zantak). Snov 2. generacije. Na voljo v tabletah in raztopinah za intravensko in intramuskularno dajanje. 1 tableta zavira izločanje želodčnega soka 12 ur. Jedo ne vpliva na hitrost absorpcije in doseganje maksimalne koncentracije v krvi. Dovolj je, da vzamete 2 tableti na dan (vsakih 12 ur), da ohranite kislost na pravi ravni.
  • Famotidin (trgovska imena - Kvamatel, Famosan, Ulfamid). Poleg oblike tablete se proizvaja v obliki liofilizata za pripravo raztopine za intravensko dajanje. Terapevtski učinek je 40-krat močnejši od cimetidina in 9-krat večji od ranitidina. Njegovo delovanje se začne uro po zaužitju in traja 12-24 ur, odvisno od odmerka.

Obstajajo še dve generaciji zdravil - nizatidin in roksatidin. Vendar še niso registrirani na ozemlju Ruske federacije.

Značilnosti uporabe pri različnih boleznih

Pri zdravniku je pomembno povedati vse o svojem zdravju. Pri nekaterih boleznih, stopnja absorpcije zdravil, čas, ko so v telesu, in druge parametre, ki neposredno vplivajo na zdravstvene spremembe. Pogosto se veliko zdravil ne kombinira.

Okvara ledvic

Normalno izločalno funkcijo ledvic določimo z merjenjem kreatinina. Sposobnost ledvic, da jo obdrži sama, se imenuje očistek kreatinina. Manjši kot je parameter, slabše delujejo. In to pomeni, da zdravilo ostane v telesu dlje od predpisanega časa, pri večkratni uporabi, njegova koncentracija se poveča, kar lahko povzroči zastrupitev.

Kadar je očistek kreatinina manjši od 30 ml na minuto, se pripravki na osnovi famotidina predpisujejo v odmerku, ki je enak polovici standarda, ali pa se čas med odmerki poveča (36-48 ur).

Kandidijaza

Zdravnik mora preračunati odmerke ali določiti shemo zdravljenja, če je hkrati s H2-GB se jemlje ketokonazol ali itrakonazol. Zaradi zmanjšanja kislosti želodčnega soka se zmanjša absorpcija protiglivičnih zdravil, kar lahko negativno vpliva na zdravljenje.

Bolezni, ki zahtevajo antibiotično zdravljenje

Famotidin poveča stopnjo absorpcije amoksicilina in klavulanske kisline (Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin). To lahko prispeva k razvoju simptomov prevelikega odmerjanja in neželenih učinkov. Treba je razlikovati med časom njihovega sprejema ali preklicati eno od zdravil, če je to dovoljeno.

Za kaj so antihistaminiki?

Ta izpuščaj po vsem telesu, bronhospazem in stalni izcedek iz nosu, rdečina oči, srbenje. Če se znebite neprijetnih pojavov alergije, boste pomagali blokatorji histamina.

Antihistaminik je zdravilo, ki blokira določene receptorje in zavira delovanje histamina. To vam omogoča, da se izognete alergijam. Kaj so histamin in antihistaminiki?

Histamin in njegova povezanost z alergijami

Histamin je mediator, ki uravnava določeno telesno aktivnost. Običajno je histamin v neaktivni obliki in se nahaja v tako imenovanih mastocitih imunskega sistema. Vendar pa je tudi glavni dejavnik, ki sodeluje pri razvoju reakcije na alergen. V trenutku, ko alergen vstopi v telo, obstaja veliko sproščanje histamina, ki postane aktiven in povzroča alergijske simptome, kot so:

  • pljučni edem;
  • mehurji kože;
  • srbenje;
  • kršitev želodca;
  • zmanjšanje tlaka, aritmija.

Sinteza histamina nastopi zaradi amino kisline histidin, ki je del določenih organov in tkiv. Histamin se sprošča tudi v krvni obtok pod določenimi dejavniki: poškodba, stres, opekline. Ko pride v krvni obtok, postane mediator aktiven in vpliva na organe in sisteme.

Tudi telo ima histaminske receptorje - H, ki se nahajajo v različnih delih. Pri stimulaciji H1 se poveča aktivnost bronhijev, urinarnih in črevesnih mišic. H2 receptorji vplivajo na sprostitev gladkih mišic maternice, žlez slinavk in izločajoče funkcije želodca.

Izdelki, ki vsebujejo histamin

Obstaja več izdelkov, ki vsebujejo histamin. Vedeti morajo, da pravilno organizirajo prehrano. Histamin je v:

  • alkohol;
  • klobase in prekajena živila;
  • izdelki iz soje;
  • kvas;
  • pšenična moka;
  • kakav in kava;
  • ribe in morski sadeži;
  • Zelenjava;
  • jagode;
  • banane;
  • ananas;
  • citrusi in kivi;
  • hruške.

Tega zdravila ne smejo uporabljati osebe s prenašanjem histamina.

Alergija in njen proces

Pod vplivom alergenov v človeškem telesu obstaja reakcija sproščanja aktivnih bioloških snovi, ki vodi do razvoja alergij. Glavna snov, ki se sprosti v kri, je histamin, v navadni obliki pa je neaktivna, nahaja se v maščobnih celicah.

Ko alergen vstopi v telo, se histamin sprosti in povzroči alergijske simptome:

Da bi preprečili ali odstranili te reakcije, predpisajte anti-histaminski agens. Je zdravilo, ki vpliva na presnovo, zmanjšuje vsebnost aktivnega histamina v krvi in ​​nevtralizira njegove učinke.

Zaviralci histamina

Zaviralci histamina so razdeljeni na dva dela: neposredno in posredno. Prvi so snovi, ki neposredno blokirajo konec H1 in H2. Drugi skupini - snovi, ki delujejo posredno - preko posrednika.

Zdravila, ki so blokatorji histamina, na primer diazolin, suprastin, difenhidramin in drugi.

Najpogosteje so na voljo v obliki tablet ali kapsul. Obstajajo tudi sirupi ali sveče. Poleg antihistaminskih učinkov imajo tudi sedativne lastnosti. Zato navodila za uporabo vsebujejo klavzulo, ki navaja, da pri jemanju teh zdravil ne morete voziti avtomobila ali opravljati dela, ki zahtevajo hitre reflekse. Priljubljeni blokatorji histamina:

  • Diphenhydramine Je antihistaminik, antiholinergičen in sedativen. Predpisana je za alergije, parkinsonizem. Uporablja se tudi kot tabletka za spanje ali pomirjevalo. Med stranskimi učinki so bolečine v glavi, omotica, omotica, občutek suhih ust in šibkost.
  • Diprazin. Antihistaminik in sedativ, ki je predpisan za alergijske bolezni, težave s kožo, revmatizem, ki ima alergijsko komponento. Med stranskimi učinki bruhanja in občutka suhih ust, je možno z intravenskim dajanjem zmanjšati pritisk.
  • Tavegil. Antihistaminik z zmernimi sedativnimi lastnostmi. Z njegovo uporabo, zaprtje, suha usta, glavobol.
  • Suprastin. Ni sedativ in hipnotik. To zdravilo lahko uporabljajo ljudje, ki potrebujejo hiter odziv na delo. Ima neželene učinke, podobne difenhidraminu.
  • Diazolin Prav tako nima sedativnega ali sedativnega učinka. Na voljo v tabletah. Bolje je vzeti po obroku, saj lahko draži želodčno sluznico.
  • Fenkarol. Nima sedativnega ali sedativnega učinka. Pri predpisovanju zdravila bolnikom z resnimi motnjami v delovanju srčno-žilnega sistema, s peptično razjedo, težavami z jetri in nosečnostjo morate biti previdni.
  • Histodil. Nanaša se tudi na antihistaminske skupine zdravil. Predpisana je za zdravljenje benignih želodčnih tumorjev ali razjed dvanajstnika, želodčnih krvavitev v neaktivni fazi.

Indirektni blokatorji histamina

Ta zdravila kršijo sintezo histamina in zmanjšajo njegovo količino, s čimer odstranijo simptome alergij. Te vključujejo:

  • Ketotifen. Predpisana je za alergijsko astmo in rinitis. Orodje preprečuje nastanek edema sluznice, bronhospazemov in anafilaksije. Med stranskimi učinki so omotica, suha usta in pomirjujoč učinek. Zdravila ni mogoče jemati med nosečnostjo.
  • Kromolin natrij. Predpisana je za bronhialno astmo. Ne uporabljajte nosečnic, dajte zdravilo otrokom, mlajšim od pet let, kot tudi bolnikom z boleznimi ledvic in jeter. Lahko povzroči draženje grla, povzroči kašelj in bronhospazem.

Več generacij antialergijskih zdravil

Antialergijska zdravila se nenehno spreminjajo, da bi zmanjšali število neželenih učinkov. Do danes so blokatorji histamina razdeljeni v tri skupine: droge prve, druge in tretje generacije.

Zdravila prve generacije vplivajo na centralni živčni sistem, ki povzroča sedativni učinek, ki se kaže v šibkosti, zaspanosti in apatiji. Ta skupina vključuje:

Druga generacija antihistaminikov se razlikuje od prvega v tem, da nima pomirjevalnega učinka, ima dolgo terapevtski učinek (približno en dan) in ne vpliva na duševno in telesno aktivnost. Ta zdravila niso odvisna. Ta skupina vključuje:

Zdravila tretje generacije (ali zaviralci H3) prizadenejo le nekatere receptorje. Ne vplivajo na centralni živčni sistem, sedacijo ali močne neželene učinke. Zdravila se uporabljajo za sezonske alergije, kronični rinitis, sezonski dermatitis. To so zdravila:

Te snovi blokirajo histamin, ne povzročajo zasvojenosti, zato jih je mogoče predpisati za dolgotrajno zdravljenje.

Histamin dihidroklorid

To zdravilo spada v skupino histaminomimetikov, to je snovi, ki vzbujajo konice histamina in izzovejo učinke, značilne za histamin. Histamin dihidroklorid se uporablja za izvajanje kožnih testov za alergije. Ta vzorec ne povzroča neželenih učinkov. Možna je le rahla srbenje. Za odstranitev je vzorčno mesto dovolj sprano z vodo.

Vzorci se izvajajo na podlakti od znotraj, razdalja med njima je 2–4 cm, na razkuženo kožo pa kapljice raztopine. Možne so tudi subkutane injekcije ali testi skalifikacije (nastanejo praske velikosti približno 5 mm, kjer je nanesena kapljica raztopine). Rezultati se preverijo po 20 minutah. Za diagnostiko se uporablja posebna tabela. Reakcija na zdravilo mora biti pozitivna. V primeru negativne reakcije ne izvajamo nadaljnjih testov z alergeni.

Kontraindikacije za izvajanje takšnih testov so kožne bolezni. Histamin dihidroklorid se ne sme uporabljati tudi v prisotnosti hudih bolezni srca in ožilja, kroničnega znižanega ali povišanega tlaka, težav z dihalnim traktom in ledvic. To zdravilo je kontraindicirano pri nosečnicah, doječih ženskah, otrocih.

Kdo so navedeni antihistaminiki? Najprej ljudje, ki imajo alergije. Lahko se znebijo neprijetnih manifestacij alergije, ki izzove sproščanje histamina:

  • izpuščaj;
  • alergijski konjunktivitis;
  • rinitis;
  • otekanje;
  • srbenje in še več.

Sodobna zdravila, ki spadajo v skupino blokatorjev histamina, lahko ne samo lajšajo neprijetne simptome, ampak tudi ne vplivajo na centralni živčni sistem, kar povzroča šibkost, zmanjšano pozornost ali sprostitev.

H1-blokatorji receptorjev histamina

H1-blokatorji histaminskih receptorjev (antihistaminiki) - blokatorji H1-receptorjev se uporabljajo za alergijske reakcije takojšnjega tipa: urtikarija, pruritus, alergijski konjunktivitis, angioedem (Kwinkevi edemi), alergijski rinitis itd. organe in tkiva ter jih naredi neobčutljive na prosti histamin. Praktično nimajo vpliva na sproščanje prostega histamina.

H1-histaminski receptorji se nahajajo v gladkih mišicah bronhijev, želodca, črevesja, žolča in mehurja. Interakcija z H 1 histamin receptorjev, histamin vodi do zmanjšanja bronhialne gladke mišice, želodca, črevesja, žolčnika in povečuje žilno prepustnost, ki poveča znotrajcelično količina cGMP izboljša izločanje sluzi žlez nosne votline povzroča kemotakso eozinofilcev, nevtrofilcev, povečuje tvorbo prostaglandinov tromboksan, prostaciklin.

H1-blokatorji histaminskih receptorjev odpravijo učinek histamina na receptorje H1-histamin z mehanizmom kompetitivne inhibicije.

H1-blokatorji histaminskih receptorjev ne izpodrinejo histamina, ki je povezan z receptorjem, ampak le interakcijo s prostimi ali sproščenimi receptorji. V zvezi s tem so blokatorji H1-histaminskih receptorjev učinkovitejši za preprečevanje alergijskih reakcij takojšnjega tipa, v primeru že razvite reakcije pa preprečujejo sproščanje novih delov histamina.

Posledica tega je, da blokatorji receptorjev H1-histamina zmanjšajo histaminske spazme gladkih mišic bronhijev in črevesja ter zmanjšajo prepustnost kapilar. Preprečiti razvoj edema tkiva, preprečiti pojav alergijskih reakcij in olajšati njihov pretok. Imajo antihistaminske, antialergijske in sedativne učinke.

Vezava zdravil te skupine s receptorji H1-histamin je reverzibilna in število receptorjev, ki jih blokira, je neposredno sorazmerno s koncentracijo zdravila na mestu receptorja.

Glede na njihovo kemijsko strukturo je večina blokatorjev histaminskih receptorjev H1 del maščobe topnih aminov, ki imajo podobno strukturo.

V to skupino spadajo droge I, II in III generacije.

· H 1-blokatorji receptorjev histamina prve generacije:

Difenhidramin (difenhidramin, psilo-balm).

- blokatorji H1-histaminskih receptorjev II generacije:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadin (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· Blokatorji H 1-histaminskih receptorjev III generacije:

Feksofenadin (Telfast, Feksadin).

Cetirizin (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminiki prve generacije.

Vsi antihistaminiki prve generacije (sedativi) so dobro raztopljeni v maščobah in poleg H1-histamina blokirajo tudi holinergične, muskarinske in serotoninske receptorje. Kot konkurenčni blokatorji se reverzibilno vežejo na receptorje H1, kar vodi do uporabe precej visokih odmerkov. Za njih so najbolj značilne naslednje farmakološke lastnosti: t

  • - Sedativni učinek določa dejstvo, da večina antihistaminikov prve generacije, ki se zlahka raztopijo v lipidih, dobro prodrejo v krvno-možgansko pregrado in se vežejo na H1-receptorje v možganih. Stopnja manifestacije sedativnega učinka prve generacije se pri različnih zdravilih in pri različnih bolnikih spreminja od zmerne do hude in se poveča v kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi zdravili. Nekatere se uporabljajo kot tablete za spanje. V redkih primerih pride do psihomotornega vzburjenja (pogosteje pri zmernih terapevtskih odmerkih pri otrocih in pri visokih odmerkih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka večine zdravil ni mogoče uporabiti v času dela, ki zahteva pozornost. Vsa zdravila prve generacije okrepijo delovanje pomirjevalnih in hipnotičnih zdravil, narkotičnih in narkotičnih analgetikov, zaviralcev monoaminooksidaze in alkohola.
  • - Atropin-podobne reakcije (zaradi antiholinergičnih lastnosti zdravil) se kažejo v suhih ustih in nazofarinksu, zadrževanju urina, zaprtju, tahikardiji in slabovidnosti. Te lastnosti so lahko koristne pri rinitisu, lahko pa povečajo obstrukcijo dihalnih poti pri bronhialni astmi (zaradi povečanja viskoznosti izpljunka), poslabšajo glavkom in adenoma prostate.
  • - Imajo antiemetične učinke in učinke proti črpanju, zmanjšujejo simptome parkinsonizma zaradi centralnega holinolitičnega delovanja zdravil.
  • - Lahko povzroči prehodno znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih.
  • - Lokalno anestetično (kokainsko) delovanje je značilno za večino antihistaminikov.
  • - Tahifilaksija (zmanjšanje antihistaminične aktivnosti): med dolgotrajno uporabo je treba vsake 2-3 tedne spremeniti droge.
  • - Terapevtski učinek nastopi razmeroma hitro, vendar na kratko (velja 4-5 ur).

Nekateri antihistaminiki prve generacije so vključeni v kombinacije pripravkov, ki se uporabljajo za prehlad, gibalno bolezen, kot pomirjevala, hipnotiki in druge sestavine.

Najpogosteje se uporabljajo difenhidramin, kloropiramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol in hidroksizin.

Slabosti prve generacije blokatorjev H1-histaminskih receptorjev:

  • • Nepopolna povezava z receptorji H1-histamin, zato so potrebni visoki odmerki.
  • · Neželeni učinki ne dopuščajo doseganja visokih koncentracij teh zdravil v krvi, kar je dovolj za hudo blokado receptorjev histamina H1.
  • · Kratkoročni učinek.
  • · Tahifilaksija.

Antihistaminiki druge generacije.

Za razliko od prejšnje generacije, nimajo skoraj nobenega sedativnega in holinolitskega učinka, ne prodrejo v krvno-možgansko pregrado, ne zmanjšajo miselne aktivnosti, ne absorbirajo hrane v prebavnem traktu in se odlikujejo po selektivnosti delovanja na receptorjih H1. Kardiotoksični učinek pa je bil pri njih opazen v različnem obsegu.

Najpogostejši za njih so naslednje lastnosti.

  • * Visoka specifičnost in visoka afiniteta za H1 receptorje brez vpliva na holin in serotoninske receptorje.
  • * Hitri klinični učinek in trajanje delovanja. Podaljšanje se lahko doseže zaradi visoke vezave na beljakovine, kumulacije zdravila in njegovih presnovkov v telesu ter z zamudo pri izločanju.
  • * Minimalna sedacija pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih. Razlog za to je šibek prehod krvno-možganske pregrade zaradi narave strukture teh sredstev. Pri nekaterih posebej občutljivih osebah lahko pride do blage zaspanosti, ki je redko vzrok za prekinitev zdravljenja.
  • * Pomanjkanje tahifilaksije (zmanjšana antihistaminska aktivnost) pri dolgotrajni uporabi.
  • * Sposobnost blokiranja kalijevih kanalov srčne mišice, ki povzroča motnjo srčnega ritma. Tveganje tega stranskega učinka se poveča v kombinaciji z antimikotiki antihistaminiki (ketokonazolom ali itrakonazolom), makrolide (eritromicin in klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, sertralin, paroksetin), z uporabo soka grenivke, kakor tudi pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.
  • * Pomanjkanje parenteralnih oblik, vendar pa so nekatere izmed njih (azelastin, levokabastin, bamipin) na voljo kot topikalne oblike.

Slabosti II generacije blokatorjev H1-histaminskih receptorjev.

· Sposoben blokirati kalijeve kanale srčnih celic, kar spremlja podaljšanje intervala QT in motnje srčnega ritma (ventrikularna tahikardija tipa »pirueta«).

Antihistaminiki tretje generacije (metaboliti).

Njihova bistvena razlika je, da so aktivni presnovki antihistaminskih pripravkov druge generacije. Njihova glavna značilnost je odsotnost sedativnega in kardiotoksičnega učinka. V zvezi s tem so zdravila odobrena za uporabo osebam, katerih dejavnosti zahtevajo večjo pozornost. Trenutno predstavljajo tri zdravila - cetirizin, feksofenadin, ebastin.

Zdravila, ki zavirajo sproščanje in aktivnost histamina in drugih "mediatorjev" alergije in vnetja.

Priprave te skupine preprečujejo sproščanje histamina in drugih mediatorjev vnetja in alergije iz mastocitov (ta učinek je povezan z zaviranjem transmembranskega toka kalcijevih ionov in zmanjšanjem njihove koncentracije v mastocitih). Uporablja se za preventivne namene.

Farmakološka skupina - H2-antihistaminiki

Opis

H2-antihistaminiki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami in pepsinom. Vzbujanje histamin H2-receptorje spremlja stimulacija vseh prebavnih, slinavkastih, želodčnih in podzhedochnoy žlez, kot tudi izločanje žolča. Toda parietalne celice želodca, ki proizvajajo klorovodikovo kislino, so najbolj aktivne. Ta učinek je predvsem posledica povečane vsebnosti cAMP (H2-želodčni receptorji so povezani z adenilat ciklazo), kar poveča aktivnost karboanhidraze, ki sodeluje pri nastajanju prostega klora in vodikovih ionov.

Trenutno se pogosto uporablja zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika2-antihistaminiki (ranitidin, famotidin, itd.), ki zavirajo izločanje želodčnega soka (tako spontanega kot stimuliranega s histaminom), kot tudi zmanjšanje izločanja pepsina. Poleg tega vplivajo na imunske procese (ker blokirajo delovanje histamina), zmanjšajo sproščanje vnetnih mediatorjev in alergijske reakcije mastocitov in bazofilcev. Nadaljnji razvoj v tej skupini spojin je namenjen iskanju bolj selektivnega za histamin N2-receptorske snovi z minimalnimi stranskimi učinki.

Uporaba H2 blokatorjev histaminskih receptorjev v gastroenterologiji

Dr. A.V. Oklobistin
MMA imenom I.M. Sechenov

Blokatorji histaminskih H2 receptorjev so še vedno ena najpogostejših zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju peptične razjede. Razlog za to so predvsem izrazite antisekretične lastnosti, poleg tega pa zaviralci H2 zavirajo bazalno in stimulirano proizvodnjo pepsina, povečajo proizvodnjo želodčne sluzi, povečajo sintezo prostaglandinov v želodčni sluznici, povečajo izločanje bikarbonatov, izboljšajo mikrocirkulacijo v sluznici, normalizirajo motorično funkcijo želodca in duodenum. Ugotovili smo tudi pozitivni učinek zaviralcev H2 na normalizacijo ultrastrukturnih indeksov želodčnega epitela [1].

Prve droge tega razreda so bile sintetizirane leta 1972, vendar so imele veliko število stranskih učinkov, še posebej toksičen učinek na kostni mozeg [8]. Hkrati ima tudi cimetidin, prvo zdravilo, ki je začelo obsežno klinično prakso, resne neželene učinke. Tako uvajanje tega zdravila stimulira izločanje prolaktina, ki lahko povzroči pojav ginekomastije; v krvni plazmi se zmanjša raven insulina, kar povzroča zmanjšanje tolerance glukoze pri bolnikih, ki prejemajo cimetidin [8]. Cimetidin tudi blokira periferne receptorje moških spolnih hormonov [3], lahko povzroči povečanje testosterona v krvi, ima hepatotoksični učinek (zmanjšanje pretoka krvi v jetrih, povečanje transaminaz), blokiranje sistema citokroma P450, povečanje ravni kreatinina v krvi, poškodbe centralnega živčnega sistema, hematološke spremembe, kardiotoksični učinki, imunosupresivni učinek [7].

Spremembe intragastričnega pH pri bolnikih z razjedo dvanajstnika po enkratnem odmerku 200 mg cimetidina so oralno raziskali V. Matov [4]. Začetek pH odziva je bil opažen v povprečju 45 minut po jemanju tablete cimetidina, učinek je dosegel maksimum po 135 minutah in je trajal 3,5 ure. Med delovanjem zdravila v telesu želodca smo vzdrževali pH na nivoju nad 3,0 enote (tj. Na rahlo kisli ravni, ki je potrebna za celjenje razjed želodca in dvanajstnika), v antrumu nad 5,0 enot za 2 h 45 min. Učinkovitost cimetidina je v veliki meri odvisna od začetne stopnje kislosti: aktivnost zdravila je bila bistveno višja pri bolnikih z normalno kislostjo (8 oseb) in kompenzirano hiperacidnostjo (11 oseb) v primerjavi z bolniki z dekompenzirano hiperacidnostjo (11 oseb).

Med prejemanjem cimetidina v odmerku 8001000 mg na dan so pri 78% bolnikov opazili cicatrizacijo razjed dvanajstnika po 4 tednih [2]. Uporaba cimetidina pri bolnikih z ulkusom dvanajstnika povzroči nastanek brazgotin na razjedah po 3 tednih pri 58,8% bolnikov, s povprečnim obdobjem brazgotin 27,3 days 3,4 dni [8].

Nisatidin, če ga jemljemo enkrat v odmerku 300 mg na noč, je povzročil znatno povečanje povprečnega pH želodca pri bolnikih z razjedami na dvanajstniku tako ponoči kot cel dan kot v primerjavi s predhodnim zdravljenjem [23].

Na resnost učinka zaviralca H2 vpliva čas njihovega sprejema in odvisnost od vnosa hrane. Z relativno zgodnjim vnosom nizatidina in zgodnjo večerjo (18.00) je bila v 21 urah (2,50 enot) dosežena bistveno višja pH vrednost v primerjavi z zgodnjim odmerkom zdravila in pozno večerjo (21.00) [14].

Sprejemanje 150 mg ranitidina 2-krat na dan prispeva k ponovni vzpostavitvi spontane nočne alkalizacije želodca pri bolnikih s peptično razjedo [12]. Sprejemanje zaviralcev H2 v odmerkih, ki presegajo povprečje (na primer 300 mg ranitidina 2-krat na dan), omogoča doseganje protisekretornega učinka, primerljivega z omeprazolom [15], kar potrjuje povezavo med resnostjo antisekretornih in anti-ulkusnih učinkov. Pokazali so, da pri bolnikih s kajenjem H2 zaviralci manj učinkovito zavirajo izločanje klorovodikove kisline [31].

Povprečen čas za izginotje bolečine v trebuhu pri jemanju 300 mg ranitidina na dan je 2,6 0,5 dni. Vnos 300 mg ranitidina na dan, po mnenju različnih avtorjev, zagotavlja brazgotino razjed dvanajstnika pri 4660% bolnikov po 2 tednih zdravljenja in pri 7489% po 4 tednih [18,19].

Famotidin (Quamel) spada v 3. generacijo blokatorjev histaminskih receptorjev H2. To zdravilo se lahko uporablja pri bolnikih z insuficienco ledvic (v nižjih odmerkih v skladu s stopnjo zmanjšanja očistka kreatinina).

Info-Farm.RU

Farmacevtski izdelki, medicina, biologija

H2-blokatorji receptorjev

Zaviralci receptorjev H2, tudi blokatorji H2-histamina, antagonisti receptorjev H2 - skupina zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni prebavil, ki jih spremlja hipersekrecija želodčnega soka in klorovodikove kisline. Razlog za to je blokada histaminskih receptorjev tipa II, ki se nahajajo v sluznici želodčne stene.

Zgodovina ustvarjanja

Zgodovina nastanka blokatorjev H H2 receptor je tesno povezan s preučevanjem fiziološke vloge histamina, kakor tudi mehanizma delovanja histamina in študije njegove interakcije s specifičnimi receptorji histamina. Že leta 1937 so odkrili specifične histaminoreceptorje, vendar prvi sintetizirani receptorski inhibitorji niso vplivali na izločanje želodčnega soka, ki ga stimulira histamin. Šele leta 1972 je bila odkrita druga vrsta histaminskih receptorjev, ki vplivajo na proizvodnjo klorovodikove kisline in pepsina v parietalnih celicah želodca, izločanje sluzi v želodcu in v manjši meri tudi na zaviralne procese v centralnem živčnem sistemu in prevodnem sistemu srca. Po odkritju druge vrste histaminskih receptorjev so se prizadevanja raziskovalcev osredotočila na sintezo kemičnih spojin, podobnih histaminu, ki bi lahko postali njegovi konkurenčni antagonisti. Prvo tako zdravilo je bilo burimamid, vendar je bilo za klinično uporabo prenizko. Leta 1973 je bil sintetiziran metiamid, ki je imel zadostno aktivnost pri zatiranju želodčnega izločanja, vendar je imel veliko število stranskih učinkov, vključno s toksičnim učinkom na kostni mozeg, ki se kaže v obliki granulocitopenije. In šele leta 1976 je bilo prvo zdravilo vzeto iz skupine blokatorjev H H2 receptorji za klinično uporabo - cimetidin, ki je bil sintetiziran v laboratoriju podjetja "Smith, Kline." Francoski "(kasneje je postal del podjetja GlaxoSmithKline) pod kopalnim plaščem James Black. Razvoj novega razreda zdravil, ki je prvič zagotovil izrazito, selektivno in dolgotrajno zatiranje želodčne kisline s patogenetsko metodo in znatno zmanjšal indikacije za kirurško zdravljenje peptične razjede, je imel takrat revolucionarno vlogo pri razvoju gastroenterologije. Za razvoj nove skupine zdravil je vodja raziskovalne skupine James Black prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo in medicino leta 1988. Po ustanovitvi cimetidina leta 1979 je GlaxoSmithKline razvil tudi drugo generacijo zdravila ranitidin, leta 1981 je bil uveden famotidin, ki ga je razvila japonska družba Yamanouchi Pharmaceutical Co., leta 1987 pa je bil razvit zdravilo četrte generacije - nizatidin. Kasneje so razvili druga zdravila iz te skupine - roksatidin, lafutidin, ebrotidin, blokatorji. H 2 histaminska receptorja uporabljamo precej manj pogosto, pri čemer zavirajo blokatorje protonske črpalke, zaradi nizke antisekretorne aktivnosti, velikega števila neželenih učinkov, pojava tahifilaksije in povečane pojavnosti odpornosti na zdravila v skupini.

Razvrstitev

Blokatorji H 2 histaminska receptorja sta razdeljena glede na farmakološke lastnosti zdravil I, II, III, IV in V generacije. Zdravila prve generacije tradicionalno vključujejo cimetidin. Ranitidin je droga druge generacije, famotidin je zdravilo tretje generacije, nizatidin je zdravilo četrte generacije, roksatidin je zdravilo pete generacije (po nekaterih klasifikacijah so roksatidin in nizatidin zdravilo tretje generacije). Lafutidin, ebrotidin, nipertoidin, mifentidin, ki se uporabljajo v klinični praksi v številnih državah, niso klasificirani za generacijo blokatorjev H H2 receptorje. Klinika uporablja tudi kombinacijo pripravkov ranitidina in bizmutovega sub-citrata, ki se po mednarodni klasifikaciji nanaša tudi na H 2 blokatorji histamina.

Mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja vseh blokatorjev H H2 receptorje je zaviranje izločanja želodčnega soka, kar je povezano s konkurenčno blokado receptorjev histamina tipa II, ki se nahajajo v sluznici želodčne stene. Vsa zdravila iz skupine zavirajo izločanje klorovodikove kisline parietalne celice sluznice želodca; vključno s spontano (bazalno) in stimulirano hrano, histaminom, gastrinom, pentagastrinom, kofeinom in manj izrazito - in acetilholinom, predvsem zaradi zmanjšanja bazalnega in nočnega izločanja klorovodikove kisline. Blokatorji H 2 receptorji histamina zavirajo tudi aktivnost encima želodčnega soka pepsina. Vse H 2 blokatorji histamina prispevajo k aktiviranju krvnega obtoka v želodčni sluznici, povečajo izločanje bikarbonata, pomagajo pri obnovi epitelijskih celic želodčne sluznice in povečajo sintezo prostaglandinov v sluznici želodca. Najnovejše droge skupine H 2 blokatorji histamina (ebrotidin) imajo izrazite gastroprotektivne lastnosti. Za razliko od H 1 zaviralci histamina, blokatorji histaminskih receptorjev druge vrste nimajo adrenergične aktivnosti, antiholinergično delovanje, nimajo lokalne anestetične aktivnosti in praktično nimajo sedativnega učinka, ker ne prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado. Cimetidin in v manjši meri ranitidin lahko zavirata mikrosomske encime v jetrih in zavirajo presnovo nekaterih zdravil (varfarin, fenitoin, teofilin, ciklosporin, amiodaron in druga antiaritmična zdravila, eritromicin). Blokatorji H 2 receptorji histamina zavirajo nastajanje notranjega antianemičnega faktorja Kastle, ki ga lahko spremlja razvoj anemije. Cimetidin ima anti-androgeni učinek, povezan z izpodrivanjem celic testosterona iz njegovega povezovanja z receptorji, in se lahko kaže tudi kot impotenca. Tudi najpogosteje pri uporabi cimetidina zvišuje raven prolaktina v krvi. Cimetidin lahko vpliva tudi na presnovo estrogenov in poveča njihovo koncentracijo v krvni plazmi. Blokatorji histaminskih receptorjev druge vrste se lahko uporabljajo tudi za druge bolezni, ki niso neposredno povezane s povečanjem kislosti v želodcu. Na primer, eksperimentalno je dokazala učinkovitost cimetidina pri nekaterih variantah kolorektalnega raka. Na začetku raziskave o farmakoloških lastnostih cimetidina je bila priporočena za uporabo pri različnih kožnih boleznih. Po raziskavah danskih znanstvenikov lahko ranitidin uporabimo za zdravljenje infekcijske mononukleoze in pooperativne in sepse inducirane imunosupresije. Eksperimentalno je dokazana možnost uporabe famotidina v odpornih oblikah shizofrenije, kot tudi pri zdravljenju avtizma pri otrocih in pri parkinsonizmu.

Farmakokinetika

Vsi blokatorji H Dva receptorja histamina se hitro absorbirata s peroralno uporabo in dosežejo maksimalno koncentracijo v krvi v 30-60 minutah. Cimetidin, ranitidin, famotidin in nizatidin se lahko uporabljajo tudi parenteralno. Biološka uporabnost cimetidina je 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin okoli 70%, roksatidin 90-100%. Trajanje delovanja zdravil skupine je 2-5 ur za cimetidin, 7-8 ur ranitidin, famotidin 10-12 ur, nizatidin 10-12 ur, roksatidin 12-16 ur. Skupinske droge H 2 blokatorji histamina (razen cimetidina) ne prodrejo v telesna tkiva, izključijo prebavni sistem, vključno s slabo prehajajo skozi krvno-možgansko pregrado, lahko pa preidejo skozi placentno pregrado in se izločijo v materino mleko. Skupina presnovljenih zdravil H 2 blokatorji histamina v jetrih, večinoma v majhnih količinah. Izpeljane skupine zdravil se izločajo z urinom, večinoma nespremenjene. Razpolovna doba cimetidina je 2:00, ranitidin 2-3 ure, famotidin 2,5-3 ure, nizatidin okoli 2:00, roksatidin 6:00, ebrotidin 9-14 ure. Razpolovna doba H blokatorjev H2 Receptorji se lahko znatno povečajo z odpovedjo jeter (zlasti pri uporabi cimetidina in nizatidina) in odpovedi ledvic (zlasti pri uporabi famotidina, v manjšem obsegu ranitidina in roksatidina).

Indikacije za uporabo

Blokatorji H 2 histamin receptorjev se uporabljajo pri želodca in dvanajstnika in stresnega ulkusa želodca, Zollinger-Ellisonovega sindroma, in razmere, v katerih obstaja povečana kislotist (gastritis, duodenitis), gastroezofagealno refluksno bolezen in erozivnega ezofagitisa, za preprečevanje Mendelson sindromom in aspiracijska pljučnica, sistemski mastocitoza in pankreatitis. Podatki o aplikaciji H 2 histaminske blokatorje krvavitve iz prebavil so vprašljive. Trenutno je v klinični praksi famotidin najpogosteje uporabljen iz skupine zdravil, tako pri odraslih kot pri otrocih, redko ranitidinu. Roksatidin in nizatidin se redko uporabljata zaradi pomanjkanja prednosti pred blokadi receptorjev famotidina in protonske črpalke ter višje antisekretorne aktivnosti famotidina v primerjavi s temi zdravili.

Neželeni učinki

Neželeni učinek zaviralcev receptorjev H2 je redka. Najpogosteje se pri uporabi cimetidina pojavijo neželeni učinki, ker med blokatorji H H2 ima največjo lipofilnost in najboljšo prepustnost v telesnih tkivih. Skupna incidenca neželenih učinkov cimetidina je 3,2%, ranitidina 2,7%, famotidina 1,3%, z uporabo nizatidina in roksatidina pa se redko pojavijo tudi neželeni učinki. Najpogosteje H 2 blokatorji histamina povzročajo neželene učinke prebavnega sistema. Pri uporabi zdravil iz skupine lahko opazimo drisko, manj zaprtja, kar je povezano z njihovim antisekretičnim učinkom. Tudi pri uporabi histaminskih blokatorjev druge vrste lahko opazimo slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, opažamo stimulacijo stenoze piloric in pankreatitis je zelo redka (predvsem pri uporabi cimetidina). Hepatotoksičnost (ki se kaže v povečani aktivnosti aminotransferaz in zmanjšanju pretoka krvi v jetrih) je prav tako bolj značilna za cimetidin, v manjšem obsegu za nizatidin. Občasno (z uporabo famotidina 0,1-0,2%) z uporabo blokatorjev H H2 Alergijske reakcije so opazne pri receptorjih - kožni izpuščaj, koprivnica, bronhospazem, vročina. Redko, kadar uporabljamo blokatorje histamina drugega tipa, lahko opazimo neželene učinke živčnega sistema. Največja verjetnost neželenih učinkov živčnega sistema je opaziti pri uporabi cimetidina, ki bolje prehaja v krvno-možgansko pregrado kot druge droge v skupini (stopnja penetracije cimetidina v CNS je 0,24%, ranitidin 0,17%, famotidin 0,12% glede na koncentracijo drog v krvi). Med stranskimi učinki živčnega sistema so lahko glavobol, vrtoglavica, zaspanost, utrujenost, vsaj - zamegljen vid, motnje zavesti, agitacija, depresija, halucinacije, krči. S strani krvi, občasno (0,06-0,32% primerov uporabe famotidina), je mogoče opaziti aplastično in hemolitično anemijo, levkopenijo, agranulocitozo, trombocitopenijo, pancitopenijo, granulocitopenijo. Kardiotoksičnost, ki se kaže z AV blokado, ekstrasistolami, tahikardijo ali bradikardijo, zelo redko asistolijo, je posledica blokade receptorjev miokardnih H2 pod vplivom zdravil skupine histaminskih zaviralcev druge vrste. Pri intravenskem dajanju cimetidina, ranitidina in famotidina lahko opazimo arterijsko hipotenzijo. Cimetidin je zaviralec jetrnih mikrosomskih encimov, zato zavira presnovo in povečuje koncentracijo drugih zdravil v krvi - zaviralce beta, zaviralce kalcijevih kanalčkov (nifedipin), antiaritmična zdravila (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamin, lidokain), ciklosporin, varfarin, diazepam, triciklični antidepresivi, teofilin, fenitoin, del antibiotikov (eritromicin, metronidazol) in del protiretrovirusnih zdravil (delavirdin, maravirok) pri uporabi cimetidina povečuje tudi koncentracijo sildenafila v krvi. Uporaba cimetidina zmanjša sproščanje metadona iz telesa. Pri uporabi cimetidina lahko opazimo antiandrogeni učinek, ki je povezan z izpodrivanjem celic testosterona iz združevanja z receptorji in se lahko manifestira, vključno z impotenco in erektilno disfunkcijo, povečanje ravni prolaktina v krvi pa lahko spremlja tudi ginekomastija. Do slabosti blokatorjev H H2 receptorji vključujejo tudi pojav tahifilaksije (zmanjšanje učinkovitosti zdravila pri daljši uporabi), ki je povezana s povečano produkcijo endogenega histamina v telesu; v 1-5% primerov opazimo odpornost na eno od zdravil skupine (navzkrižna odpornost med različnimi zdravili skupine H 2 blokatorja histamina niso opazili). Ob nenadni prekinitvi zdravljenja v skupini se lahko pojavi odtegnitveni sindrom, ki lahko privede do ponovitve peptične razjede ali do razvoja perforiranega ulkusa. Ko se uporabi H 2 blokatorji histamina, zlasti v kombinaciji z antibiotiki, povečujejo verjetnost psevdomembranskega kolitisa, ki ga povzroča Clostridium difficile.

Kontraindikacije

Vsa zdravila iz skupine blokatorjev H H2 receptorji so kontraindicirani v primeru preobčutljivosti na zdravila iz skupine, nosečnosti, dojenja in izrazite okvare delovanja jeter in ledvic. Večina zdravil v skupini se uporablja pri otrocih, starejših od 14 let, dovoljena je le famotidin za uporabo pri otrocih starejše starosti.