Sodobna zdravila za zdravljenje kroničnega zaprtja

Član uprave ruskega gastroenterološkega združenja in član Evropskega gastroenterološkega združenja A.A. Sheptulin je na simpoziju govoril o novih možnostih za zdravljenje kroničnega zaprtja v zadnjem 14. februarju v okviru All-Russian Internet Congress strokovnjakov za notranje bolezni.

V skladu s poročilom farmacevtski trg na tej stopnji obravnava naslednja zdravila:

  • Lubiproston je aktivator kloridnih kanalov. V Združenih državah je odobren za zdravljenje zaprtja (kategorija A). Vendar pa droga ni bila registrirana v Evropi in Rusiji, zato se v naši državi ne uporablja.
  • "Linaklotid" - spodbuja izločanje vode v črevesju, neželeni učinek - driska. Prav tako ni licenciran v Rusiji.

Zelo priljubljeni so tudi antagonisti 5-HT4 receptorjev:

  • Cisaprid. Pojavil se je v Rusiji pod imenom Cardinax, vendar je bil umaknjen iz obtoka zaradi resnih neželenih učinkov, vključno z nenadnim zastojem srca in ventrikularnimi aritmijami.
  • Tegaserod. Zdravilo je bilo še posebej učinkovito pri bolnicah. Vendar pa je bilo leta 2007 ugotovljeno, da je incidenca kardiovaskularnih zapletov v skupini, ki je jemala to zdravilo, 11-krat večja kot v kontrolni skupini, ki je uporabljala placebo. Zelo pogosto se je pojavil miokardni infarkt in kap. Rezultat: Tegaserod umaknjen iz obtoka.
  • Prukaloprid (150-krat bolj selektiven od cisaprida). Odpravlja zaprtje, napenjanje, bolečino. V Rusiji, zdravilo se imenuje Rezolor, v letu 2012 se pričakuje, da se njegova uporaba ne le pri ženskah, starejših od 18 let, ampak tudi pri moških in celo otrocih. Najbolj učinkovit je dnevni odmerek 2 in 4 mg. Za osebe, starejše od 60 let, mora biti začetni odmerek 1 mg. V 2-3% primerov na prvi dan jemanja zdravila opazimo slabost, bruhanje in drisko. V naslednjih dneh ti neželeni učinki izginejo, zato lahko govorimo o varnosti in visoki učinkovitosti novega orodja. Zelo pomembno je, da do sedaj ni bil ugotovljen učinek Prukaloprida na EKG. To zdravilo je predpisano brez vidnega učinka odvajala.

Med simpozijem se je dotaknila tudi teme pogosto uporabljenih zdravil, ki povzročajo ulcerozne lezije požiralnika. Po mnenju medicinskih strokovnjakov so tri najbolj nevarna zdravila v zvezi s tem:

  1. Prehranski dodatki
  2. Antibiotiki (najbolj agresivni: tetraciklinske skupine)
  3. Pripravki kalija (tukaj je glavni problem v obliki tablete, ki je pretirano velika)

Vsako zdravilo je treba jemati z veliko količino vode.

Preberite tudi pod naslovom "lekarna".

Če želite pustiti komentar, morate biti prijavljeni.

Nekako ne preveč optimistična glede drog. Kot Bulgakov: "kaj je s teboj, kaj ni dovolj, nič ni tam!" :) Čas je, da se spomnimo dobre stare krhavine, senne itd.

Prukaloprid (150-krat bolj selektiven kot Tsisaprid) ---- v letu 2012 pričakujemo njegovo uporabo ne le pri ženskah, starejših od 18 let, ampak tudi pri moških in celo otrocih. ZELO SMILING! KAJ MORATE VEDETI VELJAVITI NA ŽENSKE IN ZA MOJE POSEBNA RESOLUCIJA JE POTREBNA? Kdo to piše?

Podatke so predstavili zdravniki na simpoziju, kolikor lahko vidim. Poleg tega je bilo gradivo napisano 14. februarja 2012. Nekatere spremembe so se že zgodile.

To je poročilo doktorja medicinskih znanosti, člana uprave ruskega gastroenterološkega združenja in člana Evropskega gastroenterološkega združenja A.A. Sheptulina.
Indikacije za zdravilo Prukaloprid so simptomatsko zdravljenje kroničnega zaprtja pri ženskah, katerih odvajala niso zagotovila zadostnega učinka pri odpravljanju simptomov (medtem ko je to zdravilo prepovedano za mladostnike, mlajše od 18 let). Te omejitve je imel v mislih Arkadij Aleksandrovič, ko je dejal, da je bilo pričakovano dovoljenje za svobodnejšo in obsežnejšo uporabo Resolorja.

Ko sem poskusil Seni in nikoli več v svojem življenju nisem rekel, da ne bi, moj želodec je tako bolelo, da sem mislil, da bom izgubil razum. In ker pogosto sedim na dieto in zaprtje občasno pojavijo, potem sem našel za sebe najbolj primerna sredstva - Lavacol. Ste že slišali za tako rusko drogo? Je poceni, deluje zelo nežno in nežno, vredno ene besede.

Lubiproston

Lubiproston ali lubiproston (eng. Lubiprostone) je odvajalo, zdravilo za zdravljenje kronične idiopatske konstipacije pri odraslih, sindrom razdražljivega črevesa z zaprtjem, predvsem pri ženskah in zaprtje, povezane z opioidi. V Rusiji nima dovoljenja za uporabo.

Lubiproston - kemična spojina
Lubiproston - zdravilo

Lubiproston je mednarodno nelastniško ime (INN) zdravila. Z ATX, Lubiproston se sklicuje na oddelek »A06 Laksativi« in ima kodo A06AX03. Trgovsko ime - Amitiza ®.

Lubiproston je maščobna kislina, pridobljena iz prostaglandina E1. Lubiproston aktivira klorove kanale na membrani apikalne površine epitelija črevesne sluznice, kar spodbuja izločanje tekočine. Najpogostejši neželeni učinki lubiprostona so bili driska in slabost, bolečine v trebuhu in glavobol pa se niso pojavile pogosteje kot pri placebu (Liu L.W.Ch.).

Lubiproston je nov razred intestinalnih sekretogenov in je dvociklična maščobna kislina, pridobljena iz presnove prostaglandina E1. Lubiproston aktivira kloridne kanale-2 na apikalni strani črevesnih epitelijskih celic s pomočjo mehanizma, neodvisnega od CFTR (regulator transmembranskega prevajanja pri cistični fibrozi). Vendar pa je nedavna študija in vitro pokazala, da lubiproston inducira sekrecijski odziv v črevesnem epiteliju pri kontroli, ne pa tudi pri bolnikih s cistično fibrozo. Eksperimenti na celičnih linijah in epitelu miši so privedli do zaključka, da lubiproston poveča izločanje kloridov v črevesju z delovanjem na prostanoidne receptorje in kasnejšo aktivacijo CFTR.

Nedavno objavljeno poročilo kaže, da je 80% od 120 bolnikov, ki so prejemali zdravilo Lubiprostone, imelo defekacijo v naslednjih 48 urah po prvem odmerku, v primerjavi s 60,7% od 122 bolnikov, ki so prejemali placebo. Po 4 tednih študije so imeli bolniki, ki so prejeli lubiproston, pomembno izboljšanje konsistence blata, stopnjo naprezanja in resnost zaprtja v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo.

Zdravilo Lubiprostone je po 48 tednih zdravljenja in pri starejših bolnikih (nad 65 let) učinkovito pri lajšanju zaprtja, napenjanju trebuha in bolečinam v trebuhu. Najpogostejši neželeni učinki so bili slabost, glavobol, napenjanje, omotica, bolečine v trebuhu in driska. Slabost je neželeni učinek lubiprostona, odvisen od odmerka, ki se zmanjša, ko ga zaužijemo s hrano in pijačo. V nasprotju s sindromom razdražljivega črevesja z zapropromom, ko je lubiproston predpisan v odmerku 8 mg 2-krat na dan, se pri kroničnem zaprtju uporablja v odmerku 24 mg 2-krat na dan (Tkach SM, Perederi VG).

Lubiproston je lokalni aktivator klora, ki obogati črevesno vsebino s klorom. Študije so pokazale učinkovitost zdravila Lubiprostone pri povečanju pogostnosti črevesnih gibanj, vendar obstajajo poročila o razvoju napihnjenosti, nelagodja v trebuhu in driske. Vloga lubiprostona pri zdravljenju kroničnega zaprtja je nejasna in jo je treba preučiti, ni primerjalnih študij z drugimi zdravili, ni podatkov o dolgotrajnem zdravljenju. Študija zdravila je težka zaradi visokih stroškov in indukcije slabosti pri 30% bolnikov (Vyalov SS).

Strokovne medicinske publikacije, ki vplivajo na uporabo lubiprostona
  • Tkach S.M., Perederiy V.G. Diagnostika in zdravljenje kroničnega zaprtja, ki temelji na dokazih iz medicine, ki temelji na dokazih // Sodobna gastronomija. 2011. № 2 (58). 106-115.
  • Amitiz. Navodila za zdravstvene delavce in bolnike. Za uporabo v ZDA (pdf, v angleščini). Amitiza. Polne informacije o predpisovanju. Sucampo Pharma Americas in Takeda Pharmaceuticals America, Inc. April 2013
Na spletni strani www.gastroscan.ru v katalogu literature so razdelki »Laksativi« in »Zaprtje in driska« s strokovnimi medicinskimi pripomočki v zvezi z laksativi in ​​njihovo uporabo pri zaprtju.
Uporaba Lubiprostona za nosečnice, dojenje in otroke

Kategorija tveganja za plod pri jemanju zdravila Lubiprostone s FDA-C (študije na živalih so pokazale negativen učinek zdravila na plod in ni bilo ustreznih študij pri nosečnicah, vendar pa potencialne koristi, povezane z uporabo tega zdravila pri nosečnicah, lahko upravičijo njegovo uporabo, kljub temu trenutno tveganje).

Ustreznih študij o tem, ali se lubiproston izloča v materino mleko, niso izvedli. V zvezi s tem je uporaba lubiprostona pri doječih materah dovoljena le pod posebnim nadzorom specialista.

Študije o varnosti in učinkovitosti zdravljenja z zdravilom Lubiprostone niso bile izvedene. Zato njegova uporaba pri otrocih ni priporočljiva.

Splošne informacije

Lubiproston je odobren za uporabo v ZDA leta 2006. Proizvajalec (distributer) je Takeda Pharmaceuticals in Sucampo Pharma. Ni podatkov, da je lubiproston odobren za uporabo kjerkoli, razen v ZDA. V Rusiji *, Kanadi in številnih drugih državah ni dovoljenja.

Lubiproston - na recept (pravx) drog.

* Od junija 2017.

Lubiproston ima kontraindikacije, neželene učinke in značilnosti aplikacije, zato je potrebno posvetovanje s strokovnjakom.

Zdravljenje zaprtja: pregled priljubljenih tablet

Zaprtje je ena od pogostih funkcionalnih patologij prebavil. Skupina tveganja za nastanek problema vključuje predvsem ženske (pogosteje noseče ali starejše), osebe, ki varčujejo z živili, bolniki z IBS.

Pred tem smo posredovali informacije o učinkovitih dietah in zdravilih brez zdravil za zadrževanje blata. Zdaj vam ponujamo, da so priljubljene tablete za zaprtje poceni in učinkovite.

Lubiproston: varen in učinkovit


Posebnosti uporabe tega prokinetičnega sredstva so temeljito preučili predstavniki japonske medicinske univerze (Sindai).

Delovanje tablet temelji na aktivaciji lokalnih kloridnih kanalov tipa II.

V kliničnem preskušanju je sodelovalo 170 bolnikov z zaprtjem. 42 oseb je bilo diagnosticiranih z IBS. Bolniki so bili razdeljeni v 4 podskupine: nekatere so jemale placebo, druge pa Lubiproston v različnih odmerkih (16, 32 in 48 mg / dan).

Po 2 tednih so zdravniki analizirali rezultate poskusa.

Zaključki: jemanje tega odvajala ne povzroča neželenih učinkov. Tablete zdravila Lubiprostone zagotavljajo redno praznjenje črevesa pri bolnikih z IBS, kot tudi pri bolnikih z idiopatsko patologijo.

Bisakodil peroralno za zaprtje

Predlagamo, da upoštevamo rezultate poskusov, ki so jih izvedli avstralski zdravniki.

V raziskavi je sodelovalo 350 ljudi. 200 bolnikov je jemalo Bisacodil (10 mg / dan), ostali so prejeli placebo. Poskus je trajal 4 tedne.

Neželeni učinki na Bisacodil se kažejo pri 5% udeležencev: napenjanje, slabost. Posamezniki v blatu so našli strdke sluzi. Vendar so se v večini primerov te tablete zaprtja izkazale za učinkovite. Bolniki so opazili znatno zmanjšanje resnosti simptomov patologije, normalizacijo motorične funkcije črevesja.

Previdno, Tsisapride!

To zdravilo spada v skupino prokinetikov. Takšne tablete za zaprtje so v številnih državah prepovedane pri uradni prodaji, saj je njihova uporaba preobremenjena z zapletom, ki ogroža življenje.

Možni neželeni učinki na cisaprid: t

  • alergija;
  • anemija;
  • omotica;
  • ventrikularna aritmija;
  • zdravilni hepatitis;
  • migrena;
  • slabost in bruhanje;
  • zaspanost;
  • faringitis

Uporaba zdravila je povzročila 175 (!) Smrtnih primerov.

Kljub temu, v CIS Zisaprid lahko enostavno kupiti na internetu. Vendar pa zdravniki vztrajajo, da je veliko število analogov učinkovitejše in varnejše. Primer: Fitolax in Regulaks žvečljive tablete za zaprtje.

Sindrom razdražljivega črevesa - bolezen telesa ali duše?

Sindrom razdražljivega črevesa je motnja v črevesju, za katero so značilne različne kombinacije bolezni, v črevesju pa ni očitnih vzrokov motnje. Bolezen je opažena pri 20% odraslih, ženske v starosti od 30 do 40 let so bolj dovzetne za to bolezen. Že dolgo časa so se znanstveniki trudili odgovoriti na vprašanje: kako velika je vloga duševnih motenj pri nastanku te bolezni?
V zadnjem času so nemški zdravniki odkrili, da vnetni proces v črevesnih stenah povzroča vse bolezni, ki so značilne za IBS. Prej so verjeli, da večina bolnikov preprosto izumlja to bolezen zase.

Razlogi

Točni vzroki bolezni niso znani, prav tako ni specifičnega dejavnika, ki povzroča IBS.

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju bolezni

  • Stres
  • Mastna hrana
  • Požrešnost
  • Neuravnotežena prehrana
  • Pomanjkanje dovolj vlaknin v prehrani
  • Disbakterioza.

Simptomi

Diagnostika

Anorektalna manometrija je raziskovalna metoda, ki omogoča preučevanje mišičnega tonusa in motorične funkcije rektuma in analnega sfinktra. Postopek izvajamo s katetri, opremljenimi s senzorji.

Zdravljenje

Zdravljenje sindroma razdražljivega črevesa je treba izvesti na več načinov:

  • Pravilna prehrana
  • Psihoterapija
  • Sprejem zdravil.

Pravilna prehrana lahko zmanjša nastajanje plinov v črevesju, zmanjša neugodje. Hkrati je prehrana precej varčna in raznolika, ne da bi popolnoma izključila vse vrste hrane. V dnevni prehrani mora biti prisotnih 12 gramov. vlakna, ki omogočajo zmanjšanje pojavnosti bolezni.

Psihoterapija je nujna sestavina uspešnega zdravljenja. Uporabljajo se tako zdravljenje kot hipnoza, biofeedback metoda. To poveča odpornost na stres in s tem zmanjša verjetnost za razvoj bolezni.

Obstajajo alternativni načini za zdravljenje IBS, na primer zeliščna zdravila, akupunktura.

Zdravila

Če sindrom nadaljuje z nevropatsko bolečino, so indicirani antidepresivi, ki povečajo čas, v katerem hrana prehaja skozi črevo. To bo v veliko pomoč tistim, ki trpijo zaradi diareje sindroma razdražljivega črevesja.
Za zmanjšanje epigastrične bolečine so indicirani blokatorji serotoninskih receptorjev tipa 3. V primeru zaprtja pa je treba uporabiti aktivatorje serotoninskih receptorjev četrtega tipa (lyubiproston).
Včasih so predpisani antibiotiki, ki zavirajo reprodukcijo patogene mikroflore.

Diet

Prehrana za sindrom razdražljivega črevesa, katerega glavni simptom je zaprtje, mora vsebovati naslednje proizvode:

  • Trdo kuhana jajca
  • Ribe in meso ocvrte, kuhane, pečene
  • Kruh: otrobi in rži
  • Juha ni vroča
  • Rastlinsko in kremno olje
  • Sveže mlečni izdelki - dnevno, skuta, kisla smetana
  • Kashi (ne nered)
  • Vse surovo sadje in zelenjava. Zelo koristne so suhe slive, buče, korenje, pesa, sokovi iz sadja in zelenjave.
  • Jam, med, kompot
  • Hladna soda.

Prepovedano je uporabljati: kavo, kakav, močan čaj, čokolado, sluznice in omake, žele, kašo, pečen kvas. Temperatura hrane mora biti hladna ali rahlo topla.

Če zaprtje povzroča bolečino, je treba zelenjavo po toplotni obdelavi zaužiti v mleti obliki, meso pa v obliki parnih rezin.

Če pride do zaprtja s povečano tvorbo plina, je treba v meniju zmanjšati količino graha, fižola, zelja, grozdja, lubenice in rženega kruha. Zapustite polnomastno mleko.

Prehrana za sindrom razdražljivega črevesa, ki jo spremlja driska
V prehrani je treba zmanjšati vsa živila, ki povečujejo gibljivost, in več jih je tistih, ki jo zmanjšujejo:

  • Kava, kakav brez mleka, čaj, krekerji za beli kruh, krekerji, kompoti iz borovnic
  • Vsi mlečni izdelki na tretji dan po proizvodnji, skuto v obliki sira
  • Nekaj ​​masla
  • Ovseno kašo in pire iz riža in juhe
  • Meso je zaželeno uporabljati v majhnih količinah.
  • Jajca, prav tako, le občasno.
  • Sladkor in sol v omejenih količinah.

Prepovedano: vse nadomestke sladkorja, pikantne začimbe in začimbe, kumarice, rženi kruh, mleko, mastno meso in ribe, testo iz kvasa, pečenje. Hrana, porabljena samo v toplem ali vročem stanju.

Pri otrocih

Po nekaterih poročilih skoraj 14% dijakov trpi za nekaterimi znaki sindroma razdražljivega črevesja.
Vzroki te bolezni pri otrocih niso jasni.
Simptomi bolezni pri otrocih se ne razlikujejo od simptomov pri odraslih.

Zdravljenje:
Zdravljenje je namenjeno odpravljanju simptomov sindroma, bolečine, normalizaciji duševnega stanja bolnika.

Zdravila, ki se uporabljajo pri IBS z zaprtjem pri otrocih: laktuloza, seme bokte (za tiste, ki trpijo za zaprtjem), domperidon, encimski pripravki, probiotiki.

Zdravila, ki se uporabljajo pri IBS z drisko pri otrocih
Smecta, loperamid (dolgotrajna uporaba pri otrocih je prepovedana), probiotiki, creon, pankreatin, antidepresivi.

Zdravila, ki se uporabljajo v mešanem IBS:
Duspatalin (spazmolitik), simetikon (za napihnjenost), probiotiki, encimi, antidepresivi.

Med nosečnostjo

Z naraščanjem volumna maternice se poveča pritisk na črevesje, tako da se črevesje začne motiti. Med nosečnostjo motnjo v delovanju tega organa spodbuja tudi spremenjen hormonski status, gladke mišice črevesja postanejo počasnejše, motorična funkcija se poslabša.

Kaj storiti?
1. Spanje na levi strani, da se zmanjša pritisk v krvnih žilah medenice in prepreči razvoj hemoroidov
2. Manj sedi
3. Naredite posebne vaje za izboljšanje delovanja črevesja.
4. Jedite 6-krat na dan v majhnih porcijah.
5. Zavrzite hrano, ki povzroča povečano tvorbo plina (zelje, čebula, ocvrta, sladka)
6. Od vseh pijač imajo prednost sokovi.
7. Vzemite probiotike, ki vsebujejo bifidobakterije
8. Za trajno zaprtje vzemite Dufalac, ki nežno normalizira črevesje, ne da bi to vplivalo na druge procese v telesu.

Ljudsko zdravljenje

1. Za odpravo driske: vzemite 1 žlica. l Chilibukha koren, borovničev list, jagode ptičje češnje, kuhamo 500 ml vrele vode, stojimo v termosu 5 ur, gremo skozi sito in uporabimo celotno količino na dan.

2. Za odpravo zaprtja: 2 žlici. l koren sladkega korena, skorja krhlika, laneno seme, ena žlica listov sena. Dobro premešajte, 2 žlici. l odvzamemo 400 ml vrele vode, namočimo v termos za 5 ur, skozi sito. Pijte 200 ml pred zajtrkom in 200 ml pred spanjem.

3. Za odpravo zaprtja: 1 čajna žlička. koren rabarbare, 0,5 žličke. koren sladkega korena melje vse v prah in jedo pred spanjem. Dovoljeno je dodati nekaj medu.

4. Za odpravo bolečine: 1 žlica. l Hiperikum, rman, meta, kamilica, valerijanska kombinacija. 2 žlici. l zbiranje kuhamo 400 ml vrele vode, držimo 8 ur. Jej dan malo. Trajanje sprejemanja do 2 meseca.

Amitisa: navodila za uporabo

Oblika odmerka

8 µg in 24 µg kapsule

Sestava

Vsebuje 1 kapsulo 8 mcg

učinkovina: lubiproston 8 μg,

pomožne snovi: trigliceridi srednje verige1

Capsule2: želatina, sorbitanova raztopina sorbitola3, železov barvni rdeči oksid (E172), titanov dioksid (E171), prečiščena voda, barvilo Opacode WB black4.

1 trigliceridi srednje verige so sestavljeni iz mešanice trigliceridov nasičenih maščobnih kislin, predvsem kaprilne in kaprične.

2 je predstavljen v obliki suhe sestave lupine.

3 raztopina sorbitola sorbitola je vodna raztopina, ki vsebuje najmanj 25,0% d-sorbitola (izračunano na suho snov) in najmanj 15,0% 1,4-sorbitana (izračunano na suho snov).

4 barvilo Opacode WB black je sestavljeno iz alkohola SDA 35A, propilen glikola, črnega oksida železnega barvila (E172), polivinil ftalata, prečiščene vode, 2-propanola, raztopine polietilen glikola 400, 28% amonijevega hidroksida.

Vsebuje 1 kapsulo 24 mcg

učinkovina: lubiproston 24 µg,

pomožne snovi: trigliceridi srednje verige1

Kapsula 2: želatina, raztopina sorbitola sorbitola 3, barvilo FDC rdeče št. 40 (E129), barvilo DC rumeno št. 10, prečiščena voda, barvilo Opacode WB Black4

1 trigliceridi srednje verige so sestavljeni iz mešanice trigliceridov nasičenih maščobnih kislin, predvsem kaprilne in kaprične.

2 je predstavljen v obliki suhe sestave lupine.

3 raztopina sorbitola sorbitola je vodna raztopina, ki vsebuje najmanj 25,0% d-sorbitola (izračunano na suho snov) in najmanj 15,0% 1,4-sorbitana (izračunano na suho snov).

4 barvilo Opacode WB black je sestavljeno iz alkohola SDA 35A, propilen glikola, črnega oksida železnega barvila (E172), polivinil ftalata, prečiščene vode, 2-propanola, raztopine polietilen glikola 400, 28% amonijevega hidroksida.

Opis

Mehke ovalne kapsule rožnate barve s črno oznako “SPI”, napolnjene z bistro tekočino brez motnosti in usedline (8 μg).

Mehke ovalne kapsule oranžne barve s črno oznako “SPI”, napolnjene z bistro tekočino brez motnosti in usedline (24 μg).

Farmakoterapevtska skupina

Laksativi Drugi odvajalci. Lubiproston.

ATX koda A06AX03

Farmakološke lastnosti

Lubiproston je aktivator klorovih kanalov lokalnega delovanja. Zdravilo poveča izločanje tekočine, bogate z klorovimi ioni, v črevesni lumen, ne da bi to vplivalo na koncentracijo elektrolitov v krvnem serumu. Lubiproston selektivno aktivira klorove kanale tipa 2, navadno prisotne na apikalnem delu membrane črevesnih epitelijskih celic, z uporabo mehanizma, neodvisnega od proteinske kinaze A.

S povečanjem izločanja črevesja Lubiproston poveča gibljivost in olajša prehod iztrebkov, kar pomaga ublažiti simptome pri kronični idiopatski konstipaciji. V študijah na človeških celičnih linijah z metodo patch-clamp, je bil ugoden biološki učinek zdravila opazen le na apikalni (luminalni) strani celic prebavil.

Z aktiviranjem klorovih kanalov tipa 2 na apikalni strani membrane črevesnih epitelijskih celic lubiproston odpravlja antisekretični učinek opiatov, ki ga povzroča zmanjšanje razdražljivosti sekretornih motornih nevronov.

Poleg tega so ex vivo študije na ishemičnem prašičjem črevesu pokazale, da z aktiviranjem klorovih kanalov tipa 2 lubiproston pomaga obnoviti funkcijo ovir za sluznico in zmanjšati prepustnost črevesja z obnavljanjem kompleksnih proteinov.

Ob dajanju zdravila Lubiproston ima nizko sistemsko biološko uporabnost: koncentracije zdravil v krvni plazmi ne dosegajo meje kvantitativne določitve (10 pg / ml). Tako je nemogoče zanesljivo izračunati takšno standardno farmakokinetiko zdravila kot površino pod krivuljo koncentracija-čas (AUC), najvišjo koncentracijo (Cmax) in razpolovno dobo (t½). Opisani so farmakokinetični parametri presnovka M3, ki je edini aktivni presnovek, ki ga je mogoče izmeriti. Spol ne vpliva na farmakokinetiko presnovka M3, ki nastane po peroralnem dajanju lubiprostona.

Ker ima peroralno dajanje zdravila Lubiproston nizko sistemsko biološko uporabnost, koncentracije zdravil v krvni plazmi ne dosežejo meje kvantitativne določitve (10 pg / ml). Največje koncentracije presnovka M3 v plazmi so opazili približno 1,10 ure po enkratnem peroralnem dajanju 24 μg zdravila Lubiprostone. Vrednost Cmax in povprečna vrednost AUC0-t sta dosegli 41,5 pg / ml oziroma 57,1 pg / uro / ml. Po enkratnem odmerku 24 in 144 μg Lubiprostona se vrednost AUC0-t presnovka M3 poveča sorazmerno z odmerkom zdravila.

V študiji vezave na plazemske beljakovine in vitro je bilo dokazano, da se lubiproston veže na človeške plazemske beljakovine za približno 94%. V študijah na podganah z uporabo Lubiprostona, označenega z radioaktivno oznako, je bilo dokazano, da se zdravilo v majhnih količinah porazdeli zunaj tkiv prebavil. 48 ur po dajanju označenega zdravila podganam so opazili samo minimalne koncentracije lubiprostona v vseh tkivih.

Glede na rezultate predkliničnih študij na živalih in kliničnih študij se lubiproston hitro in ekstenzivno presnavlja z redukcijo karbonilne skupine na položaju 15, β-oksidacijo α-verige in ω-oksidacijo ω-verige. Te reakcije biotransformacije niso posredovane z izoencimi sistema citokroma P450 in potekajo pod delovanjem karbonilne reduktaze, izražene v različnih organih in tkivih. Aktivni presnovek M3, ki ga najdemo pri živalih in ljudeh, nastane z redukcijo karbonilne skupine na hidroksilnem ostanku v legi 15. Slednje vključuje tako a-hidroksi kot β-hidroksi epimere. Koncentracija presnovka M3 v plazmi je manj kot 10% začetnega odmerka označenega lubiprostona. Študije na živalih so pokazale, da se lubiproston hitro presnavlja v želodcu in jejunumu, najverjetneje brez sistemske absorpcije.

V krvni plazmi niso odkrili Lubiprostona; vendar je razpolovni čas izločanja (t½) presnovka M3 od 0,9 do 1,4 ure. Po 24 urah po enkratnem vnosu 72 mikrogramov 3H-lubiprostona so v urinu odkrili 60% celotne radioaktivnosti, po 168 urah pa smo odkrili 30% radioaktivnosti v blatu. Pri ljudeh se lubiproston in metabolit M3 pojavljata v blatu le v sledovih.

Uporaba zdravila s hrano

Učinek hrane na absorpcijo, presnovo in izločanje lubiprostona so preučevali v študiji enkratnega odmerka 3H-flux prostona v odmerku 72 mikrogramov. Pri analizi farmakokinetičnih kazalcev celokupne radioaktivnosti je bilo ugotovljeno, da se Cmax po jemanju lubiprostona z mastno hrano zmanjša za 55% z nespremenjenim indeksom AUC0-∞. Klinični pomen učinka hrane na farmakokinetiko zdravila Lubiprostone ni jasen. V večini kliničnih študij so bolniki med obroki jemali lubiproston, pitno vodo v kapsulah.

Farmakološki učinki lubiprostona pri ljudeh niso bili v celoti raziskani, vendar so študije na živalih pokazale, da se po peroralnem dajanju zdravila poveča transport klorovih ionov in izločanje tekočine v črevesni lumen in izboljša prehod fekalnih mas.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Šestnajst oseb, starih od 34 do 47 let (8 bolnikov s hudo ledvično insuficienco in indikacije za hemodializo [očistek kreatinina (ClCr)] t

Indikacije za uporabo

Zdravilo Amitisa ™ se nanaša na aktivatorje klora in se uporablja za zdravljenje:

- kronično idiopatsko zaprtje;

- zaprtje, povzročeno z opioidi, pri bolnikih s kronično bolečino brez raka; *

- sindrom razdražljivega črevesa pri ženskah, starejših od 18 let

* Omejitve uporabe: Učinkovitost zdravila Amitiza ™ pri zdravljenju opiatov, ki jih povzroča zaprtje zaradi uporabe derivatov difenilheptana (na primer metadona), ni bilo ugotovljeno.

Odmerjanje in uporaba

Amitiza ™ se zaužije s hrano in vodo. Kapsule je treba pogoltniti cele, ne prelomiti in ne žvečiti. Zdravnik in bolnik morata redno preverjati potrebo po nadaljevanju zdravljenja.

Kronična idiopatska konstipacija in opioidno-inducirana zaprtost

Priporočeni odmerek - 24 µg peroralno dvakrat na dan med obroki z vodo.

Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter

Pri zmernih motnjah delovanja jeter (razred B po Child-Pughu) je priporočeni začetni odmerek 16 mikrogramov dvakrat na dan. Pri hudo okvarjenem delovanju jeter (razred C po Child-Pughu) je priporočeni začetni odmerek 8 mcg dvakrat na dan. V odsotnosti učinka za določeno časovno obdobje in dobro prenašanje začetnega odmerka se poveča na celoten dnevni odmerek, ob ustreznem dinamičnem spremljanju učinkovitosti zdravljenja.

Sindrom razdražljivega črevesja z zaprtjem

Priporočeni odmerek - 8 µg peroralno dvakrat na dan med obroki z vodo.

Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter

Pri hudo okvarjenem delovanju jeter (razred C po Child-Pughu) je priporočeni začetni odmerek 8 mcg enkrat na dan. V odsotnosti učinka za določeno časovno obdobje in dobro prenašanje začetnega odmerka se poveča na celoten dnevni odmerek, ob ustreznem dinamičnem spremljanju učinkovitosti zdravljenja. Pri zmerni nenormalni jetrni funkciji (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) prilagoditev odmerka ni potrebna.

Neželeni učinki

Neželene reakcije so naslednje: t

Izkušnje uporabe v kliničnih študijah

Ker se pogoji za izvajanje kliničnih preskušanj zelo razlikujejo, pogostnosti neželenih učinkov v študijah posameznega zdravila ni mogoče neposredno primerjati z rezultati študij drugih zdravil, te vrednosti pa morda ne odražajo rezultatov dejanske uporabe zdravil v klinični praksi.

V kliničnih študijah z zdravilom Amitiza ™ je 1234 bolnikov s CID, IBS-3 in OIZ prejelo študijsko zdravilo 6 mesecev in 524 bolnikov eno leto (ne medsebojno izključujoča se obdobja zdravljenja).

Neželeni učinki pri kronični idiopatski zapori (CID) t

Najpogostejši neželeni učinki (pogostost več kot 4%) med bolniki z HIZ so bili slabost, driska, glavobol, bolečine v trebuhu, napihnjenost in vetrovi.

Slabost: navzea so opazili pri približno 29% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan; v 4% primerov so opazili hudo navzeo in 9% bolnikov je prenehalo jemati zdravilo zaradi slabosti. Pri moških in starejših bolnikih je bila incidenca slabosti med jemanjem zdravila Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov na dan nižja (8% oziroma 19%). V kliničnih študijah ni bilo primerov navzeje, ki bi zahtevali hospitalizacijo.

Driska: pri približno 12% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan, so opazili drisko; huda driska je bila opažena v 2% primerov, 2% bolnikov pa je prenehalo jemati zdravilo zaradi driske.

Elektrolitsko ravnovesje: med kliničnimi študijami niso opazili resnih neželenih učinkov v obliki neravnovesja elektrolitov; klinično pomembne spremembe v ravni serumskih elektrolitov med dajanjem zdravila Amitiza ™ tudi niso registrirane.

Manj pogosti neželeni učinki: Naslednje neželene učinke (ki jih je raziskovalni zdravnik ocenil kot verjetno ali gotovo povezano z zdravljenjem) in o katerih so poročali pri manj kot 1% bolnikov, ki so prejeli zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 µg dvakrat na dan, so zabeležili vsaj v t pri bolnikih, ki so se pojavili pogosteje kot v skupini, ki je prejemala placebo: inkontinenca fekalij, mišični krči, nujno nagnjenje k iztrebljanju, pogosta blata, hiperhidroza, bolečine v grlu in žrelu, funkcionalne črevesne motnje, tesnoba, hladen znoj, zaprtje t, Kašelj, motnje okusa, spahovanje, gripa, otekanje sklepov, mialgija, bolečina, omedlevica, tresenje in izguba apetita.

Neželeni učinki zaprtja, povzročenega z opioidi (OIZ)

Med najpogostejšimi neželenimi učinki (pogostost več kot 4%) med bolniki z OIZ so bili navzea in driska.

Slabost: navzea so opazili pri približno 11% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan; huda navzea je bila opažena v 1% primerov, 2% bolnikov pa je prenehalo jemati zdravilo zaradi slabosti.

Driska: driska je bila opažena pri približno 8% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan; huda driska je bila opažena v 2% primerov, 1% bolnikov pa je prenehalo jemati zdravilo zaradi driske.

Manj pogosti neželeni učinki: Naslednje neželene učinke (ki jih je raziskovalni zdravnik ocenil kot verjetno ali gotovo povezano z zdravljenjem) in o katerih so poročali pri manj kot 1% bolnikov, ki so prejeli zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 µg dvakrat na dan, so zabeležili vsaj v t dva bolnika sta se pojavila pogosteje kot v skupini, ki je prejemala placebo: inkontinenca fekalije, zmanjšana koncentracija kalija v serumu.

Neželeni učinki pri sindromu razdražljivega črevesa z zaprtjem (IBS-3) t

Najpogostejši neželeni učinki (pogostost več kot 4%) med bolniki z IBS-W so bili slabost, driska in bolečine v trebuhu.

Slabost: navzea so opazili pri približno 8% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 8 µg dvakrat na dan; huda navzea je bila opažena v 1% primerov in 1% bolnikov je prenehalo jemati zdravilo zaradi slabosti.

Diareja: driska so opazili pri približno 7% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 8 µg dvakrat na dan; v manj kot 1% primerov je bila opažena huda driska in manj kot 1% bolnikov je prenehalo jemati zdravilo zaradi driske.

Manj pogosti neželeni učinki: Naslednji neželeni učinki (ki jih je raziskovalni zdravnik ocenil kot verjetno ali gotovo povezani z zdravljenjem) in o katerih so poročali pri manj kot 1% bolnikov, ki so prejeli zdravilo Amitisa ™ v odmerku 8 μg dvakrat na dan, so bili zabeleženi vsaj dva bolnika sta se pojavila pogosteje kot v skupini, ki je prejemala placebo: dispepsija, driska, bruhanje, utrujenost, suha usta, edem, povečana aktivnost alanin amino transferaze, povečana aktivnost aspartat aminotransferaze, zaprtje, belching, gastroezofagealni refluksna bolezen, dispneja, eritem, gastritisa, telesne mase, palpitacije, okužbe sečil, anoreksija, anksioznost, depresija, fekalna inkontinenca, fibromialgija, trde blato, zaspanost, rektalno krvavitev, in polakiurija.

Post-registracijska izkušnja uporabe

V fazi po registraciji so poročali o naslednjih dodatnih neželenih učinkih Amitisa ™. Ker so poročila o teh reakcijah prejela prostovoljno in so bili podatki o populaciji neznane velikosti, ni vedno mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostnosti ali vzpostaviti vzročne povezave z učinkom zdravila.

V prostovoljnih poročilih o neželenih učinkih med jemanjem zdravila Amitisa ™ so poročali o naslednjih reakcijah: omedlevica, izguba zavesti, hipotenzija, ishemični kolitis, preobčutljivostne reakcije / alergijske reakcije (vključno z izpuščajem, otekanje in občutek tesnosti v grlu), slabo počutje, tahikardija, mišični krči in t splošno slabost.

Kontraindikacije

Zdravilo Amitiza ™ je kontraindicirano za uporabo pri sumu ali potrjeni mehanski obstrukciji prebavnega trakta.

Interakcije z zdravili

In vivo ni bilo medsebojnih interakcij z zdravilom Amitisa ™.

Glede na poskuse in vitro z uporabo človeških mikrosomov je verjetnost farmakokinetičnih interakcij med zdravili majhna. Med poskusi in vitro z uporabo mikrosomov človeških jeter je bilo dokazano, da izoenzimi sistema citokroma P450 niso vključeni v presnovo lubiprostona. Podatki dodatnih študij in vitro kažejo na možno sodelovanje mikrosomske karbonil reduktaze v intenzivni biotransformaciji lubiprostona v metabolit M3. Poleg tega so in vitro študije z uporabo mikrosomov človeških jeter pokazale odsotnost inhibitornega učinka Lubiprostona na naslednje izoencime P450: 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 in 2E1 ter in vitro na primarnih kulturah človeških hepatocitov. da lubiproston ne inducira izoencimov 1A2, 2B6, 2C9 in 3A4. Razpoložljivi podatki ne kažejo na možnost klinično pomembnih interakcij med zdravili, povezanih s konkurenco na mestu povezave z beljakovinami v plazmi ali s pomočjo izoencimov citokroma P450.

Možnost interakcij z opioidnimi derivati ​​difenilheptana (na primer metadon): v predkliničnih študijah je bilo dokazano, da se pod delovanjem opioidov, ki spadajo v kemijski razred derivatov difenilheptana (na primer metadona), pojavi od odmerka odvisno zmanjšanje klora kanalov tipa 2 v prebavnem traktu. Zato lahko hkratni sprejem derivatov difenilheptana zmanjša učinkovitost zdravila Amitisa ™.

Posebna navodila

Opozorila in previdnostni ukrepi

Med jemanjem zdravila Amitisa ™ lahko povzroči slabost; ta simptom se običajno zmanjša pri jemanju zdravila s hrano.

Pri hudi driski ne jemljite zdravila Amitisa ™. Bolnika je treba opozoriti na možnost driske med zdravljenjem. Poleg tega je treba bolnika opozoriti, da je treba prenehati jemati zdravilo in se posvetovati z zdravnikom, če se razvije huda driska.

V kliničnih preskušanjih so pri jemanju zdravila Amitiza ™ pri 3%, 1% in manj kot 1% bolnikov s CID, IBS-3 in OIZ nastopile težave z dihanjem v primerjavi z 0%, 1% in manj kot 1% bolnikov s CID, t SRK-3 in OIZ, ki so prejemali placebo. Obstajajo po registraciji poročila o pojavu težko dihanje pri jemanju zdravila Amitisa ™ v odmerku 24 mcg dvakrat na dan. Nekateri bolniki so prenehali jemati zdravilo zaradi kratkega sapa. Dispneja je ponavadi opisana kot občutek tesnosti v prsih in / ali težave z dihanjem, ki se pojavi akutno, 30–60 minut po zaužitju prvega odmerka zdravila. Čeprav ti simptomi običajno izginejo v nekaj urah po zaužitju zdravila, se pri številnih bolnikih pojavi pri naslednjem odmerku.

Če sumite na mehansko obstrukcijo prebavnega trakta, je treba opraviti temeljit pregled in zagotoviti, da tega stanja pred začetkom zdravljenja z zdravilom Amitisa ™ ni.

Uporaba pri posebnih skupinah bolnikov

Kategorija tveganja pri uporabi nosečnic: kategorija C. t

Kratek opis tveganj.

Ustreznih, dobro nadzorovanih študij zdravila Amitiza ™ med nosečnicami niso opravili. Nosečnice, ki so prejele zdravilo Lubiprostone v odmerkih, ki so enaki odmerku, ki presega najvišji priporočeni odmerek za moškega (MRHD, največji priporočeni odmerek pri človeku), izračunani po telesni površini (mg / m²), so se povečali za 0,2-6 krat. pogostnost intrauterine smrti ploda. V študijah na živalih ni bilo povečanja pogostosti strukturnih malformacij. Amitiza ™ se med nosečnostjo jemlje le, kadar možne koristi uporabe presežejo potencialno tveganje za plod.

Glede na trenutno razpoložljive podatke 15-18% klinično dokazane nosečnosti povzroči spontani splav, ne glede na uporabo sočasnih zdravil. Pri predpisovanju zdravila noseči ženski s kroničnim idiopatskim zaprtjem, zaprtjem zaradi opioidov ali sindromom razdražljivega črevesa je treba pretehtati vsa tveganja in koristi zdravljenja.

Podatki iz raziskav na živalih

V študijah embriofototoksičnosti so nosečnice pri kuncih in podganah med organogenezo prejemale peroralni lipubroston v odmerkih, ki presegajo največji priporočeni odmerek pri človeku (MRHD, najvišji priporočeni odmerek pri človeku), izračunan s površino telesa (mg / m2), približno 338 krat (v podganah) in 34-krat (pri kuncih). V študijah na živalih je bil največji odmerek lubiprostona 2000 mg / kg / dan (pri podganah) in 100 mg / kg / dan (pri kuncih). Pri podganah, ki so prejemale najvišji odmerek, so opazili povečano pogostnost zgodnje resorpcije ploda in malformacije mehkih tkiv (situs inversus, razcepljeno nebo); vendar pa so se ti učinki verjetno razvili glede na toksičnost pri materi pri določeni stopnji odmerjanja. Pri večkratnem dajanju lubiprostona morskim prašičkom od 40 do 53 dni nosečnosti v dnevnih odmerkih 1, 10 in 25 µg / kg (tj. V odmerkih, ki presegajo največji priporočeni odmerek, izračunan po telesni površini (mg / m2), približno 2 6-krat) opazili povečanje pogostnosti intrauterine smrti ploda. Sposobnost lubiprostona, da povzroči fetalno smrt ploda, so proučevali tudi v študijah na opicah rezusov. Lubiprostonu so peroralno dajali samicam makaka od 110 do 130 dni nosečnosti v odmerkih 10 in 30 mikrogramov / kg / dan (odmerki, ki presegajo največji priporočeni odmerek, izračunan po telesni površini (mg / m2), približno 3 in 10-krat). Fetalna smrt ploda je bila opažena pri eni opici iz skupine, ki je prejela lubiproston v odmerku 10 µg / kg, kar ustreza podatkom iz literature za to vrsto. Neželeni učinki, povezani z uvedbo zdravila, opice niso označeni.

Ni znano, ali se lubiproston izloča v materino mleko. Peroralna uporaba zdravila pri podganah ni pokazala nobenih sledi Lubiprostona ali njegovih aktivnih presnovkov v materinem mleku. Ker lubiproston poveča izločanje tekočine v črevesni lumen in njegovo peristaltiko, je treba otroke, ki jemlje zdravilo, nadzorovati drisko. Amitisa ™ je predpisana s skrbjo za doječe matere.

Učinkovitost in varnost zdravila pri otrocih in mladostnikih nista bili dokazani.

Kronična idiopatska zaprtost

Učinkovitost zdravila Amitisa ™ v podskupini starejših bolnikov (65 let in starejših) je bila podobna kot pri populaciji s splošno študijo. Bolniki stari 65 let in več so predstavljali 15,5%, bolniki 75 let in več pa 4,2% vseh bolnikov z zaprtjem, ki so jemali zdravilo med študijami o izbiri odmerka, oceni učinkovitosti in dolgotrajnih študijah. Starejši bolniki, ki so jemali zdravilo Amitiza ™, so med zdravljenjem slabše kot v splošni populaciji bolnikov, ki so jemali zdravilo (19% v primerjavi z 29%).

Varnostni profil Amitisa ™ v podskupini starejših bolnikov 65 let in več (v katerem je bilo 8,8% oseb, starih 65 let in starejših in 1,6% bolnikov, starih 75 let in več) je bil primerljiv s tistim v populaciji splošne študije. Ker je bilo v študijah z zdravilom Amitisa ™ premalo bolnikov, starih 65 let ali starejših, ni mogoče primerjati učinkovitosti zdravila pri starejših in mlajših bolnikih z OIZ.

Sindrom razdražljivega črevesja z zaprtjem

Varnostni profil Amitisa ™ v podskupini starejših bolnikov 65 let in več (v katerih je bilo 8,0% oseb, starih 65 let in starejših ter 1,8% bolnikov, starih 75 let in več) je bil primerljiv s tistim v populaciji s splošno študijo. Ker je v študijah z zdravilom Amitisa ™ sodelovalo premalo bolnikov, starih 65 let in več, učinkovitosti zdravila pri starejših in mlajših bolnikih s IBS-W ni mogoče primerjati.

Ledvična disfunkcija

V primeru okvarjenega delovanja ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.

Motnje delovanja jeter

Za razliko od preiskovancev z normalno jetrno funkcijo so bolniki z zmerno (klasifikacija B po Child-Pughovi klasifikaciji) in hudo (klasifikacijo C po Child-Pugh klasifikaciji) jetrno okvaro pokazali večjo sistemsko izpostavljenost Lubiprostona in njegovega aktivnega presnovka M3. Glede na podatke o klinični varnosti so opazili povečanje pogostnosti in resnosti neželenih učinkov z izrazitejšo okvaro delovanja jeter.

Pri bolnikih s kroničnim idiopatskim zaprtjem ali z opioidom povzročenim zaprtjem in zmerno jetrno disfunkcijo je treba zdravljenje začeti z manjšimi odmerki zdravila Amitisa ™. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter se začetni odmerek zmanjša za vse indikacije. Pri bolnikih z manjšo jetrno okvaro (razred A po Child-Pughu) prilagoditev odmerka ni potrebna.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih strojev.

Preveliko odmerjanje

Doslej obstajajo dve potrjeni poročili o prevelikem odmerjanju zdravila Amitisa ™. V prvem primeru je triletni otrok po naključju pogoltnil 7 ali 8 kapsul zdravila (odmerek 24 μg); primer se je končal s popolno izterjavo. V drugem primeru je bolnica, ki je sodelovala v študiji, samostojno jemala 96 µg / dan na dan 8 dni. Med dajanjem zdravila niso opazili neželenih učinkov. Poleg tega so med študijo faze 1 proučevali učinek zdravila na repolarizacijo srca pri 38 od 51 zdravih prostovoljcev, po enkratnem odmerku 144 μg Amitisa ™ (6-krat večji od največjega priporočenega odmerka), kar je povezano z neželenim pojavom. čim manj. Naslednje vrste neželenih učinkov so bile opažene pri 1% prostovoljcev in več: slabost (45%), driska (35%), bruhanje (27%), omotica (14%), glavobol (12%), bolečina v trebuhu (8%). pordelost kože (8%), belching (8%), zasoplost (4%), bledica kože (4%), bolečine v trebuhu (4%), anoreksija (2%), splošna šibkost (2%) ), neugodje v prsih (2%), suha usta (2%), hiperhidroza (2%) in sinkopa (2%).

Oblika izpusta in embalaža

Na 60 kapsul skupaj s polnilom iz viskoznega vlakna v steklenici iz polietilena visoke gostote bele barve z zapečateno membrano iz triplastnega materiala (karton, aluminijasta folija, toplotno tesljiva plast) in pokrov iz polipropilena bele barve.

Na 1 steklenico skupaj z navodilom za medicinsko uporabo v državnem in ruskem jeziku namestite v kartonsko embalažo.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.

Hranite izven dosega otrok.

Rok trajanja

Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Diagnostika in zdravljenje kroničnega zaprtja, ki temelji na dokazih iz zdravil, ki temeljijo na dokazih

S.M. Weaver, V.G. Perederia
Nacionalna medicinska univerza poimenovana po A.A. Bogomolets, Kijev

Ključne besede Kronično zaprtje, diagnoza, nove vrste zdravljenja.

Kronična zaprtost (HZ) je druga najpogostejša motnja v prebavnem sistemu v razvitih državah, ki se je od leta 1992 do 2004 povečala za več kot 2-krat. Tako je v ZDA diagnoza HZ postavljena v 6,3 milijona primerov ambulantnih obiskov letno, v 3,1 milijona primerih pa je primarna. HZ prevladuje pri starejših (nad 65 let), vendar se pogosto pojavlja pri ljudeh, mlajših od 15 let. Skupaj s povečanjem razširjenosti HZ so se stroški, povezani z njim, znatno povečali. Na primer, leta 2004 so bili v ZDA neposredni in posredni stroški, povezani z HZ, ocenjeni na 1,6 milijarde USD.

Diagnoza kroničnega zaprtja

Kot sindrom razdražljivega črevesa (IBS) je HZ diagnoza izključenosti. Rimska merila III za funkcionalno zaprtje, pojasnjena leta 2006, kažejo na prisotnost kronične plamenske bolezni, če v zadnjih 3 mesecih s celotnim trajanjem simptomov 6 mesecev ali več:

  • dva ali več naslednjih simptomov:

- grudasta ali trda blata;

- občutek nepopolne defekacije;

- občutek zoženja / obstrukcije v anorektalni regiji;

- potrebo po uporabi ročnih manipulacij za olajšanje gibanja črevesja;

- manj kot 3 utrujenosti na teden;

  • prisotnost iztrebljanja le pri uporabi laksativov;
  • pomanjkanje dokazov o prisotnosti IBS.

Prisotnost "opozorilnih znakov" (simptomov "rdečih zastavic") pri bolniku (vključno s hematomasom, nepojasnjenim zmanjšanjem telesne mase za več kot 4,5 kg, poslabšanjem družinske anamneze kolorektalnega raka ali Crohnove bolezni, anemije, pozitivnim testom za skrito kri, akutni začetek zaprtja) starejše osebe) kaže na potrebo po iskanju vzroka za te simptome [3]. Vendar, če teh opozorilnih znakov ni, se zdravnik vedno sooča z vprašanjem - ali je treba bolnika nadalje pregledati? Spodaj so predstavljeni trenutni pogledi na izvedljivost diagnostičnih študij pri bolnikih z zaprtjem.

Zgodovina in fizični pregled

Podrobna zgodovina, ovrednotenje blata po Bristolovi lestvici in fizikalni pregled so najpomembnejše primarne diagnostične metode za HZ. Pri anketiranju je vedno pomembno ugotoviti prisotnost »alarmantnih simptomov« in dejavnikov tveganja za sekundarno zaprtje (sorodne bolezni, starost nad 50 let, zdravila, različne zlorabe, prejšnje operacije na trebušnih organih in majhnih medenicah). Najpomembnejši, čeprav ga redko uporabljajo gastroenterologi, je del fizičnega pregleda bolnika s pritožbami na zaprtje perianalni pregled in digitalni pregled danke. S temeljitim pregledom perianalnega območja lahko odkrijemo hemoroide ali analno fistulo [33, 42]. Pri bolnikih z zaprtjem lahko blaga stimulacija kože perianalnega predela omogoča hkratno oceno občutljivosti in skladnosti anusa, ki se lahko spremeni, če je motena senzorična inervacija. Simuliranje gibanja črevesa v sproščenem položaju omogoča, da ugotovimo nezmožnost sprostitve medeničnih mišic ali rektalnega prolapsa. V digitalni študiji so lahko stopnja relaksacije puborektalne mišične plasti, ravnanje anorektalnega kota, sprostitev analnega sfinkterja z blatom iztrebljanja dragoceni znaki prisotnosti ali odsotnosti motenj defekacije zaradi disinergije mišic medeničnega dna [42].

Uporaba standardnih laboratorijskih testov za diagnozo kroničnega zaprtja

Pomembno vprašanje je, ali bi morali vsi bolniki s HZ redno izvajati standardne hematološke in biokemijske študije? Po nedavnih študijah do danes ni dokazov o izvedljivosti takšnih testov, kot so popolna krvna slika in analiza ravni sladkorja v krvi, kalcija v krvnem serumu, študija hormonov ščitnice [3, 34]. Zato, v nasprotju z nekoliko zastarelim položajem Ameriške gastroenterološke zveze, ki priporoča za klinično obravnavo določen sklop testov za izključitev organskih lezij črevesja, ki zahtevajo posebno zdravljenje (npr. Hipotiroidizem) ali zgodnjo diagnozo (npr. Rak debelega črevesa), priporočila Ameriške zveze kolorektalnih kirurgov ) in Ameriške akademije za gastroenterologijo (ACG), ki temelji na raziskavah, ki temeljijo na dokazih in strokovnih zaključkih, ne potrjujejo uporabnosti in divergenca rutinske uporabe teh testov pri bolnikih brez opozorilnih simptomov [22, 43].

Vizualizacija debelega črevesa pri diagnozi kroničnega zaprtja

Ni dokazov o koristih kolonoskopije pri zdravljenju bolnikov s kronično ledvično boleznijo [37]. Tako je bila v eni široko citirani študiji, retrospektivno, analizirana ambulantna kartica 563 bolnikov s simptomi HZ, ki so bili podvrženi kolonoskopiji ali sigmoskopiji [28]. V tej kohorti je bila prevalenca raka debelega črevesa 1,4% in razširjenost adenomov debelega črevesa 14%. Pogostost metaplazije je bila primerljiva s pogostnostjo bolnikov brez težav, ki so bili pregledani za rak debelega črevesa in danke. Zato več gastroenteroloških združenj, vključno z ACG (2005), Ameriškim odborom za gastrointestinalno endoskopijo (2005) in Evropskim združenjem za gastrointestinalno endoskopijo (2007), ni potrdilo koristi rutinske endoskopije za bolnike, mlajše od 50 let, brez alarmnih simptomov ali njihovega akutnega nastopa [3, 28, 30, 37, 43]. Kolonoskopija kot presejalni test za rak debelega črevesa in danke se trenutno rutinsko priporoča vsem pacientom s povprečnim tveganjem le v starosti 50 let in za afriške Američane, starejše od 45 let [46].

Fiziološke študije za identifikacijo podtipa kroničnega zaprtja

Do danes so ugotovili vsaj 3 podtipa HZ: zaprtje zaradi zapoznelega prebavnega trakta (11–13% primerov), zaprtje zaradi motenj iztrebljanja med njegovo razgradnjo (13-28%), funkcionalno zaprtje (kadar ni mogoče natančno določiti fiziološke nepravilnosti, ki pojasnjujejo), 59-71%) [31]. Čeprav diagnoza HZ temelji na simptomih, sami simptomi ne pomagajo pri razlikovanju njegovih podtipov. Tako je pri študiji 100 bolnikov s trajnimi simptomi kronične bolezni, ki so trajali več kot 1 leto, večina simptomov pri bolnikih z normalnimi rezultati anorektalne manometrije in njena odstopanja ni bila različna (preglednica 1). Samo uporaba ročnih manipulacij za lajšanje črevesnih gibov je bila bistveno pogostejša pri osebah z spremenjeno anorektalno manometrijo [32]. Tisti bolniki, katerih simptomi zaprtja so v kombinaciji z bolečino / nelagodjem v trebuhu, so razvrščeni kot bolniki z IBS z zaprtjem (IBS-3).

Preglednica 1. Pogostost simptomov zaprtja v povezavi s spremembami anorektalne manometrije,%

Normalni podatki o manometriji (n = 30)

Spremenjeni podatki merilnika

Pomembno je razlikovati med podtipi zaprtja, da bi izbrali najbolj optimalen potek zdravljenja. Tako je v študiji pri 52 bolnikih z refraktarnim kronično bolnim in zakasnjenim prebavnim traktom opažen jasen napredek po 5 poteh usposabljanja z biofeedbackom med opazovanjem v naslednjih 24 mesecih le pri bolnikih z okvarjenim iztrebljenjem zaradi sinergije medenične mišice. spodaj [6]. Terapija „biološke biološke povratne informacije“ ni prinesla nobene koristi bolnikom, ki so imeli le zapoznel prebavni trakt.

Posebne fiziološke študije za ugotavljanje zaprtih podtipov se običajno priporočajo samo pri bolnikih z zaprtjem, odpornim na empirično zdravljenje [21, 43]. Razlog za to je predvsem dejstvo, da praktična izvedba teh študij (študija prebavnega trakta, testiranje rektalnega balona, ​​defektografija, anorektalna manometrija) v mnogih klinikah še ni na voljo. Poleg tega občutljivost, specifičnost in prognostična vrednost teh testov še niso natančno določeni [33].

Študija o prebavnem traktu

Glavne diagnostične metode so radiografski pregledi z rentgenskimi markerji in scintigrafijo. Odbor Rimskih kriterijev III je navedel, da zakasnitev radioaktivnih ali radioloških označevalcev v naraščajočem ali debelem črevesu kaže na disfunkcijo debelega črevesa, medtem ko njihova zakasnitev predvsem v rektosigmoidnem črevesju kaže na kršitev samega iztrebljanja [3]. Nedavna študija 196 bolnikov z zapoznelim prehodom vsebine črevesja (diagnosticirana z radiološkim pregledom markerjev) je pokazala, da scintigrafija kolona ne razlikuje natančno bolnikov z izolirano zakasnitvijo črevesnega prehoda in njegovo kombinacijo z motnjami evakuacije rektuma (diagnosticirano s proktografijo) [49].

V raziskavi, predstavljeni na DDW 2009, so S. Rao et al. Dobili smo podatke o visoki informativnosti nove metode - radiotelemetrični študiji z uporabo SmartPill kapsule, ki omogoča spremljanje intraintestinalnega pH, tlaka in temperature v definiciji podtipa X3 [35]. Avtorji so ugotovili, da so imeli posamezniki z zakasnjenim prebavnim traktom bistveno manjšo količino črevesnih kontrakcij kot bolniki v ostalih treh skupinah (z motnjami iztrebljanja zaradi dyssynergije, s HZ pri normalnem tranzitu in v kontrolni skupini). V teh treh skupinah je bilo število postprandialnih kontrakcij črevesja bistveno večje kot predimenzionalno, čeprav je bila razlika v primerjavi z osebami z zapoznelim prehodom črevesne vsebine neznatna.

Anorektalna manometrija in test za rektalno ekstrakcijo

Ano-rektalna manometrija je odobrena kot rutinsko sredstvo za ocenjevanje dinamike gibanja črevesja, vendar njegova uporabnost pri diagnosticiranju sinergije vročine ni dobro uveljavljena [36]. Test za ekstrakcijo rektalnega balona je specifičen v 89% primerov, v 97% primerov pa ima negativno prognostično vrednost za odstranitev mišične mišice medeničnega dna [26]. Po mnenju večine avtorjev je ekstrakcija rektalnega balona najpreprostejša in najcenejša alternativa anorektalni manometriji.

V splošni obliki so v tabeli predstavljene klinične koristi različnih diagnostičnih metod za diagnosticiranje HZ, ki temeljijo na njihovih prednostih in slabostih. 2

Tabela 2. Klinične koristi diagnostičnih študij v HZ

Raven ščitničnih hormonov, sladkorja, kalcija, elektrolitov

V prisotnosti sistemskih ali presnovnih motenj

Pregled abdominalne radiografije

Ni dovolj podatkov iz randomiziranih kliničnih preskušanj (RCT)

Visoka izpostavljenost sevanju

Pojasnitev anatomije, diagnoza Hirshsprungove bolezni

Visoka izpostavljenost sevanju, velike spremembe podatkov

Vizualizacija notranjega analnega sfinktra in puborektalnih mišic

Velika sprememba podatkov

Sigmo in kolonoskopija

Vizualizacija črevesja, da se prepreči poškodba sluznice

Invazivnost, relativna tveganja

Dinamično slikanje z magnetno resonanco

Izboljšanje anatomije, dinamični pregled

Drage raziskave, interpretacije niso standardizirane, niso vedno na voljo

Študija prebavnega trakta z radioaktivnimi markerji

Pregleduje prebavni trakt, poceni, široko dostopen.

Nepopolna metodologija, informativna vprašljiva

Študija prebavnega trakta s scintigrafijo

Ocenjuje tranzit skozi črevo

Ni vedno na voljo, razlaga ni standardizirana.

Anorektalna manometrija in test za rektalno ekstrakcijo

Diagnosticira dyssynergy of bowel movements, rektalna občutljivost, Hirshsprung bolezni

Tolmačenje ni standardizirano

Preverjanje kapsule SmartPill

Enkratni, neinvazivni postopek, ki ocenjuje celoten tranzit.

Še ni znano

Še ni znano

Farmakoterapija kroničnega zaprtja: trenutna priporočila

Že vrsto let so smernice za zdravljenje bolnikov s HZ temeljile na treh pomembnih razredih terapevtskih sredstev: povečanju volumna blata (nabrekanje), mehčalcev iztrebkov in odvajalnikov. Od objave najnovejšega ameriškega nacionalnega priročnika za kronično zaprtje (2005) [21] je bila odobrena nova vrsta zdravila za klinično uporabo in objavljene so bile dodatne raziskave o drugih vrstah zdravljenja.

Prehrana bogata z vlakni za kronično zaprtje: nov videz

Pri opazovanju 30 starejših ljudi (starih od 57 do 98 let), ki že dolgo uporabljajo laksative, dnevno dodajanje ovsenih otrobov v odmerku 5,1 g za 12 tednov zmanjša pogostost uporabe odvajal za 59% (p 6 CFU / g za 14 tedna (6.1 ± 2.7 v primerjavi s 5.0 ± 2.6), izboljšana konsistenca blata, zmanjšana oteklina in bolečina pri iztrebljanju (p 10 CFU / g, S.thermophilus in L). bulgaris se je tedensko povečala pogostnost blata v primerjavi s placebom (4,1 ± 1,7 proti 2,6 ± 1,0; str

Selektivni agonist 5-HT4 receptorja

Faza III je končana

Agonist receptorja guanilat ciklaze-C

Antagonist-opioidnega receptorja

Odobren za zdravljenje zaprtja, povzročenega z opioidi.

Antagonist-opioidnega receptorja

Preiskali za zdravljenje zaprtja, povzročenega z opioidi.

Serotoninergična zdravila pri zdravljenju HZ se uporabljajo redkeje, ker so jih predhodno pretežno proučevali in uporabljali pri zdravljenju IBS. Dva delna agonista 5-HT4 receptorja, cisaprid in tegaserod, sta bila prej uporabljena za zdravljenje HZ, vendar sta bila umaknjena s farmacevtskega trga. Cisaprid je bil preklican zaradi dejstva, da so bili z njegovim uživanjem povezani z dozo odvisni srčni dogodki, vključno s podaljšanjem intervala QT, sinkope in ventrikularnimi aritmijami pri ogroženih bolnikih. V številnih državah se uporabljajo analogi cisaprida - mosaprid, itoprid.

Tegaserod, agonist presinaptičnih receptorjev 5-HT4 (serotonina), je FDA odobrila za zdravljenje kronične bolezni dihal pri bolnikih, mlajših od 65 let, julija 2002 [3, 20]. Nacionalni priročnik za HZ, ki je bil objavljen leta 2005, je močno priporočil jemanje tegaseroda glede na njegovo učinkovitost pri povečanju pogostosti dokončanega črevesnega gibanja, lajšanje napetosti, zmanjšanje pogostosti in izboljšanje konsistence blata pri bolnikih s HZ. Leta 2007 je bila zaključena analiza 29 kratkotrajnih randomiziranih kliničnih preskušanj, ki so vključevala več kot 11.600 bolnikov, ki so jemali tegaserod, kar je pokazalo, da je 13 bolnikov, zdravljenih s tegaserodom, imelo potrjeno koronarno bolezen srca v primerjavi z 1 bolnikom, ki so jemali placebo [12]. Ker je bilo tveganje za resne kardiovaskularne dogodke (do miokardnega infarkta, nestabilne angine in kapi) pri jemanju tegaseroda v primerjavi s placebom večje, je FDA 30. marca 2007 začasno ustavila proizvodnjo tegaseroda in njegovo prodajo v Združenih državah Amerike [39]. Kljub temu, da je tegaserod v razvitih državah za klinično uporabo prepovedan, je v nekaterih državah, vključno z Ukrajino, registriran in na voljo v lekarniški mreži.

Od takrat, ko je bil Tegaserod umaknjen iz lekarniške verige, večina od 1056 bolnikov, ki so ga prej jemali, bodisi ni uporabila nobenih drugih zdravil za zdravljenje zaprtja (66,6%) ali uporabila nobenega zdravila Lyubiproston (22,2%), PEG 3350 (10,2%) ali laktulozo (0,7%).

Druge študije serotoninergičnih zdravil vključujejo selektivni agonist 5-HT4 receptorja prukaloprid, mešani 5-HT4 agonist in 5-HT3 receptorski antagonist renzaprid in agonisti receptorjev 5-HT4 TD-5108 in ATI-7505 [41]..

Prukaloprid. Največ dokazov o farmakodinamiki in klinični učinkovitosti HZ ima prukaloprid. Njegovo učinkovitost in varnost so raziskovali pri več tisoč bolnikih (več kot 2000 bolnikov v kliničnih preskušanjih III. Faze in več kot 1000 bolniških let kumulativnega opazovanja). Prukaloprid je selektivni agonist 5-HT4 receptorja. V zadnjem času so zaključili tri identične 12-tedenske študije III. Faze, v katerih so proučevali učinkovitost prukaloprida v primeru hitosan helija [4, 5, 29, 40]. Analiza povzetka podatkov teh študij, ki je vključevala 1924 bolnikov s HZ (dva ali manj dokončanih črevesnih gibov na teden z napihnjenostjo, občutek nepopolne defekacije ali prisotnost trdega blata z vsaj 25% gibanja črevesja), je pokazala, da je večina bolnikov, ki so prejemali prukaloprid (2 ali 4 mg). ) v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo, so imeli 3 ali več neodvisnih zaključenih gibanj črevesja na teden (23,6% in 24,7% proti 11,3%;

Tako je kronična zaprtost, ki je druga najpogostejša motnja prebavnega sistema v razvitih državah, zapleten problem, s katerim se pogosto srečujejo praktični gastroenterologi. Sodobne diagnostične metode omogočajo zdravnikom razlikovanje med podtipi kroničnega zaprtja in predpisovanje diferenciranega zdravljenja. Nova zdravila, katerih učinkovitost je bila dokazana v randomiziranih kliničnih preskušanjih, razširjajo terapevtske možnosti pri zdravljenju kroničnega zaprtja. Predvsem gre za prokinetiko, ki ima selektivni stimulacijski učinek na 5-HT4 receptorje debelega črevesa (prukaloprid), kar pomaga pri reševanju problema kroničnega zaprtja s fiziološkimi sredstvi.

  1. Bijvelds M.J., Bot A.G., Escher J.C. et al. Za aktivacijo črevesne Cl-sekrecije z lubiprostonom je potreben transmembranski regulator prevodnosti cistične fibroze // Gastroenterologija. - 2009. - 137. - P. 976—985.
  2. Brandt L.J., Chey W.D., Foxx-Orenstein A.E. et al. Sistematični pregled sindroma razdražljivega črevesa na podlagi dokazov // Am. J. Gastroenterol. -2009. -104. -P S1-S35.
  3. Brandt L.J., Prather C.M., Quigley E.M.M. et al. Sistematični pregled obvladovanja kroničnega zaprtja v Severni Ameriki // Am. J. Gastroenterol., 2005. - 100 (dodatek 1), - P. S5 - S22.
  4. Camilleri M., Gryp R.S., Kerstens R. et al. Učinkovitost 12-tedenskega zdravljenja bolnikov s kroničnim zaprtjem: kombinirani rezultati treh randomiziranih, dvojno slepih, placebokontroliranih preskušanj III. Faze // Gastroenterologija. - 2008. - P. 134 (suppl 1). A548. Povzetek T1402.
  5. Camilleri M., Kerstens R., Rykx A. et al. S placebom kontrolirano preskušanje prukaloprida za hudo kronično zaprtje // N. Engl. J. Med., 358. - P. 2344-2354.
  6. Chiarioni G., Salandini L., Whitehead W.E. Biofeedback koristi samo bolnikom z disfunkcijo na izstopu, ne bolniki z izoliranim tranzitnim tranzitnim zaprtjem. // Gastroenterology. - 2005.— 129.— P. 86—97.
  7. Cuppoletti J., Malinoska D.H., Tewari K.P. et al. SPI-0211 aktivira ClCl-2 kloridne tokove // ​​Am. J. Physiol. Cell Physiol - 2004. - 287. - C1173 - C1183.
  8. De Paula J.A., Carmuega E., Weill R. navade žensk s funkcionalno zaprtostjo // Acta Gastroenterol. Latinoam.– 2008.– 38.– P. 16–25.
  9. Di Palma, J.A., Cleveland, M.V., McGowan, J. et al. Anonimna študija kronične uporabe polietilen glikola pri kroničnem zaprtju // Aliment. Pharmacol. Ther.— 2007. - 25.— P. 703—708.
  10. Di Palma, J.A., Cleveland, M.V., McGowan, J. et al. Naključna multicentrična primerjava polietilena in glikol hidroklorida // Am. J. Gastroenterol, 2007. - 102. - P. 1964-1971.
  11. Enck P., Van der Voort I.R., Klosterhalfen S. Biofeedback terapija pri fekalni inkontinenci in zaprtju // Neurogastroenterol. Motil., 2009. - 21. - P. 1133—1141.
  12. FDA napoveduje prekinitev trženja zdravila GI, Zelnorm, iz varnostnih razlogov. ZDA Spletna stran uprave za hrano in zdravila. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnou ncements / 2007 / ucm108879.ht Objavljeno 30. marca 2007. Dostopno 31. avgusta 2009.
  13. FDA odobrava Relistor za zaprtje, ki ga povzročajo opioidi. ZDA Spletna stran uprave za hrano in zdravila. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/ PressAnouncements / 2008 / ucm1 16885.htm. Objavljeno 24. aprila 2008Dostopeno 31. avgusta 2009.
  14. Gartlehner G., Jonas D.E., Morgan L.C. et al. Pregled zdravil o zdravilih za zaprtje. Spletna stran Nacionalnega centra za biotehnološke informacije. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/ constip / pdfconstip.pdf Objavljeno septembra 2007. Dostopno 31. avgusta 2009.
  15. Goldberg M.R., Li Y.P., Pitzer K. et al. TD-5108, selektivni 5-HT4 agonist, je dosledno boljši od placeba, Gastroenterologija - 2008. - 134 (dodatek 1). Izvleček T1389.
  16. Johanson JF, Morton D., Geenen, J., Ueno R. Multicentrično, 4-tedensko, dvojno slepo, randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje lubiprosta, serija 2-tedenske konoplje, 2. J. Gastroenterol. - 2008. - 103. - P. 170–177.
  17. Johnston J.M., Kurtz C.B., Drossman D.A. et al. Pilotna študija o bolnikih s kronično zaprtostjo v kroničnem zaprtju linaklotida // Am. J. Gastroenterol., 2009. - 106. - P. 125—132.
  18. Kelleher D., Johanson J., Pobiner B. et al. Alvimopan, antagonist perifernega delovanja mu-opioidnega receptorja (PAM-OR) - študija pri bolnikih s kronično idiopatsko konstipacijo (CIC), ki ne jemljejo zdravil za opioide. Am. J. Gastroenterol 2006. - 101 (dodatek 2) - P. S480. Izvleček 1239.
  19. Lacerda-Filho A., Lima M.J., Magalhaes M.F. et al. Kronična zaprtost - Etiološka diagnoza, Arr. Gastroenterol.– 2008.– 45.– P. 50–57.
  20. Lacy B.E., Levy L.C. Lubiproston: novo zdravilo za kronično zaprtje // Clin. Intervencije. Staranje. - 2008. - 3 - str.
  21. Locke G.R., Pemberton J.H., Phillips S.F. AGA tehnični pregled o zaprtju // Gastroenterology.— 2000.— 119 - P. 1766—1778.
  22. Locke G.R. III, Pemberton J.H., Phillips S.F. Izjava o zdravstvenem položaju ameriške gastroenterološke zveze: smernice za zaprtje // Gastroenterologija. - 2000. - 119 - P. 1761—1766.
  23. Lopez Roman J, Martinez Gonzalvez A.B., Luque A. et al. Učinek prehranskega mleka, obogatenega z vlakni, pri kronični idiopatski zaprtosti // Nutr. Hosp.— 2008.— 23.— P. 12—19.
  24. MacDonald K.D., McKenzie K.R., Henderson M.J. et al. Lubiproston aktivira ne-CFTR-odvisne miši s cistično fibrozo // Am. J. Physiol-Lung Cell. Mol. - 2008. - 295. - P. L933 - L940.
  25. Mihaylov S., Stark C., McColl E. et al. Postopno zdravljenje starejših odraslih pri laksativih. Sojenje STOOL. Health Technol Assessment. 2008. - 12. - P. iii-iv, ix-139.
  26. Minguez, M., Herreros, B., Sanchiz, V. et al. Prediktivna vrednost balonskega testa za izključitev dysynergia pri zaprtju in diagnozi medeničnega dna // Gastroenterologija. - 2004. - 126. - P. 57—62.
  27. Parkman, H.P., Rao S.S., Reynolds, J.C. et al. Neurotrofin-3 izboljša funkcionalno zaprtje // Am. J. Gastroenterol - 2003. - 98. - P. 1338–1347.
  28. Pepin C., Ladabaum U. Okrožna bolnišnica in Zdravstveni dom Veteranske uprave // ​​Gastrointest. Endosc.— 2002. —56.- P. 325—332.
  29. Quigley E.M., Vandeplassche L., Kerstens R. et al. Gre za kronično kronično zaprtje - 12-tedensko, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano študijo // Aliment. Pharmacol. Ther.— 2009. - 29.— P. 315—328.
  30. Qureshi W., Adler D.G., Davila R.E. et al. Smernica ASGE: smernica za obvladovanje zaprtja // Gastrointest. Endosc. - 2005. - 62. - P. 199—201.
  31. Rao S.S.C. Zaprtje: Vrednotenje in zdravljenje motenj motilitete kolonije na debelem črevesu // Gastroenterol. Clin. North Am.– 2007.– 36.– P. 687–711.
  32. Rao S.S.C., Mudipalli R.S., Stessman M. et al. Preiskava funkcionalnih preizkusov kolorektalne funkcije in kriterijev Rim II pri disinergičnem iztrebljanju (anismus) // Neurogastroenterol Motil - 2004. - 16.— P. 589-596.
  33. Rao S.S. Zaprtje: ocena in zdravljenje // Gastroenterol. Clin. Sever. Am.— 2003. - 32. - P. 659—683.
  34. Rao S.S.C., Ozturk R., Laine L. Klinična uporabnost posvetovanja pri odraslih: sistematični pregled // Am. J. Gastroenterol., 2005. - 100. - P. 1605—1615.
  35. Rao S.S., Paulson J.A., Donahoe R. et al. Lahko oceni mobilnost kolona z brezžično pH / tlačno kapsulo (Smart-Pill) razlikuje podtipi kroničnega zaprtja? // Gastroenterologija - 2009. –136 (dodatek 1). Izvleček S1258.
  36. Raza N., Bielefeldt K. Diskriminativna vrednost v klinični praksi [objavljena na spletu pred tiskanjem 18. december 2008] // Dig. Dis. Sci.— doi: 10.1007 / s10620-008-0631-1.
  37. Schussele Fillettaz S., Gonvers J.J., Peytremann-Bridevaux I. et al. Primernost kolonoskopije v Evropi (EPAGE II). Funkcionalne bolezni črevesja: bolečina, zaprtje in napenjanje // Endoskopija. - 2009. - 41. - P. 234—239.
  38. Sturtzel B., Elmadfa I. Interfax, Ann. Nutr. Metab. - 2008. - 52 (dodatek 1).– P. 54–56.
  39. Sun S.X., Xu Y., Baum C. et al. Prehodni vzorec, povezan z bolniki po umiku tegaseroda z ameriškega trga // Gastroenterologija. - 2009. - 136 (dodatek 1). - P. A-483. Povzetek T1027.
  40. Tack J., van Outryve M., Beyens G. et al. Prukaloprid (Resolor) pri zdravljenju hude kronične zaprtja pri bolnikih, ki niso zadovoljni z laksativi // Gut.— 2009.— 58.— P. 357—365.
  41. Tack J., Muller-Lissner S. Zdravljenje kroničnega zaprtja: aktualni farmakološki pristopi in prihodnje usmeritve // ​​Clin. Gastroenterol. Hepatol 2009. 7. 7. P. 502-508.
  42. Talley N.J. Kako opraviti in interpretirati rektalni pregled v gastroenterologiji // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - 103. - P. 820—822.
  43. Ternent C.A., Bastawrous A.L., Morin N.A. et al. Parametri vadbe za zaprtje in invalidnost // Dis. Colon. Rectum., 2007. - 50. - P. 2013—2022.
  44. Ueno R., Joswick T.R., Wahle A. et al. Zdravljenje kronične idiopatske konstipacije pri starejših bolnikih. Paper College na Gastroenterology 2006 Letni znanstveni sestanek 20-25 oktober, 2006. - Las Vegas, NV.
  45. Ueno R., Wahle A., Panas R. et al. Vrednotenje študije kronične idiopatske konstipacije. J. Gastroenterol, 2006. - 101 (dodatek 2) - P. S491. Izvleček 1269.
  46. Delovna skupina za preventivne storitve ZDA. Preiskava za rak debelega črevesa in danke: Priporočilo delovne skupine za preventivne storitve v ZDA // Ann. Intern. Med - 2008. - 149. - 627—637.
  47. Van Outryve, M.J., Beyens G., Kerstens R. et al. Dolgotrajna nadaljnja študija peroralnega prukaloprida (Resolor) pri bolnikih s kroničnim zaprtjem // Gastroenterologija - 2008. - P. 134 (dodatek 1) - P. A547. Povzetek T1400.
  48. Yang Y.X., He M., Hu G. et al. Vpliv fermentiranega mleka, ki vsebuje Bifidobacterium lactis DN-173010 na kitajske ženske z zaprtjem // World J. Gastroenterol.– 2008. - 14.— P. 6237—6243.
  49. Zarate N., Knowles C.H., Newell M. et al. Pri bolnikih z upočasnjeno zaprtostjo ni mogoče razlikovati med tistimi, ki imajo ali nimajo oslabljene rektalne evakuacije // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - 103. - P. 427—434

Diagnostika, ki líkuvannya chronіchnogo konsolidirati, scho bazo na danikh predkozo medicine

S.M. Weaver, V.G. Perederia

Če ga pogledate, si oglejte diagnozo in jo popravite. Pogledala sem priporočila bolnišnice, oprla bom na dansko medicinsko prakso, vključno s selektivnimi agonisti receptorja 5-HT4 in vedenjsko terapijo, pa tudi na perspektive terapije.

Dokazno utemeljen pristop k diagnostiki in zdravljenju kroničnega zaprtja

S.M. Tkach, V.G. Perederiy

Ta članek predstavlja pogled na zaprtje. Nedavna priporočila, ki temeljijo na dokazih, so navedena za zdravljenje zaprtja.

Tkach Sergiy Mikhailovich, D. med. n., prof. 01030, m. T. Shevchenko, 17