Zaviralci protonske črpalke: klasifikacija generacij

Bolezni, povezane s slabšo kislostjo prebavil, je v povprečju mogoče zaslediti pri polovici odrasle populacije planeta. Ta kategorija patologije prebavil vključuje številne sindrome, opisane v Mednarodni klasifikaciji bolezni 10. revizije. Še posebej pogosto:

  • gastritis,
  • duodenitis
  • gastroezofagealna refluksna bolezen (GERD),
  • ulcerozne bolezni prebavnega trakta,
  • želodčne dispepsije.

Gastritis opazimo pri 80 odstotkih populacije, gastrična dispepsija zajema 30–35 odstotkov. Povsem jasno je, da je s tako razočarano statistiko problematika zdravljenja gastrointestinalnih patologij še posebej aktualna.

Kaj je protonska črpalka?

Zaviralci protonske črpalke zavirajo nastajanje kisline v želodcu

Črpalka - tehnični izraz, ki pomeni eno od sort črpalke. In malo čudno videti to ime v anatomiji človeškega telesa. Izraz protonska črpalka, ki se uporablja v zvezi s hidrogen-kalijevim adenozin trifosfatom, je sposoben pojasniti funkcijo tega encimskega proteina, ki prenaša pozitivne elektrone skozi medcelično steno.

Protonsko črpalko imenujemo tudi protonska črpalka. To je kompleksna polipeptidna veriga, ki sestoji iz aminokislinskih ostankov in v svoji strukturi vsebuje pozitivne ione vodika in kalija. H + / K + -ATPaza je bila izolirana pred štiridesetimi leti kot encimski hidrolazni protein in se je potem imenovala protonska črpalka. Sodeluje pri proizvodnji klorovodikove kisline in encima, ki pretvarja vitamin B12 iz pasivne oblike v aktivno.

Vodik-kalijev adenozin trifosfataza je vsebovana v parenteralnih celicah želodčne sluznice. V njih nastane klorovodikova kislina. Prenaša pozitivno nabite protone vodika (H +) iz citoplazme parientalne (parietalne) celice v votlino želodca skozi zgornjo medcelično steno. Istočasno se kalijev ion (K +) premika znotraj celice. Hkrati se klorni anioni (CL-) transportirajo v želodec.

Protoni H + se sproščajo kot posledica razgradnje karbonske kisline (H2CO3) pod delovanjem encima karboanhidraze. Preostali kationi (HCO3-) se prenesejo v kri namesto klorovih kationov, ki se potem, ko so se preselili v želodec in združijo z vodikom, tvorijo molekule klorovodikove kisline. Tako se v lumnu želodca ob sodelovanju H + / K + -ATPaze sprošča klorovodikova kislina v obliki H + in Clv ionov, K + ioni pa se pomikajo nazaj skozi membrano.

Kaj so zaviralci protonske črpalke in za kaj so?

Zaviranje pomeni odvračanje. V tem primeru zadrževanje sinteze HCl. Naloga zaviralcev protonske črpalke je preprečiti nastajanje klorovodikove kisline v želodcu, kar se doseže z blokiranjem transporta kalijevih in vodikovih ionov iz celice. Pokazalo se je, da je inhibicija učinkovita pri zdravljenju bolezni, ki so odvisne od kislin, kot so npr

Zaviralci protonske črpalke v različnem obsegu blokirajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Ta zdravila ne razvijejo odvisnosti, stranskih učinkov ni. Zato je to kategorijo zdravil sprejel Svetovni kongres gastroenterologov leta 1988 v Rimu kot glavna skupina zdravil, ki uravnavajo kisline.

Vsak nadaljnji razvoj IPP se razlikuje od prejšnje višje aktivnosti in trajanja delovanja. Na dejanske dejavnike pa vplivajo nekateri dejavniki, na prvem mestu pa je individualna dovzetnost organizma.

Mehanizem delovanja IPP

Pripravke protonske črpalke jemljemo oralno, v obliki tablet ali kapsul. Zdravilo iz želodca prodre skozi tanko črevo, raztopi se in se absorbira v kri, ki najprej prenese inhibitorske molekule v jetra in šele nato vstopi v prekrivne celice želodčne sluznice, kjer se kopičijo v sekretornih tubulih.

IDU-ji se pretvori v tetraciklični sulfenamid, ki se ne razteza preko sekrecijskih tubulov, vezan je z ionskimi ostanki črpalke in ga blokira. Tako je H + / K + -ATPaza izključen iz procesa tvorbe klorovodikove kisline. Da bi se ta postopek nadaljeval, je potrebna proizvodnja novega encima H + / K + -ATP-aza, ki se pojavi v 1,5 do 2 dneh. Ta čas določa trajanje terapevtskega učinka zaviralcev protonske črpalke.

Pri prvi ali enkratni uporabi zdravila njegova učinkovitost ni tako pomembna, saj trenutno niso vse protonske črpalke vgrajene v sekrecijsko membrano, del njih pa je znotraj celice. Ti mikrodelci se skupaj z novo sintetiziranimi vodik-kalijev adenozin trifosfatazami pojavijo na membrani, medsebojno delujejo z naslednjimi odmerki zdravila in njegov antisekretični učinek je popolnoma izpolnjen.

Antisekretorna terapija omogoča zaustavitev bolezni, odvisno od koncentracije klorovodikove kisline. Torej duodenalni ulkus zamuja pri vzdrževanem pH nad 3 za 18–20 ur na dan; Za zdravljenje GERD je potreben pH večji od 4, bakterija Helicobacter pylori se uniči v šibko kislem mediju pri pH večjem od 5%.

Kaj je pH?

Zaviralci protonske črpalke

Tukaj naj naredim majhno digresijo, v kateri boste našli razlago pH vrednosti pH (pe-ash). To je potrebno za kasnejšo razlago kislega stanja prebavnega trakta in kako delujejo IPI droge.

PH-vrednost pH, ki določa kislinsko-bazično naravo tekočih snovi in ​​raztopin, lahko primerjamo z matematično premico, na kateri se nahajajo pozitivna in negativna števila.

PH vodika ima 14 enot. Kemijsko nevtralna snovna voda (primerljiva z ničlo na matematični lestvici) je pH7. Snovi s pH manj kot 7 so kisle. Tisti, ki so bili pod številko 7, so alkalni. V skladu s tem je nižja pH vrednost, višja je kislost snovi ali raztopine in obratno, višji je pH, nižja je kislost, vendar se stopnja alkalnega medija poveča.

Značilnosti inhibitorjev protonske črpalke

IPČ so priznane kot posebej učinkovite droge pri zdravljenju peptičnih razjed, ki so povezane z visoko kislostjo, in imajo vodilno mesto med zdravili proti raku. Protisekretični rezultat se v tem primeru doseže z neposrednim vplivom na tvorbo klorovodikove kisline.

Ta kategorija zdravil presega vse druge antidekretorne učinkovine pri učinkovitosti in varnosti izpostavljenosti. Število IPP vključuje 5 generacij zdravil, prvi izmed njih, omeprazol, je bil razvit leta 1989.

Omeprazol

Danes je to ena najpogostejših in najbolj uporabljenih zdravil. Njegovo učinkovitost potrjujejo rezultati študij, pri katerih je sodelovalo več kot 50.000 bolnikov z različnimi boleznimi prebavil. V primerjavi z omeprazolom z zaviralci H2 opazimo prednost inhibitorja protonske črpalke pri učinkovitosti zapiranja vnetnih procesov in jasno se upočasni ulcerozni absces sluznice.

Tudi pri bolnikih z gastrinomom (maligni tumor, ki proizvaja hormon gastrin, ki stimulira proizvodnjo HCl), je prišlo do pozitivnega trenda. Poleg tega je omeprazol okrepil učinek anti-Helicobacter pri jemanih antibiotikih. Biološka uporabnost, to je količina zdravila, ki doseže območje njenega vpliva v telesu, se giblje v 50%, 95% pa je vezanih na plazemske beljakovine.

Najvišjo vsebnost tega zdravila v krvi koncentriramo eno uro po dajanju in traja do 3 ure. Standardni terapevtski režim vključuje jemanje zdravila 2-krat na dan po 20 mg na odmerek. V enem mesecu se rane dvanajstnika razpadejo za 97%, razjede želodca pa za 80%.

Lansoprazol

To zdravilo je najvišje v skupini zdravil, ki zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline, biološka uporabnost 80-90%. Lansoprazol se od predhodnika razlikuje po zasnovi radikalov, ki zagotavljajo anti-sekrecijski učinek.

Študije so pokazale, da je 5. dan uporabe lansoprazola pH v želodcu višji od 4, za 11,5 ure (za primerjavo, pantoprazol je ohranil isto kislost 10 ur). Lansoprazol je priporočljivo jemati 15, 30 in 60 mg na dan (odvisno od resnosti bolezni). V 95% primerov se razjedelost zaceli v 4 tednih.

Pantoprazol

Pantoprazol je privlačen, ker omogoča dolgotrajno uporabo za utrditev terapevtskega učinka pri zdravljenju peptične razjede. Kljub variabilnosti rezultatov (stopnja kislinsko-bazičnega razpona od 2,3 do 4,3) metode dajanja zdravila nimajo pomembnega vpliva na njegovo farmakokinetiko.

Z drugimi besedami, pantoprazol se uporablja intravenozno in oralno. Desetletno opazovanje bolnikov, ki so prejemali zdravljenje s pantoprazolom, je pokazalo, da po uporabi tega zdravila ni prišlo do ponovitve bolezni.

Rabeprazol

Rabeprazol ima tudi posebne značilnosti od omeprazola na piridinskih in imidazolnih obročih, ki zagotavljajo učinkovitejšo vezavo protonov kalija in vodikovega adenozin trifosfata MЃzy. Rabeprazol se v telesu absorbira in doseže zdravilni učinek 51,8%, se veže na krvne beljakovine s 96,3%. Pri dnevni uporabi te droge po 40 mg na dan za mesec, razjeda zaceli za 91%.

Esomeprazol

V strukturni formuli Esomeprazola obstaja samo en S-izomer, zato zdravilo ni tako dovzetno za hidroksilacijo iz jeter kot njegovi predhodniki, ki imajo R-izomere, in se ne izločajo tako hitro iz telesa. Ti dejavniki povečujejo število inhibitorjev, ki dosežejo protonske črpalke v parietalnih celicah. Esomeprazol, vzet po 40 mg na dan, ohrani pH več kot 4 v 14 urah. To je najvišji doseženi terapevtski učinek.

Helicobacter pylori in IPP

Skupno obstaja 5 generacij zaviralcev protonske črpalke

Ko govorimo o boleznih, povezanih s kislino, in njihovih vzrokih, je nemogoče, da se ne spomnimo gramnegativne spiralne bakterije Helicobacter pylori, ker so znanstveniki ugotovili, da je ta bakterija neke vrste katalizator, ki sproži nastanek teh bolezni.

In prav ta bakterija, ki se usede v želodec, povzroča vnetne gastrointestinalne ponovitve. Zato zdravljenje patologij, povezanih s kislino, poteka v kombinaciji z antibiotiki tetraciklinske skupine in zlasti z metronidazolom.

Zaključek Delo na IPP se nadaljuje

Pet generacij zaviralcev protonske črpalke je univerzalno dovoljeno in uspešno uporabljeno. Pred šestimi leti je bilo na trg uvedeno novo zdravilo Dexlansoprazole, odobreno za uporabo pri zdravljenju GERB.
Japonska trenutno razvija in preizkuša novo PIT. To je Tenatoprazol. Je derivat imidazopiridina. Res je, nekateri strokovnjaki menijo, da to zdravilo ponavadi ponavlja prejšnje generacije.

Malo prej v Koreji je bil razvit Ilaprazol, ki je 2-3-krat bolj učinkovit kot omeprazol. Toda v ZDA, državah EU in Rusiji ni dovoljenja za njegovo uporabo. Zdaj Japonska poskuša spodbujati to zdravilo na zahodni trg.

O varnosti zaviralcev protonske črpalke - v video predavanjih:

Farmakološka skupina - Zaviralci protonske črpalke

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Pripravki iz te skupine zavirajo H + -K + -ATPazo (protonsko črpalko) na apikalni membrani parietalnih celic želodčne sluznice. Ta encim prenaša vodikove ione iz parietalnih celic v lumen želodca. Visoka selektivnost zaviralcev protonske črpalke je posledica dejstva, da je njihova aktivacija mogoča samo pri kislih pH vrednostih (+ -K + -ATPaze in zavira končno stopnjo izločanja klorovodikove kisline. Supresija proizvodnje kislin s temi zdravili ni odvisna od stanja receptorjev (H)2, m3 in drugih) na osnovni membrani parietalnih celic. Inhibicija protonske črpalke z omeprazolom, lansoprazolom, pantoprazolom je nepovratna in rabeprazol je delno reverzibilen (njegov kompleks z H + -K + -ATPazo se lahko disociira). Zaviralci protonske črpalke odvisno od odmerka zavirajo izločanje klorovodikove kisline, tako bazalno (noč in dan), kot tudi stimulirajo (ne glede na vrsto dražljaja). Učinkovito preprečuje povečano izločanje po obroku. Prekinitev zdravljenja ni spremljala faza odboja, proizvodnja kisline pa se ponovno vzpostavi v nekaj dneh (po sintezi novih H + -K + -ATPaznih molekul). Zaviralci H + -K + -ATP-faz zagotavljajo klinično in endoskopsko remisijo pri vseh boleznih, povezanih s kislino, vključno z t ki zahtevajo dolgotrajno ali stalno terapijo. Ohranijo pH v želodcu v mejah, ki so ugodne za celjenje razjed želodca ali dvanajstnika dolgo časa čez dan. V ozadju zdravljenja se hitro izboljša počutje (bolečinski sindrom in dispeptični pojavi izginejo), normalizacija morfofunkcionalnega stanja želodčne sluznice, skrajšanje obdobij brazgotine peptičnega razjeda. Uporaba gastroezofagealne refluksne bolezni pomaga zmanjšati čas izpostavljenosti klorovodikove kisline v požiralniku, slabitev škodljivih lastnosti vsebine želodca. Trajanje inhibicije intragastričnega izločanja (pH več kot 4), ki traja 12 ur, zagotavlja možnost celjenja erozivnega ezofagitisa v 8 tednih. Zdravila so učinkovita za neodzivno zdravljenje H2-blokatorji. Povečujejo koncentracijo antibakterijskih sredstev v sluznici želodca in ob ohranjanju višjih vrednosti pH povečajo aktivnost številnih antibiotikov. To ustvarja optimalne pogoje za manifestacijo učinkov antibakterijskih sestavin, vključenih v sheme eradikacije antihelicobacter terapije (triple ali quadrotherapy). Zaviralci H + -K + -ATPaze imajo tudi svoj lastni anti-helikobakterski učinek (zavirajo rast Helicobacter pylory in vivo, delujejo na bakterijski sistem ATPaze). Odcep inhibitorjev H + -K + -ATPaznega v kombinaciji je priporočljivo zdravljenje izkoreninjenja želodca in dvanajstnika, povezane s H. pylori poslabšanje in remisije krvavitve peptičnega ulkusa, Helicobacter pylori gastritis z resnimi spremembami želodčne sluznice, želodčni nizko stopnjo maltomah po endoskopski odstranitvi želodčnega tumorja. Inhibitorji H + -K + -ATPaz vplivajo na rezultate diagnoze okužbe s H. pylori z biokemičnimi metodami. Zato je mogoče preizkuse ureaze za nadzor popolnosti izkoreninjenja H. pylori izvesti ne prej kot 4 tedne po koncu zdravljenja. Zaviralci protonske črpalke preprečujejo poškodbe sluznice želodca in dvanajstnika nesteroidnih protivnetnih zdravil, zmanjšujejo pogostnost ponavljajočih se krvavitev v prebavilih (zaplet peptične razjede), še posebej, če je bilo med zdravljenjem doseženo izkoreninjenje H. pylori. Pri kroničnem pankreatitisu se učinkovito lajšanje bolečine zavira z zaviranjem izločanja in zmanjšanjem intrapankreatičnega pritiska. Uporaba zaviralcev protonske črpalke lahko spremlja hipergastrinemija in povečanje ravni pepsinogena I v serumu (manj izrazita po izkoreninjenju H. pylori). 2-3 tedne po prekinitvi zdravljenja se raven gastrina v serumu vrne na izhodiščno vrednost. Za zmanjšanje resnosti hipergastrinemije je priporočljivo, da se zaviralci H + -K + -ATPaze kombinirajo s sintetičnimi analogi PG (misoprostola) ali pirenzepina. Zaviralci H + -K + -ATPaz lahko zmanjšajo motorično evakuacijsko funkcijo želodca zaradi hipomotilinemije. Pri dolgotrajni uporabi je treba upoštevati možnost atrofije želodčne sluznice, campylobacter gastroenteritis, prekomerno razmnoževanje in kolonizacijo ne-helikobakternih bakterij v sluznici želodca in tankega črevesa ter motnje dinamične ravnovesne mikroflore debelega črevesa.

Zaviralci protonske črpalke

Zaviralci protonske črpalke (imenovani tudi: zaviralci protonske črpalke, zaviralci protonske črpalke, blokatorji protonske črpalke, zaviralci H + / K + -ATPaze, blokatorji vodikove črpalke itd.) - antisekretna zdravila za zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni želodca, razjed dvanajstnika črevesje in požiralnik, ki blokira protonsko črpalko (H + / K + -ATPaza) oblog (parietalnih) celic želodčne sluznice in tako zmanjša izločanje klorovodikove kisline. Okrajšava IPP se najpogosteje uporablja, manj pogosto - PIT.

Zaviralci protonske črpalke so najučinkovitejša in najsodobnejša zdravila pri zdravljenju ulceroznih lezij želodca, dvanajstnika (vključno s tistimi, ki so povezane z okužbo s Helicobacter pylori) in požiralnika, ki zmanjšujejo kislost in posledično agresivnost želodčnega soka.

Vsi zaviralci protonske črpalke so derivati ​​benzimidazola in imajo podobno kemijsko strukturo. IPP se razlikuje le v strukturi radikalov na piridinskih in benzimidazolnih obročih. Mehanizem delovanja različnih zaviralcev protonske črpalke je enak, saj se razlikujejo predvsem po farmakokinetiki in farmakodinamiki.

Mehanizem delovanja zaviralca protonske črpalke
Vrste inhibitorjev protonske črpalke

Anatomsko-terapevtska kemijska klasifikacija (ATC) v oddelku A02B „Zdravila proti ulkusu in zdravila za zdravljenje gastroezofagealnega refluksa“ vsebuje dve skupini z zaviralci protonske črpalke. Skupina A02BC "Zaviralci protonske črpalke" navaja mednarodna nelastniška imena (INN) sedmih IPC (prvih šest tipov je dovoljenih za uporabo v Združenih državah in v Ruski federaciji, sedmi, deksrabeprazol, nima dovoljenja za uporabo): A02BC01 Omeprazol
A02BC02 Pantoprazol
A02BC03 lansoprazol
A02BC04 Rabeprazol
A02BC05 Esomeprazol
A02BC06 dekslansoprazol
A02BC07 Deksrabeprazol Esomeprazol, dekslansoprazol in deksarabeprazol so optični izomeri omeprazola oziroma lansoprazola oziroma rabeprazola z večjo biološko aktivnostjo. V to skupino spadajo tudi kombinacije: A02BC53 Lansoprazol v kombinaciji z drugimi zdravili
A02BC54 Rabeprazol v kombinaciji z drugimi zdravili V skupini A02BD so navedene kombinacije zdravil za izkoreninjenje Helicobacter pylori, inhibitorjev protonske črpalke v kombinaciji z različnimi antibiotiki za zdravljenje bolezni prebavnega trakta, povezane z zdravilom Helicobacter pylori: A02BD01 Bolezni prebavnega trakta povezane z oksiprotein-oksikroksikotoksikom: A02BD01
A02BD02 Lansoprazol, tetraciklin in metronidazol
A02BD03 lansoprazol, amoksicilin in metronidazol
A02BD04 Pantoprazol v kombinaciji z amoksicilinom in klaritromicinom
A02BD05 Omeprazol, amoksicilin in klaritromicin
A02BD06 Esomeprazol, amoksicilin in klaritromicin
A02BD07 Lansoprazol, amoksicilin in klaritromicin
A02BD09 Lansoprazol, klaritromicin in tinidazol
A02BD10 lansoprazol, amoksicilin in levofloksacin
Obstajajo številni novi zaviralci protonske črpalke v različnih fazah razvoja in kliničnih preskušanjih. Najbolj znana od teh in blizu zaključka testa je tenatoprazol. Vendar pa nekateri zdravniki verjamejo, da nima jasnih farmakodinamičnih prednosti pred svojimi predhodniki in da se razlike nanašajo le na farmakokinetiko zdravilne učinkovine (Zakharova N.V.). Prednosti ilaprazola vključujejo dejstvo, da je manj odvisen od polimorfizma gena CYP2C19 in da je njegov razpolovni čas (T)1/2) 3,6 ure (Maev I.V. in drugi.)

Ameriška uprava za prehrano in zdravila (FDA) je januarja 2009 dovolila, da se šesti zaviralec protonske črpalke, dekslansoprazol, ki je optični izomer lansoprazola, uporablja za zdravljenje GERD, maja 2014 pa je v Rusiji dobil dovoljenje.

V farmakološkem indeksu v oddelku gastrointestinalnega trakta je skupina "zaviralci protonske črpalke".

Po odredbi Vlade Ruske federacije z dne 30.12.2009 št. 2135-p, eden od zaviralcev protonske črpalke, omeprazol (kapsule; liofilizat za pripravo intravenske raztopine; liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje; obložene tablete) je vključen v Seznam bistvenih in zdravil.

Trenutno so v Evropi 5 standardnih odmerkov zaviralcev protonske črpalke (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, 40 mg pantoprazola) in en dvojni (omeprazol 40 mg) dovoljeni za zdravljenje GERD. Standardni odmerki zaviralcev protonske črpalke so licencirani za zdravljenje erozivnega ezofagitisa 4-8 tednov in dvojni odmerek za zdravljenje refraktornih bolnikov, ki so bili predhodno zdravljeni s standardnimi odmerki do 8 tednov. Standardni odmerki se predpisujejo enkrat na dan, dvojni odmerek - dvakrat na dan (VD Pasechnikov, itd.).

Zaviralci protonske črpalke OTC

V prvih desetletjih po pojavu so bila antisekretna zdravila na splošno in zaviralci protonske črpalke v ZDA, Rusiji in številnih drugih državah drog na recept. Leta 1995 je FDA odobrila prodajo over-the-coutnerja H2-blokatorja Zantac 75, leta 2003 pa prvega PPI Prilosec OTC (omeprazol magnezij). V ZDA so bili pozneje zabeleženi PPI-ji brez recepta: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magnezij), Zegerid OTC (omeprazol + natrijev bikarbonat). Vse oblike zdravil brez recepta se odlikujejo z manjšo vsebnostjo zdravilne učinkovine in so namenjene zdravljenju pogostih zgago.

Pantoprazol 20 mg je bil odobren za prodajo v prosti prodaji v Evropski uniji (EU) 12.6.2009, v Avstraliji - leta 2008. Esomeprazol 20 mg - v EU 26.8.2013, Lansoprazol - na Švedskem od leta 2004, kasneje rešen v številnih druge države EU, Avstralijo in Novo Zelandijo. Omeprazol - na Švedskem od leta 1999, kasneje v Avstraliji in Novi Zelandiji, drugih državah EU, Kanadi, številnih latinskoameriških državah. Rabeprazol je v Avstraliji od leta 2010, kasneje v Združenem kraljestvu (Boardman HF, Heeley G.) Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716, DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

V Rusiji so za prodajo na prodajnih mestih dovoljene naslednje dozne oblike IPP:

  • Gastrozol, Omez, Orthanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsule, ki vsebujejo 10 mg omeprazola
  • Beretka, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsule, ki vsebujejo 10 mg natrijevega rabeprazola (ali rabeprazola)
  • Kontrolok, kapsule, ki vsebujejo 20 mg pantoprazola
Splošno pravilo pri jemanju IPC-jev brez recepta: če ni učinka, se je treba v prvih treh dneh posvetovati s strokovnjakom. Najdaljše trajanje zdravljenja z OTC IPP brez odhoda na zdravnika je 14 dni (za Kontroloka je 4 tedne). Interval med 14-dnevnimi tečaji mora biti vsaj 4 mesece.

Zaviralci protonske črpalke pri zdravljenju bolezni prebavil

Zaviralci protonske črpalke so najučinkovitejši supresivni produkti klorovodikove kisline, čeprav niso brez pomanjkljivosti. V tej vlogi se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolezni, povezanih s kislino, v prebavnem traktu, vključno, če je potrebno, z izkoreninjenjem Helicobacter pylori.

Bolezni in stanja, katerih zdravljenje kaže uporabo zaviralcev protonske črpalke (Lapina TL):

  • gastroezofagealna refluksna bolezen (GERD)
  • želodca in / ali dvanajstnika
  • Zollinger-Ellisonov sindrom
  • poškodbe sluznice želodca zaradi jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID)
  • bolezni in stanja, za katere je indicirano izkoreninjenje Helicobacter pylori.
Številne študije so pokazale neposredno povezavo med trajanjem vzdrževanja kislosti želodca s pH> 4,0 in hitrostjo celjenja razjed in erozij v požiralniku, razjede želodca in dvanajstnika, pogostost eradikacije Helicobacter pylori, zmanjšanje simptomov, značilnih za ekstrasofagealne manifestacije gastroezofagealnega gastritisa. Nižja kislost vsebine želodca (tj. Večja kot je pH), hitreje se doseže učinek zdravljenja. Na splošno lahko rečemo, da je za večino bolezni, povezanih s kislino, pomembno, da je raven pH v želodcu več kot 4,0 za vsaj 16 ur na dan. Podrobnejše študije so pokazale, da ima vsaka bolezen, povezana s kislino, svojo kritično stopnjo kislosti, ki jo je treba hraniti vsaj 16 ur na dan (Isakov VA):

Zaviralci protonske črpalke: generacije zdravil in njihove značilnosti

Zaviralci protonske črpalke (so tudi zaviralci protonske črpalke, blokatorji protonske črpalke, blokatorji vodikove črpalke, zaviralci H + / K + -ATPaze, najpogosteje ugotovljeno, da zmanjšajo IPI, včasih IPI) so zdravila, ki uravnavajo in zavirajo izločanje klorovodikove kisline. Namenjen je za zdravljenje razjed na želodcu in dvanajstniku, gastritisa, duodenitisa in drugih bolezni, povezanih z visoko kislostjo.

Vrste in seznam zdravil

Obstaja več generacij IPP, ki se med seboj razlikujejo z dodatnimi radikali v molekuli, s čimer se spreminja trajanje terapevtskega učinka zdravila in hitrost njegovega nastopa, odpravlja stranske učinke prejšnjih zdravil, ki uravnava interakcijo z drugimi zdravili. V Rusiji je registriranih 6 vrst zaviralcev.

Z generacijami

1. generacija

  • Omeprazol. Prva snov vseh IPP, sintetiziranih v poznih 70. letih prejšnjega stoletja. Je "zlati standard" za primerjavo z drugimi zaviralci protonske črpalke. Blokira delovanje celic, ki proizvajajo klorovodikovo kislino, s čimer se zmanjša njegova koncentracija v želodcu. Naslednji zaviralci imajo isto lastnost. Najbolje deluje v kislem okolju želodca, zato ga predpišejo 20 minut pred obroki.

2. generacija

  • Lansoprazol. Zdravila v tej skupini med zdravniki niso preveč priljubljena. Biološka uporabnost (prebavljivost) po prvi uporabi je skoraj 2,5-krat večja kot pri omeprazolu in je med zdravljenjem enaka. Razvoj terapevtskega učinka je hitrejši od razvoja drugih PPI. Blokira tako dnevno kot tudi nočno izločanje želodčnega soka, ne glede na čas dneva, ko je bil vzet. Obdobje obnovitve za sintezo klorovodikove kisline je približno 13 ur. Za boljše brazgotinjenje razjed je potrebno blokirati 18 ur dnevno med celotnim zdravljenjem.

3. generacija

  • Rabeprazol. Produkcijo klorovodikove kisline suspendiramo približno 28 ur. Minimalno sodeluje z zdravili drugih skupin. V primerjavi z drugimi IPP hitreje obnovi prizadeti požiralnik z GERD (boleznijo, ko se želodčne vsebine občasno vržejo v požiralnik, zaradi česar je prizadeta njegova sluznica).
  • Pantoprazol. Skupina na osnovi te snovi v sodobnem času je predpisana najpogosteje, saj je bila raziskana že dolgo in temeljito. Ima najmanj neželenih učinkov z dolgim ​​zdravljenjem. Dlje blokira proizvodnjo klorovodikove kisline (približno 46 ur). Najmanj, PPI negativno sodeluje z drugimi zdravili. Učinkovitost ni odvisna od vnosa hrane.
  • Esomeprazol. Je izomer omeprazola, torej ima isto molekulo in radikale, vendar se nahajajo v zrcalni sliki drug drugega, kar močno vpliva na biološko uporabnost snovi. Esomeprazol je bolj prebavljiv. Blokira sintezo klorovodikove kisline približno 16 ur. Začne delovati v 1 uri po sprejemu.
  • Dekslansoprazol. Izomer lansoprazola. Izdano leta 2009, registrirano v Rusiji leta 2014. Proizvodnja klorovodikove kisline se v celoti povrne 4 dni po zadnjem vnosu, učinek traja povprečno 72 ur. V enem pripravku je predstavljen v obliki 2 vrst zrnc, ki se raztopijo v različnih časih, odvisno od pH vrednosti, s čimer se poveča njegov učinek.

Obstaja tudi deksrabeprazol, optični izomer rabeprazola, vendar še nima državne registracije v Rusiji.

Z aktivnimi snovmi

Pripravki na osnovi omeprazola

  • Losek Mapps. Prvotno zdravilo omeprazol. Edina, ki je na voljo v tabletah, so vse druge droge s to snovjo kapsule. Država izdelave: Švedska.
  • Omez. Ena izmed najbolj priljubljenih zdravil IPP. Na voljo v več odmerkih in kombinacijah: Omez 20 mg (klasičen odmerek), 10 in 40 mg; Omez D (vključuje omeprazol in domperidon - antiemetik, ki se uporablja tudi za odpravo želodčnih bolečin, slabosti, zgage in drugih dispeptičnih simptomov); Omez Insta (zdravilo v obliki praška, zaradi katerega začne hitreje delovati); Omez JEM (kot del omeprazola in domperidona, samo v drugih razmerjih). Indija

Zdravila na osnovi lansoprazola

  • Prevacid Izvirno zdravilo. Ni registrirano v Rusiji. Uporablja se kot zdravilo za zgago. Japonska
  • Epikur Jedo zmanjša učinkovitost in absorpcijo aktivne snovi za 50%. Rusija

Pripravki na osnovi rabeprazola

  • Pariet Izvirno zdravilo. Proizvaja se v tabletah, topnih v črevesju. Potek zdravljenja je 14 dni, zdravilo se vzame enkrat na dan na prazen želodec zjutraj. Japonska
  • Razo. Relativno nov analog, ki ga zdravniki najpogosteje predpisujejo pri zdravilih iz te skupine. Indija

Pripravki na osnovi pantoprazola

  • Kontrolok. Prvotna droga. V primerjavi z drugimi IPP je kemično bolj stabilen pri nevtralnem pH (približno 7). Nemčija
  • Nolpaz Ima najrazličnejše odmerke in embalažo. Lahko se uporablja skupaj s klopidogrelom. Slovenija.

Zdravila na osnovi esomeprazola

  • Nexium. Izvirni esomeprazol. Uporablja se lahko kot vzdrževalno zdravljenje po celjenju erozij požiralnika dolgo časa brez stranskih učinkov. Švedska
  • Emanera. Pogosto je predpisana za zaščito želodca ljudi, pri katerih obstaja tveganje za razjede, medtem ko jemljejo zdravila proti bolečinam in protivnetna zdravila. Slovenija.

Pripravki na osnovi dekslanzoprazola

  • Dexilant Uporablja se za zdravljenje razjed v požiralniku in za lajšanje zgage. Praktično ni priljubljena pri zdravnikih kot zdravilo za zdravljenje razjede želodca. Kapsula vsebuje 2 vrsti zrnc, ki se raztopita ob različnih časih, odvisno od pH vrednosti. Združene države.

Pri imenovanju določene skupine "prasolov" se vedno postavlja vprašanje: "Katero zdravilo je bolje izbrati - izvirno ali njegovo generično?" Večina prvotnih zdravil se šteje za učinkovitejšega, saj so jih proučevali že več let v molekulski fazi, nato pa so opravili predklinična in klinična preskušanja. interakcije z drugimi snovmi itd. Kakovost surovin je praviloma boljša. Proizvodne tehnike so sodobnejše. Vse to neposredno vpliva na hitrost nastopa učinka, sam terapevtski učinek, prisotnost neželenih učinkov itd.

Če izberete analoge, je bolje dati prednost izdelkom v Sloveniji in Nemčiji. Občutljivi so na vsako stopnjo proizvodnje zdravila.

Indikacije za sprejem

Vsi blokatorji protonske črpalke se uporabljajo za zdravljenje bolezni prebavil:

  • razjeda želodca in dvanajstnika;
  • za zaščito želodca med njihovo uporabo so predpisani tudi erozija zaradi uporabe sredstev proti bolečinam in protivnetnih zdravil;
  • ulcerozne lezije požiralnika;
  • lajšanje simptomov: slabost, zgaga, kislo zavijanje;
  • kot adjuvansi v kompleksnem zdravljenju za uničenje Helicobacter pylori.

Značilnosti uporabe IPP pri različnih patologijah

Ta zdravila se uporabljajo samo v pogojih, kjer se povečuje kislost želodčnega soka, saj prehajajo v aktivno obliko le pri določeni pH vrednosti. To je treba razumeti, da se ne diagnosticira in ne predpisuje zdravljenja brez zdravnika.

Gastritis z nizko kislostjo

Pri tej bolezni so zaviralci protonske črpalke neuporabni, če pH želodčnega soka presega 4-6. S takšnimi vrednotami zdravila ne preidejo v aktivno obliko in se preprosto izločijo iz telesa, ne da bi prinesle kakršnokoli olajšanje.

Razjeda v želodcu

Za njeno zdravljenje je izjemno pomembno upoštevati pravila IPP. Če sistematično kršite režim, lahko zdravljenje dolgo časa zakasnite in verjetnost neželenih učinkov se poveča. Najpomembneje je, da zdravilo vzamete 20 minut pred obroki, tako da želodec doseže želeni pH. Nekatere generacije IPP v prisotnosti hrane ne delujejo dobro. Bolje je piti zdravilo ob istem času zjutraj, da se razvije navada, da ga jemljete.

Miokardni infarkt

Zdi se, kaj ima? Pogosto se po srčnem napadu bolnikom predpiše antitrombocitno sredstvo - klopidogrel. Skoraj vsi zaviralci protonske črpalke zmanjšajo učinkovitost te pomembne snovi za 40-50%. To je posledica dejstva, da IPP blokira encim, ki je odgovoren za pretvorbo klopidogrela v aktivno obliko. Ta sredstva so pogosto predpisana skupaj, ker lahko antitrombociti povzročijo krvavitev v želodcu, zato zdravniki želijo zaščititi želodec pred stranskimi učinki.

Edini blokator protonske črpalke, ki je najbolj varen v kombinaciji s klopidogrelom, je pantoprazol.

Sistemske glivične bolezni

Včasih se glive zdravijo z ustnimi oblikami itrakonazola. V tem primeru zdravilo ne deluje na enem mestu, ampak na celotnem organizmu. Protiglivna snov je prevlečena s posebno prevleko, ki se raztopi v kislem okolju, medtem ko znižuje vrednosti pH, zdravilo pa se slabše absorbira. S skupnim imenovanjem se zdravilo jemlje v različnih časih dneva, medtem ko je itrakonazol bolje piti s kolo ali drugimi pijačami, ki povečajo kislost.

Kontraindikacije

Čeprav seznam ni zelo velik, je pomembno, da ga natančno preberete. In prepričajte se, da zdravnika opozorite na kakšne bolezni in druga zdravila.

  • preobčutljivost na katerokoli sestavino;
  • hkratna uporaba z nekaterimi protiglivičnimi zdravili - povečanje obremenitve jeter;
  • intoleranco za fruktozo
  • starost otroka, nosečnost in dojenje (izvedljivost določi zdravnik);
  • prebavne motnje v ozadju živčnih šokov;
  • hude oblike ledvične in jetrne odpovedi

Neželeni učinki

Običajno so neželeni učinki minimalni, če je potek zdravljenja kratek. Vendar je vedno možno, da se pojavijo naslednji pojavi, ki se zgodijo z ukinitvijo zdravila ali po zdravljenju:

  • bolečine v trebuhu, nenormalno blato, napenjanje, slabost, bruhanje, suha usta;
  • glavobol, omotica, splošno slabo počutje, nespečnost;
  • alergijske reakcije: srbenje, izpuščaj, zaspanost, edem.

Alternativna zdravila IPP

Obstaja še ena skupina antisekretornih zdravil, ki se uporablja tudi pri peptični razjedi in drugih sindromih - blokatorjih H2-histaminskih receptorjev. Za razliko od IPP, sredstva blokirajo določene receptorje v želodcu, medtem ko zaviralci protonske črpalke zavirajo aktivnost encimov, s katerimi nastane proizvodnja klorovodikove kisline. Učinek zaviralcev H2 je krajši in manj učinkovit.

Glavni predstavniki so famotidin in ranitidin. Trajanje ukrepa je približno 10-12 ur z enkratno uporabo. Prodre skozi placento in preide v materino mleko. Imajo učinek tahifilaksije - telesni odziv na ponavljajočo uporabo zdravila je opazen padec terapevtskega učinka, včasih celo 2-krat. Običajno opazimo po 1-2 dneh po začetku sprejema. V večini primerov se uporabljajo takrat, ko je akutno vprašanje cene zdravljenja.

Antacide lahko pripišemo tudi alternativnim sredstvom. Zmanjšujejo kislost želodca, vendar to počnejo za zelo kratek čas in se uporabljajo le kot nujni pripomočki za želodčne bolečine, zgago, slabost. Imajo neprijeten učinek - povratni sindrom. Leži v tem, da se pH po koncu zdravljenja strmo dvigne navzgor, kislost pa še večja, simptomi se lahko z dvojno silo poslabšajo. Ta učinek se pogosteje pojavlja po jemanju antacidov, ki vsebujejo kalcij. Povratek kisline je nevtraliziran z vnosom hrane.

Seznam zdravil - zaviralci protonske črpalke - z opisom

Inhibitorji protonske črpalke (PPI) na sodobnem farmacevtskem trgu so izolirani v obliki kapsul ali tablet. Ta zdravila se lahko uporabljajo le po navodilih zdravnika. Boste izvedeli več o zdravilih iz našega članka.

Patologije sluznice želodca, ki so se pojavile zaradi kršitev kislosti želodčnega soka, se zdravijo z zaviralci protonske črpalke. Priprave te skupine so predpisane za različne bolezni želodca (razjeda, gastritis, gastroduodenitis, refluksni ezofagitis, erozija požiralnika itd.), Njihovo delovanje pa je namenjeno zmanjšanju proizvodnje želodčnega soka.

Poleg tega se zaviralci protonske črpalke nujno uporabljajo v kompleksni terapiji z antibakterijskimi zdravili za izkoreninjenje bakterije Helicobacter Pylori, kot tudi v primeru sistematičnih zdravil, ki negativno vplivajo na delovanje želodca in črevesja.

Kako delujejo droge

Droge zdravila se zaužijejo, pijejo veliko vode. Aktivna sestavina zdravila vstopi v črevo, po kateri se pojavi absorpcija v kri. Poleg tega zdravilna učinkovina zdravila prodre skozi želodčno sluznico.

Opozoriti je treba, da bolnik v prvih dneh po začetku jemanja zaviralcev protonske črpalke ne opazi pozitivnih sprememb. Razlog za to je predvsem dejstvo, da imajo te tablete kumulativni učinek, to pomeni, da začnejo delovati v polni moči, potem ko se zadostna količina zdravilne učinkovine nabere v izločanju želodčnega soka.

Ta zdravila se uporabljajo v kompleksnem zdravljenju s probiotiki, encimi in antacidi, včasih z antibiotiki.

Indikacije za uporabo

Gastroenterolog predpiše inhibitorje protonov, če je patologija želodca posledica spremembe v stopnji kislosti želodčnega soka. Ta značilnost se običajno najde pri naslednjih boleznih prebavil:

  • kronična zgaga;
  • gastritis različnih etiologij;
  • gastroduodenitis;
  • prisotnost razjed želodca ali dvanajstnika.

Kljub dejstvu, da zaviralci protonske črpalke zelo redko povzročajo neželene učinke, imajo minimalen seznam kontraindikacij, je priporočljivo uporabljati to zdravilo samo na recept.

Kontraindikacije za sprejem

Zaviralci protonske črpalke imajo standardni seznam kontraindikacij:

  • Uradna opomba za IPP navaja, da se uporaba sredstev ne priporoča ženskam, ki nosijo otroka, kot tudi pri dojenju otroka.
  • Ne morete zdraviti želodca s temi zdravili za otroke, ki so mlajši od 12 let.
  • Tudi na seznamu kontraindikacij obstaja linija, ki se nanaša na individualno nestrpnost zdravilne učinkovine. V tem primeru zdravnik spremeni tablete za podobne.

Možni neželeni učinki

Za vsako skupino blokatorjev so značilni posamezni stranski učinki. Opozoriti je treba, da so zelo redki. Razmislite o glavnih:

  • slabost;
  • izguba apetita;
  • glavobol;
  • zaprtje ali driska;
  • bruhanje;
  • bolečine v želodcu;
  • alergijska reakcija v obliki kožnega izpuščaja.

Učinkovit IPP

Zaviralce protonske črpalke lahko razdelimo v pet skupin. Njihova razlika je aktivna snov in njena količina. Odvisno od aktivne sestavine se lahko režim odmerjanja, potek zdravljenja ali odmerjanje zdravila razlikujejo. Vsi obstoječi tipi inhibitorjev so namenjeni zmanjšanju proizvodnje želodčnega soka. Razmislite o seznamu najbolj učinkovitih zdravil.

Zdravila na osnovi lansoprazola

Razlika v tej skupini je visoka absorpcija. Ta orodja vključujejo Lanzapol, Helicol, Lanzoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lanzodin in druge.

Oglejmo si najbolj priljubljena zdravila na osnovi lansoprazola:

  • Acrylans. Zdravilo je na voljo v obliki kapsul. Pakiranje vsebuje 30 mg. aktivne sestavine. V enem pretisnem omotu je 10 tablet. Proizvajalec zdravilo proizvaja v pakiranjih po 10, 20 ali 30 kapsul. Glede na uradne pripombe, je zdravilo priporočljivo piti enkrat na dan. Odvisno od resnosti bolezni lahko zdravnik prilagodi režim in zdravljenje.
  • Lantsid. Sredstva za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino, v gastrointestinalnem traktu, proizvedene v kapsulah. Sestava ene kapsule vsebuje 15 mg. aktivne sestavine. Odmerek zdravila je zasnovan za enkratni odmerek. Pri hudih boleznih lahko zdravnik poveča odmerek.
  • Epikur Vsaka kapsula tega zaviralca protonske črpalke vsebuje 30 mg. aktivne sestavine. Eno pakiranje vsebuje 10 kapsul. Način dajanja in doza se ne razlikuje od zgoraj omenjenih analogov.

Zdravila na osnovi omeprazola

Do danes, najbolj priljubljen način, ki je predpisan za povečano izločanje želodčnega soka, kot tudi v prisotnosti razjede želodca. Številne študije so dokazale učinkovitost tega zdravila. Zdravila s to učinkovino imajo nizko ceno.

Take tablete razporedite z zdravilno učinkovino "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Orthanol, Helicid itd.

Razmislite o nekaterih imenih teh zaviralcev protonske črpalke:

  • Omez. Kapsule nove generacije vsebujejo malo bolj aktivno sestavino v primerjavi z zdravili, ki temeljijo na lansoprazolu. V eni kapsuli - 40 mg. aktivne sestavine. Uporabite enkrat na dan. Ta odmerek je povsem zadosten za zaviranje proizvodnje kisline podnevi in ​​ponoči. Potek zdravljenja določi zdravnik.
  • Bioprazol. V eni kapsuli je 20 mg. aktivne sestavine. Zaviralec protonske črpalke učinkovito zmanjšuje proizvodnjo kisline. Na dan morate piti samo eno kapsulo.
  • Omezol. Zaviralec protonske črpalke prispeva k zaviranju proizvodnje klorovodikove kisline. Sestava ene tablete vsebuje 40 mg. aktivne sestavine. Vzemite eno kapsulo na dan. V nekaterih primerih zdravnik priporoča jemanje zdravila dvakrat.
  • Losek. V eni kapsuli - 30 mg. aktivne sestavine.

Zdravila na osnovi pantoprazola

Protonska skupina ima nekaj posebnosti - skrbno vpliva na sluznico želodca. Zato lahko zdravljenje traja dolgo, da bi se izognili morebitnim ponovitvam.

V to skupino spadajo: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Ploref, Ultera, Pantaz itd.

Oglejmo si nekaj zdravil, ki temeljijo na pantoprazolu:

  • Kontrolok. Inhibitor je na voljo v obliki tablet. Ena kapsula lahko vsebuje 20 ali 40 mg. aktivne sestavine. Odvisno od diagnoze se lahko način uporabe in odmerjanje razlikujejo.
  • Nolpaz Na voljo v odmerkih 20 in 40 mg. Posebnost te droge - njen sprejem je prepovedan do 18. leta starosti. Uporabite ga enkrat na dan, najbolje zjutraj.
  • Ultra. Inhibitor protonske črpalke je analog Nolpazyja. Doziranje in način uporabe sta enaka.

Pripravki na osnovi rabeprazola

Sredstva te skupine se učinkovito spopadajo z nalogo.

Med zdravili na osnovi rabeprazola so: Zolispan, Ontime, Pariet, itd.

Naj podrobneje opišemo učinek nekaterih zdravil na osnovi rabeprazola:

  • Beretka. Zaviralec protonske črpalke vsebuje 20 ali 40 mg. aktivne sestavine. Zdravilo se predpiše enkrat ali dvakrat na dan, odvisno od namena terapije.
  • Zulbex Na voljo v obliki tablet, vsebuje 20 mg. aktivne snovi. Zdravilo je pogosto predpisano za zdravljenje razjed. Za učinkovito zdravljenje zadostuje en odmerek zdravila, po možnosti zjutraj.
  • Rabelok. Pogosto je predpisana kot profilaksa za razvoj razjed na želodcu ali dvanajstniku. Vsebuje samo 15 mg. aktivne sestavine.

Zdravila na osnovi esomeprazola

Značilnost te skupine je, da aktivne sestavine izdelkov ostanejo v človeškem telesu dolgo časa. Zato zdravniki običajno predpisujejo minimalni odmerek enkrat na dan.

S sredstvi te skupine so: Neo-Zext, Esomeprazol Canon in drugi.

Najbolj priljubljena zdravila na osnovi esomeprazola so:

  • Nexium. Glavna indikacija za zdravljenje je gastroezofagealna refluksna bolezen. Na voljo v odmerku 20 mg. Pomanjkljivost tega orodja je precej visoka cena. En paket stane približno 1.500 rubljev.
  • Emanera. Dodelite dvakrat na dan. Vsebuje 20 mg. aktivne sestavine. Na podlagi povratnih informacij potrošnikov lahko sklepamo, da ima izdelek dobro učinkovitost, vendar precej visoke stroške.

Danes zdravniki in bolniki raje uporabljajo zdravila na osnovi lansoprazola in pantoprazola. Ta skupina zelo redko povzroča neželene učinke in je primerna za skoraj vsako osebo. Poleg tega je potek zdravljenja s kapsulami, ki temelji na teh aktivnih sestavinah, veliko krajši. Ne pozabite, da mora vsak zaviralec protonske črpalke imenovati le zdravnik po diagnostičnem pregledu.

Zaviralci protonske črpalke: pregled skupine zdravil

Zaviralci protonske črpalke (sinonimi: zaviralci protonske črpalke, zaviralci protonske črpalke, zaviralci protonske črpalke; blokatorji protonske črpalke, blokatorji H + / K + -ATPaze, blokatorji vodikove črpalke, IPP, IPN, itd.) - antisekretna zdravila, namenjena za zdravljenje kislinsko povezanih bolezni gastrointestinalnega trakta z zmanjšanjem proizvodnje klorovodikove kisline zaradi blokiranja v parietalnih celicah želodčne sluznice protonske črpalke - H + / K + -ATPaza.

V skladu z aktualno anatomsko, terapevtsko in kemijsko klasifikacijo zdravil (ATC) so zaviralci protonske črpalke (PPI) vključeni v poglavje A02B "Zdravila proti bolečinam in pripravki za zdravljenje gastroezofagealnega refluksa" v skupini A02BC "Proton inhibitorji". Navaja mednarodna nelastniška imena sedmih zaviralcev protonske črpalke (prvih šest jih je odobreno za uporabo v Združenih državah in v Ruski federaciji; sedmi, deksrabeprazol, trenutno nima dovoljenja za uporabo):

Inhibitorji protonske črpalke v kombinaciji z različnimi antibiotiki so uvrščeni tudi v skupino A02BD "Kombinacije zdravil za izkoreninjenje Helicobacter pylori".

Objavljeni so bili tudi podatki o številu novih zaviralcev protonske črpalke, ki so trenutno v različnih fazah razvoja in kliničnih preskušanjih (tenatoprazol, D-lansoprazol, ilaprazol itd.).

Inhibitorji protonske črpalke so trenutno priznani kot najučinkovitejša zdravila, ki zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline.

Inhibitorji protonske črpalke se v klinični praksi pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolezni prebavil, povezanih s kislino (vključno z izkoreninjenjem Helicobacter pylori, če je potrebno), kot so: t

- Gastroezofagealna refluksna bolezen (GERD);

- razjeda želodca in / ali dvanajstnika;

- poškodbe sluznice želodca zaradi jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil;

- gastrointestinalne krvavitve različnega izvora

- quadro ali trojno zdravljenje z antibiotiki.

Pokazalo se je tudi, da zaviralci protonske črpalke preprečujejo vstop kisle vsebine v želodcu v dihalni trakt med splošno anestezijo (Mendelssohnov sindrom).

Inhibitorji protonske črpalke so na voljo v obliki takšnih dozirnih oblik, kot so "obložene tablete", "kapsule", "enterične kapsule" (IPI, razen za esomeprazol, so precej nestabilne glede učinkov kisle vsebine želodca), kot tudi "liofilizat za pripravo raztopine za t infuzije "," prašek za raztopino za infundiranje ". Parenteralne oblike za intravenozno dajanje so posebej indicirane za zdravljenje v primerih, kjer je oralno dajanje zdravila težko.

Po kemijski strukturi so vsi IPP derivati ​​benzimidazola in imajo eno samo molekularno jedro.

Pravzaprav se vsi razlikujejo le v kemičnih radikalih na piridinskih in benzimidazolnih obročih, ki določajo njihove posamezne lastnosti glede trajanja latentnega obdobja, trajanja zdravila, značilnosti pH-selektivnosti, interakcij z drugimi hkrati uporabljenimi zdravili itd.

Esomeprazol, dekslansoprazol in deksarabeprazol so optični izomeri omeprazola, lansoprazola in rabeprazola. Zaradi te spremembe imajo višjo biološko aktivnost.

Mehanizem delovanja različnih zaviralcev protonske črpalke je enak in se večinoma razlikujejo po farmakokinetiki in farmakodinamiki.

Treba je opozoriti, da imajo vsi zaviralci protonske črpalke enak mehanizem delovanja, ki zagotavlja podobnost njihovih kliničnih učinkov, vendar ima vsaka od njih farmakokinetične značilnosti (glej tabelo), ki določa njihove individualne lastnosti in lahko služi kot osnova za izbiro. imenovanje in vodenje terapije, čeprav se lahko farmakokinetika zaviralcev zaviralcev proteaze in njihova koncentracija v krvi glede na genetsko določeno vrsto presnove precej razlikujejo pri različnih bolnikih.

Tabela Farmakokinetika IPP

Parametri

Omeprazol 20 mg

Esomeprazol 40 mg

Lansoprazol 30 mg

Pantoprazol 40 mg

Rabeprazol 20 mg

Na primer, minimalna inhibitorna koncentracija omeprazola je 25-50 mg / l, lanzoprazol - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazol - 128 mg / l.

Glede na rezultate primerjalnih študij je treba pozornost nameniti dejstvu, da se pri omeprazolu in esomeprazolu farmakokinetični indeksi povečujejo v prvih dneh dajanja zdravila, potem pa dosežejo plato, medtem ko se v lansoprazolu, pantoprazolu in rabeprazolu ne spremenijo in ostanejo stabilni.

Pozornost je treba nameniti dejstvu, da je glavni kazalnik, ki določa stopnjo razvoja učinka PPI, njihova biološka uporabnost. Na primer, pokazalo se je, da je najnižja biološka uporabnost značilna za omeprazol (po prvem odmerku je 30-40% in se poveča na 60-65% pri sedmem odmerku). Nasprotno pa je biološka uporabnost začetnega odmerka lansoprazola 80-90%, kar povzroči hitrejši začetek delovanja tega zdravila.

Tako, kot je ugotovil veliko raziskovalcev, ima lansoprazol v zgodnjih fazah zdravljenja številne prednosti v smislu nastopa učinka, ki potencialno povečuje bolnikovo spoštovanje zdravljenja.

Vendar je treba opozoriti, da se različni pripravki IPP, ki se uporabljajo v klinični praksi, danes razlikujejo v stopnji začetka kliničnega učinka le v prvih dneh zdravljenja, do 2. ali 3. tedna po prejemu pa se te razlike izgubijo.

Za prakso uporabe tega trenutka je bistvenega pomena, na primer, in tak trenutek, da jemanje antacidov, kot je hrana, ne vpliva na farmakokinetiko pantoprazola. Sukralfat in vnos hrane lahko spremenita absorpcijo lanzoprazola. Farmakokinetiko omeprazola lahko spremeni pri zaužitju, vendar ga tekoči antacidi ne spremenijo. Zato se lanzoprazol in omeprazol vzamejo 30 minut pred obroki, pantoprazol in rabeprazol pa ne glede na obrok.

Ugotovljeno je bilo, da v vseh IPP trajanje antisekretornega učinka ni v korelaciji s koncentracijo zdravila v plazmi, temveč s površino pod krivuljo farmakokinetične koncentracije-čas (AUC), ki odraža količino zdravila, ki je dosegla protonsko črpalko. Primerjalne študije so pokazale, da je imel pantoprazol po prvem odmerku vseh IPP najvišjo AUC. Pri esomeprazolu je bil ta manjši, vendar se je pri sedmem dajanju postopno povečal in je bil malce boljši od AUC indeksa pantoprazola. AUC omeprazola je bil najnižji pri vseh primerjanih IPČ.

Zato je treba - omeprazol dajati 2-krat na dan - in zdravila z najvišjo AUC (pantoprazol in esomeprazol) zadostujejo za večino bolnikov, ki jih jemljejo enkrat. Opozoriti je treba, da je za določeno število bolnikov zgoraj navedeno mogoče pripisati lansoprazolu in rabeprazolu.

Vendar je treba opozoriti, da je klinični pomen tega dejstva zmanjšan predvsem na pogostost prejemanja različnih IPP, pogostnost jemanja zdravila pa je povezana s problemom upoštevanja bolnikov pri zdravljenju.

Hkrati pa je še vedno treba upoštevati dejstvo, da obstaja precejšnje odstopanje v trajanju antisekretornega učinka, tako za različne zaviralce protonske črpalke kot za posamezne od 1 do 12 dni. Zato je treba določitev individualnega ritma dajanja in odmerkov zdravil za vsakega bolnika posebej izvajati pod nadzorom intragastričnega p-metrije.

Pomembna razlika med različnimi zdravili IPP je njihova pH-selektivnost. Znano je, da se selektivno kopičenje in hitro aktiviranje vseh IPP pojavlja le v kislem okolju. Hitrost njihove pretvorbe v zdravilno učinkovino s povišanjem pH je odvisna od vrednosti pKa za dušik v strukturi piridina. Ugotovljeno je bilo, da je pantoprazol pKa 3,0 za omeprazol, esomeprazol in lansoprazol - 4, za rabeprazol - 4,9. To pomeni, da se pri pH 1,0-2,0 v lumenu sekrecijskih tubulov vsi IPP tam selektivno kopičijo, hitro se spremenijo v sulfenamid in delujejo enako učinkovito. S povišanjem pH se upočasnitev transformacije IPP: hitrost aktivacije pantoprazola se pri pH 3,0 omeprazola, esomeprazola in lansoprazola - pri pH 4,0 rabeprazola - zmanjša pri pH 4,9. Pantoprazol se pri pH 4.0 praktično ne spremeni v aktivno obliko: Omeprazol, esomeprazol in lanzoprazol - pri pH 5,0 pri aktivaciji rabeprazola še vedno pride. Tako je pantoprazol najbolj pH-selektiven, rabeprazol pa je najmanj pH-selektivni IPP.

V zvezi s tem je zanimivo, da nekateri avtorji menijo, da se sposobnost rabeprazola, da se aktivira v širokem razponu pH, šteje za prednost, saj je povezana z hitrim antisekretijskim učinkom. Za druge je slabost selektivnosti rabeprazola z nizkim pH. To je mogoče razložiti z dejstvom, da so kemično aktivne oblike IPP (sulfenamidi) potencialno sposobne interakcije ne samo s SH-skupinami cisteinov protonske črpalke, ampak tudi z vsemi SH-skupinami telesa. Trenutno poleg parietalnih celic najdemo protonske črpalke (H + / K + - ali H + / Na + -ATPaze) v celicah drugih organov in tkiv: v črevesnem epiteliju, žolčniku; ledvične tubule; epitelija roženice; v mišicah; celice imunskega sistema (nevtrofilci, makrofagi in limfociti); osteoklasti itd. To pomeni, da je, pod pogojem, da se IPP aktivira izven sekrecijskih tubulov parietalne celice, možen njihov učinek na vse te strukture. V celicah telesa so organeli z kislim medijem (lizosomi, nevsekretorne granule in endosomi), kjer je pH 4,5-5,0, tako da so lahko potencialni cilji IPP (zlasti rabeprazola).

Zato je bilo sklenjeno, da je za selektivno kopičenje v sekrecijskih tubulih parietalne pKa celice IPP optimalno nižji od 4,5.

Prav zaradi razlike v pH-selektivnosti zaviralcev protonske črpalke obravnavamo tudi kot patogenetski mehanizem potencialnih stranskih učinkov IPP med njihovo daljšo uporabo. Tako so opisali možnost njihovega blokiranja vakuolarne H + -ATPaze nevtrofilcev, kar lahko poveča občutljivost bolnika na okužbo. Zlasti na podlagi terapije IPP je opisano povečanje tveganja za pljučnico, pridobljeno v skupnosti, vendar je treba opozoriti, da takšen zaplet verjetno ni med daljšim zdravljenjem, temveč le v začetnem obdobju dajanja IPP.

Prav tako mora biti pozoren na dejstvo, da je terapevtski učinek IPP bistveno odvisen od stopnje izločanja zdravil iz telesa. Presnova inhibitorjev protonske črpalke, dovoljena v Rusiji, se pojavlja predvsem v jetrih s sodelovanjem CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 in CYP3A4, izoencimov citokroma P450. Genomski polimorfizem sistema citokroma CYP2C19 je odločilen dejavnik v tem, da se hitrost nastopa in trajanje antisekretornega učinka zaviralcev zaviralcev protonske črpalke pri bolnikih bistveno razlikuje.

Ugotovljeno je bilo, da v ruski populaciji prevalenca mutacij v genu CYP2C19, ki kodira metabolizem IPP (homozigoti, mutacije, hitra presnova IPP; heterozigoti, ena mutacija, dve mutaciji, počasna presnova), za predstavnike evropske rase predstavljajo 50,6%, 40,5% in 3,3%, za mongoloidno raso - 34,0%, 47,6% oziroma 18,4%. Tako se izkaže, da je od 8,3 do 20,5% bolnikov odpornih na enkratni odmerek IPP.

Izjema je rabeprazol, katerega presnova poteka brez sodelovanja izoencimov CYP2C19 in CYP3A4, s katerimi je povezana, po vsej verjetnosti, stalna vrednost njegove biološke uporabnosti po prvi uporabi, kakor tudi njegova najmanjša interakcija z zdravili, ki se presnavljajo skozi sistem citokroma P450, in najmanj odvisnostjo od polimorfizma gena. kodiranje za izoformo 2C19 v primerjavi z drugimi zaviralci protonske črpalke. Rabeprazol manj drugih zdravil vpliva na presnovo (uničenje) drugih zdravil.

Očistek omeprazola in esomeprazola je bistveno nižji od očistka drugih IPP, kar povzroči povečanje biološke uporabnosti omeprazola in njegovega stereoizomera esomeprazola.

Pojav, kot so "odpornost proti zaviralcem protonske črpalke", "nočni kislinski preboj" itd., Opaženi pri številnih bolnikih, je lahko posledica ne le genetskih dejavnikov, temveč tudi drugih značilnosti organizma.

Ko govorimo o zdravljenju z zaviralci protonske črpalke, je seveda treba opozoriti na problem varnosti njihove uporabe. Ta problem ima dva vidika: varnost IPČ kot razred in varnost posameznih zdravil.

Neželene učinke zaradi uporabe zaviralcev protonske črpalke lahko razdelimo v dve skupini: neželeni učinki, opaženi s kratkotrajnim zdravljenjem, in tisti, ki se pojavijo pri dolgotrajni uporabi teh zdravil.

Varnostni profil zaviralcev protonske črpalke med kratkim (do 3 mesece) zdravljenjem je zelo visok. Najpogosteje se pri kratkih terapijah pojavijo neželeni učinki iz osrednjega živčnega sistema, kot so glavobol, utrujenost, omotica in prebavni trakt (driska ali zaprtje). V redkih primerih so opažene alergijske reakcije (kožni izpuščaj, bronhospazem). Z intravenskim dajanjem omeprazola so opisani primeri vidnega in sluha.

Ugotovljeno je bilo, da pri dolgotrajni (še posebej večletni) kontinuirani uporabi blokatorjev protonske črpalke, kot so omeprazol, lansoprazol in pantoprazol, pride do hiperplazije enterohromnih celic želodčne sluznice ali napredovanja atrofičnega gastritisa. Ugotovljeno je, da je tveganje za razvoj nodularne hiperplazije celic ECL še posebej visoko v primerih, ko raven gastrina v serumu presega 500 pg / ml.

Te spremembe so običajno izražene pri dolgotrajni uporabi visokih odmerkov PPI (vsaj 40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola). Pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov so opazili tudi zmanjšanje absorpcije vitamina B.12.

Pravzaprav je treba opozoriti, da se v praksi potreba po dolgoročnem vnosu takšnih visokih odmerkov zaviralcev protonske črpalke običajno pojavlja le pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom in pri bolnikih s hudim erozivno-ulceroznim ezofagitisom. Po mnenju Odbora za droge v gastroenterologiji, FDA (Uprava za prehrano in vleko, ZDA), "... ni večjega povečanja tveganja za razvoj atrofičnega gastritisa, intestinalne metaplazije ali adenokarcinoma želodca s podaljšano uporabo PPI." Zato lahko varno rečemo, da imajo ta zdravila na splošno dober varnostni profil.

Pomemben problem varnosti zdravljenja je možnost spreminjanja učinkov zdravil, če jih jemljemo skupaj z IPP. Med IPP je bilo ugotovljeno, da ima pantoprazol najnižjo afiniteto za sistem citokroma P450, saj se po začetnem metabolizmu v tem sistemu pod vplivom citosol sulfat transferaze pojavi nadaljnja biotransformacija. To pojasnjuje manjšo možnost interakcij pantoprazola z drugimi zdravili kot pri drugih IPP. Zato je verjel, da če morate vzeti več zdravil za sočasno zdravljenje drugih bolezni, je uporaba pantoprazola najbolj varna.

Pri prenehanju zdravljenja z zaviralci protonske črpalke je treba opozoriti na ločeno točko in na neželene učinke. Na primer, v številnih študijah je bilo poudarjeno, da po prekinitvi uporabe rabeprazola ni »rebound« sindroma (odtegnitve), tj. ni kompenzacijskega strmega povečanja stopnje kislosti v želodcu, - izločanje klorovodikove kisline po zdravljenju s tem IPP počasi (v 5-7 dneh). "Sindrom", bolj izrazit pri ukinitvi esomeprazola, predpisanemu bolnikom v odmerku 40 mg.

Upoštevajoč vse zgoraj navedene značilnosti različnih zaviralcev protonske črpalke (presnovne značilnosti, povezane z genetiko, vzroki odpornosti, možnost nočnih "kislih prebojov", itd.), Lahko sklepamo, da je katera od "najboljših" zdravil za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino ne obstaja. Da bi se izognili napakam pri zdravljenju IPP, je treba selekcijo in dajanje zaviralcev protonske črpalke posamično in takoj popraviti ob upoštevanju odziva na zdravljenje in, če je potrebno, spremljati individualna izbira zdravil in njihovih odmerkov pod nadzorom pH-metra (dnevni pH). ali gastroskopijo.

Na podlagi dolgotrajnega zdravljenja z različnimi zaviralci protonske črpalke je možen pojav pridobljene (sekundarne) odpornosti na eno ali drugo IPP. Takšna odpornost postane vidna po dolgotrajnem zdravljenju z istim zdravilom, ko se njegova učinkovitost v primerjavi z neprekinjeno uporabo eno leto in bolj bistveno zmanjša, vendar pa prehod bolnikov na drugo zdravljenje z IPP izboljša njihovo stanje.