Metoklopramid ali motilium, ki je boljši

D omperidon (lat. Domperidonum, angleški domperidon) je zdravilo za zdravljenje funkcionalnih motenj črevesja, prokinetično, antiemetično.

Kemijska spojina: 5-kloro-l- [l- [3- (2,3-dihidro-2-okso-lH-benzimidazol-l-il) propil] -4-piperidinil] -l, 3-dihidro-2H- benzimidazol-2-OH. Empirična formula C22H24Cl n5O2

Domperidon je mednarodno nelastniško ime (INN) zdravila. Po farmakološkem indeksu spada v skupino »Stimulatorji gibljivosti prebavil, vključno z emetiki«. Na ATH - v skupino "Stimulatorji gibljivosti prebavil" in ima oznako A03FA03.

Domperidon blokira dopamin D2-in s tem odpravlja zaviranje motorične aktivnosti organov prebavnega sistema z dopaminom. Poveča trajanje antruma in dvanajstnika peristaltiko, preprečuje upočasnjevanje praznjenja želodca, povečuje tono spodnjega esophageal sfinkterja.

Antiemetični učinek domperidona je posledica kombinacije gastrokinetičnega delovanja in blokade kemoreceptorjev sprožilnega območja emetičnega centra. Domperidon preprečuje razvoj ali zmanjšuje moč bruhanja in slabosti.

Domperidon poveča vsebnost prolaktina v krvi.

Po zaužitju se domperidon hitro absorbira v prebavnem traktu. Hrana ali nizka kislost želodčnega soka upočasni in zmanjša absorpcijo. Največja koncentracija domperidona v krvi je dosežena v 0,5–1 urah. Najdemo ga v majhnih količinah v materinem mleku. To je podvrženo intenzivnemu metabolizmu v črevesni steni in jetrih (s hidroksilacijo in N-dealkilacijo) z nastankom hidroksi-comperidona oziroma 2,3-dihidro-2-okso-1-H-benzimidazol-1-propionske kisline. Razpolovna doba po enkratnem odmerku je 7 ur in se poveča s kronično odpovedjo ledvic. 31% se izloča preko ledvic, od tega 1% nespremenjeno in 66% v črevesju (10% nespremenjeno). Pri bolnikih z jetrno boleznijo se lahko kopiči domperidon.

Domperidon spada v drugo generacijo gastrokinetike in v nasprotju z metoklopramidom (trgovska imena Tsurakal, Raglan, itd.) Ne prodira v hematoencefalno pregrado (BBB) ​​in ne povzroča ekstrapiramidnih motenj, značilnih za metoklopramid: spazm mišic obraza, trism, ritmični rak prostate, ritmični mišični ritem. bulbar tip govora, spazem ekstraokularnih mišic, spastični tortikolis, opisthotonus, mišični hiperton itd. Za razliko od metoklopramida domperidon ni vzrok za parkinsonizem: hiperkineza, mišična rigidnost. Pri jemanju domperidona so manj pogosti in v manjši meri takšni neželeni učinki metoklopramida, kot so zaspanost, utrujenost, utrujenost, šibkost, glavobol, povečana tesnoba, zmedenost, tinitus, manj izraziti.

Poleg tega domperidon nima več resnih stranskih učinkov (ventrikularne aritmije, zastoj srca in celo nenadna smrt zaradi sindroma podaljšanega Q-T intervala), pri čemer izgubi učinek na gibljivost gastrointestinalnega trakta na bolj učinkovito prokinetiko cisaprid. Domperidon je zato bolj prednostno prokinetičen kot metoklopramid in cisaprid.

V primeru prevelikega odmerjanja domperidona so zgoraj navedene ekstrapiramidne motnje in sedativni učinki možni. V tem primeru kaže na sprejem aktivnega oglja, antiholinergikov ali antihistaminikov.

Indikacije za uporabo. Slabost in bruhanje, vključno ob prisotnosti okužb, s toksemijo, radioterapijo, prehranjevalnimi motnjami, med endoskopskimi in kontrastnimi študijami prebavnega trakta, kolcanje, pooperativne ali druge atonije želodca in črevesja. Napetost v trebuhu, polnost v epigastriju, bolečine v zgornjem delu trebuha, belching, napenjanje, zgaga, refluks želodčne vsebine v ustno votlino.

Oddelek za otroške bolezni št. 2 Ruske državne medicinske univerze, RCCH in Inštitut za pediatrijo in pediatrično kirurgijo je opravil raziskavo, v kateri je bilo ugotovljeno, da jemanje domperidona (za razliko od mebeverina) vodi do povečanja ritma kontrakcij, preučevanih z uporabo elektrogastroentrografije prebavil v primerjavi z bazalnim vrednosti.

Hkrati obstajajo študije, ki kažejo, da je dajanje homepidona kot prokinetičnega zdravila v kompleksnem zdravljenju GERD pri bolnikih s sladkorno boleznijo manj učinkovito pri številnih parametrih, kot so intenzivnost zmanjšanja ezofagealnih simptomov (zgaga, regurgitacija, disfagija, odonofagija), normalizacija pH metrike in periferne elektrogastrointerografije v primerjavi z itopridom (Fedorchenko Yu.L.).

Strokovne medicinske publikacije, ki vplivajo na učinke domperidona na prebavila

Kontraindikacije. Preobčutljivost za domperidon, krvavitve v želodcu ali črevesju, perforacija želodca ali črevesja, mehanska intestinalna obstrukcija, hiperprolaktinemija, prolaktinom, nosečnost. Pri otrocih, mlajših od 5 let, in telesne mase, manjše od 20 kg, tablete domperidona niso priporočljive. Nekateri domperidon prodre v materino mleko, zato se ne priporoča pri dojenju (Ministrstvo za zdravje Rusije * je predlagalo, da se spremeni navodila za tablete, prevlečene z 10 mg, zlasti seznam kontraindikacij za uporabo: jetrna insuficienca zmerne in hude resnosti, nosečnost. obdobje dojenja, otroci, mlajši od 12 let, ali telesna masa do 35 kg, sočasna uporaba zdravil, ki povečujejo interval QT in zaviralce izoencima CYP34A).

Dozirne oblike: pripravki, ki vsebujejo domperidon, so na voljo v obliki suspenzije za peroralno dajanje, tablet, pastil, obloženih tablet.

Neželeni učinki Prebavni sistem: krči gladkih mišic prebavil, suha usta, stomatitis, žeja, zgaga, spremembe apetita, zaprtje ali driska. Živčevje in čutni organi: ekstrapiramidne motnje pri prevelikem odmerjanju, glavobol, astenija, razdražljivost, živčnost, zaspanost, krči v nogah, letargija, konjunktivitis. Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, urtikarija, edemi. Urin: sprememba pogostnosti uriniranja, pekočosti, težav in bolečine pri uriniranju. Drugi: zvišane plazemske koncentracije prolaktina, galaktoreje, ginekomastije, menstrualnih motenj, mastalgije, palpitacij. (Z znakom * seznam neželenih učinkov za obložene tablete, 10 mg, dopolnjeno: zelo redko - urtikarija, anafilaktični šok, angioeurotični šok, konvulzije, razdražljivost in razdražljivost, zaspanost, glavobol, spremembe v kazalcih funkcionalnih vzorcev jeter; tahikardija tipa „piruete“, nenadna koronarna smrt.)

Interakcija Antacidi in antisekretna zdravila zmanjšujejo biološko uporabnost. Antiholinergiki oslabijo učinek domperidona. Protiglivi skupine azolov, makrolidni antibiotiki, zaviralci proteaze HIV lahko blokirajo presnovo domperidona in povečajo njegovo plazemsko raven, zato njihova kombinirana uporaba z domperidonom zahteva previdnost. Potrebna je tudi previdnost pri kombinirani uporabi z zaviralci monoaminooksidaze. Domperidon ne vpliva na raven digoksina in paracetamola v krvi.

Trgovska imena zdravil z aktivno snovjo domperidon: Damelium, Domet, Domperidon, Domperidon Hexal, Domstal, Motilak, Motilium, Motinorm, Motonium, Passazhiks.

Ukrajina: Domrid, Domrid SR.

V ZDA domperidon nima odobritve FDA za uporabo. Za razliko od ZDA, v Kanadi, na Japonskem, Kitajskem, v Izraelu, Veliki Britaniji in v večini evropskih držav ima takšno dovoljenje.

Zdravilo z učinkovino domperidon + omeprazol: omez D.

Vsa zdravila, ki vsebujejo domperidon kot zdravilno učinkovino, vključno s kombiniranimi zdravili, se prenesejo iz zdravniškega recepta brez recepta.

Materiali za bolnike v angleščini (za UK, pdf):

  • „Navodilo za uporabo za bolnike za tablete Domperidone Discomfort Relif (Domperidone 10 mg)“, maj 2012
  • Domperidon 1 mg / ml peroralna suspenzija. Informacija o bolniku, 11. 5. 2012
  • »Navodilo za uporabo: informacije za uporabnika. Domperidon 10 mg tablete. Domperidon maleat »

* Pismo direktorja Oddelka za državno ureditev zdravil Ministrstva za zdravje Ruske federacije A.G. Tsyndymeeva številka 20-3 / 162 od 05.05.2015
** Pismo direktorja Oddelka za državno ureditev zdravil Ministrstva za zdravje Ruske federacije A.G. Tsyndymeeva številka 20-3 / 100 od 31.01.2017

Domperidon ima kontraindikacije, stranske učinke in značilnosti uporabe, potrebno je posvetovanje s strokovnjakom.

Primerjava prokinetikov itoprida in domperidona pri zdravljenju bolnikov z boleznijo gastroezofagealnega refluksa in bolniki s funkcionalno dispepsijo

O članku

Za citat: Myazin R.G. Primerjava prokinetike itoprida in domperidona pri zdravljenju bolnikov z gastroezofagealno refluksno boleznijo in bolniki s funkcionalno dispepsijo // BC. 2010. №6. 355

Trenutno v svetu in v Rusiji vse več ljudi trpi za motnjami gibanja v različnih delih prebavnega trakta [1, 2]. Izboljšanje zdravil, namenjenih zagotavljanju učinkovitega popravljanja gibljivosti požiralnika, želodca in črevesja, ter razširjeno uvajanje takšnih zdravil v kliniko je danes nujna naloga praktičnega zdravstvenega varstva.

Uvod Uporaba esencialnih fosfolipidov (EF) v sestavi hepatoprotektivnih pripravkov.

Trenutno se pritegne problem osteoporoze (OP), tako primarnega kot sekundarnega.

© Rak dojke (Russian Medical Journal) 1994–2019

Registrirajte se zdaj in dobite dostop do koristnih storitev.

  • Medicinski kalkulatorji
  • Seznam izbranih člankov po vaši posebnosti
  • Video konference in še več
Za registracijo

Metoklopramid in Domperidon

Dokazano je, da skupina receptorjev vpliva na gibljivost prebavnega trakta. Sredstva, ki se zdaj preučujejo in delujejo na te receptorje, povečajo njeno gibljivost in pospešijo prehod vsebine skozi to. Ta orodja lahko pomagajo bolnikom z različnimi motnjami, ki jih spremlja slabitev njegove gibljivosti: gastro-ezofagealni refluks z neučinkovito odstranitvijo želodčne kisline; slabo praznjenje želodca po operaciji ali diabetesu; hipokinezija tankega črevesa ali njegova lažna blokada; počasen prehod vsebine skozi debelo črevo pri nekaterih bolnikih z zaprtjem.

a) Betanehol. Betanehol, eden izmed muskarinskih agonistov, je bil uporabljen za stimulacijo mišičnih kontrakcij. Muskarinski agonisti so kontraindicirani pri astmi, koronarni bolezni srca in peptični razjedi. Betanehol ima omejen uspeh pri izboljšanju črevesne motilitete, lahko pa prispeva k zmanjšanju stranskih učinkov sočasno uporabljenih antiholinergikov.

Po kemijski naravi je kvaterni amin; skozi krvno-možgansko pregrado, ne prodre. V Združenem kraljestvu je izdan pod imenom Myotonine, v ZDA pa - Urecholine.

b) Domperidon. Domperidon zavira dopaminski zaviralni učinek na črevesno gibljivost. Ne vpliva na centralni živčni sistem, ampak vodi do povečanega izločanja prolaktina (povečanje mlečnih žlez, bolečine v bradavicah, galaktoreje, nepravilne menstruacije). V ZDA se ne prodaja, vendar se v Združenem kraljestvu in celinski Evropi proizvaja pod imeni Evoxin in Motilium.

Domperidon intravensko je povzročil srčne aritmije, epileptične napade in nenadno smrt. Parenteralno se to zdravilo ne uporablja več.

c) Metoklopramid. Metoklopramid oslabi zaviralni učinek dopamina na črevesno gibljivost, vendar prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in v približno 10-30% bolnikov lahko povzroči ekstrapiramidne simptome (od sindroma, ki spominja na parkinsonizem, tremorja in vzburjenja). Povzroča izločanje prolaktina in ima antiemetične lastnosti.
Metoklopramid se prodaja v ZDA (pod imenom Reglan) in v drugih državah (v Združenem kraljestvu Maxolon in Primiperan). Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja.

d) Cisaprid. Cisaprid je tretja generacija motoričnih stimulansov. Je edinstven v svojem pomanjkanju protidopaminskega učinka in deluje s povečanjem sproščanja acetilholina iz postganglionskih živčnih končičev v intermuskularnem črevesnem pleksusu. Ne služi kot antiemetik in ne stimulira izločanja prolaktina.
Cisaprid ni odobren za uporabo v Združenih državah, ampak se prodaja v Združenem kraljestvu pod imeni Prepulsid in Alimix.

e) Struktura in klasifikacija. Ta zdravila so substituirane sibenzamidne oznake.

e) Dozirne oblike. Metoklopramid se proizvaja v ZDA in drugih državah kot hidrokloridna sol v tabletah, suspenzijah (5 mg / 5 ml) in raztopinah za injekcije (5 mg / mg) (zdravila Reglan, Maxolen, oktamidi).

Domperidon (v obliki maleata) se prodaja v Združenem kraljestvu pod imenom Evoxon v obliki tablet (10 mg) in supozitorijev (30 mg) in kot Motilium v ​​obliki tablet (10 g), suspenzij (5 mg / 5 ml) in svečk ( t 30 mg).

Cisaprid je na voljo v Združenem kraljestvu v obliki tablet Prepulsid in Alimix (po 10 mg).

g) Vir. Metoklopramid, domperidon in cisaprid so sintetične kemične spojine.

h) Terapevtski odmerek. Pri odraslih so terapevtski odmerki naslednji: t
• Metoklopramid: 10 mg 4-krat na dan (peroralno);
• Domperidon: 40-120 mg v obliki 3-4 frakcijskih odmerkov;
• Cisaprid: 10 mg 4-krat na dan ali 20 mg 3-krat na dan.

i) Strupeni odmerek. Devet otrok, starih od 1 meseca do 9 let, je prejelo odmerke od 5 do 50 mg metoklopramida in so bili hospitalizirani; vsi so se vrnili. Dva otroka, stara 10 mesecev in 2 leti, 9 mesecev sta prejela 0,6 mg / kg 24 ur in 0,33 plus 1,66 mg / kg v istem obdobju (odmerek, ki ga priporoča proizvajalec, je do 0,5 mg / kg). v 14 urah); obe vrnili. Petnajst otrok, starih od 5 mesecev do 11 let in 7 mesecev, so peroralno jemali odmerke metoklopramida od 0,9 do 8,3 mg / kg na dan; vsi so se vrnili.

k) smrtni odmerek. Smrtonosnega odmerka metoklopramida ni bilo. Po enkratni uporabi 360 in 800 mg so bolniki preživeli z minimalnim vzdrževalnim zdravljenjem. Smrt zaradi ventrikularne fibrilacije je sledila pri odraslem bolniku po intravenskem dajanju 200 mg domperidona. Še ena oseba je umrla po večkratnih intravenskih injekcijah 60 mg tega zdravila. Domperidona se ne uporabljajo več parenteralno.

l) Toksikokinetika. Toksikokinetični parametri metoklopramida, domperidona in cisaprida so povzeti v spodnji tabeli.

m) Interakcije z mamili:

- Metoklopramid. Z stimuliranjem praznjenja želodca lahko metoklopramid vpliva na absorpcijo nekaterih zdravil. Poročali so, da zmanjšuje razpolovni čas aspirina, cimetidina, ciklosporina, diazepama, digoksina, levodofija, meksiletina, morfina, acetaminofena, pivampicilina, tetraciklina in tolfenamske kisline v telesu.

Hkrati so opazili povečanje najvišje serumske koncentracije le pri aspirinu, ciklosporinu, diazepamu in levodofiju. Z uporabo digoksina in kinidina je možno rahlo zmanjšanje absorpcije.

- Cisaprid. Cisaprid (10 mg) preprečuje zapoznelo praznjenje želodca, ki ga običajno opazimo ob uvedbi morfina. Pri sočasnem jemanju z ranitidinom se zmanjša koncentracija plazme v plazmi.

m) Nosečnost in dojenje. Metoklopramid prehaja skozi placento in se porazdeli v materino mleko. Domperidon prehaja skozi placento. Cisaprid prehaja skozi placento in se nahaja v materinem mleku.

m) Mehanizem delovanja zdravil za spodbujanje črevesja:

- Metoklopramid. Ti substituirani benzamidni pripravki, ko se dajejo v velikih odmerkih, blokirajo 5-hidroksitriptaminske (5-HT3) receptorje v gastrointestinalnem motornem sistemu. Domneva se, da stimulacija gibljivosti odraža njihov agonistični učinek na hipotetične 5-HT4 receptorje. Tako antagonisti 5-HT3 kot agonisti 5-HT4 lahko vplivajo na napredovanje vsebine vzdolž zgornjih in spodnjih odsekov gastrointestinalnega trakta.

Metoklopramid spodbuja sproščanje acetilholina in poveča občutljivost muskarinskih receptorjev v prebavnem traktu. Spodbuja praznjenje želodca brez povečanja izločanja kisline. Metoklopramid deluje kot antagonist inhibitornih dopaminergičnih receptorjev v gladkih mišicah prebavil. Poleg tega ima anti-dopaminergični učinek na ravni centralnega živčnega sistema, kar povzroča neželene ekstrapiramidne učinke.

- Domperidon. Je antagonist dopamina perifernega delovanja. Ne vpliva pomembno na osrednji živčni sistem. Domperidon zavira sproščanje želodca in stimulira centralne kontrakcije, verjetno zaradi svojega antagonističnega učinka na dopaminske receptorje v prebavnem traktu.

- Cisaprid. Cisaprid poveča gibljivost želodca s spodbujanjem sproščanja acetilholina iz postganglionskih nevronov prebavnega trakta. Ne povzroča dopaminergične inhibicije v gastrointestinalnem traktu ali v osrednjem živčevju. Cisaprid je agonist serotoninskih receptorjev 5-НТ4 in jih morda stimulira v desnem atriju. To najverjetneje pojasnjuje primere tahikardije, opažene z njeno uporabo.

3.2. Metoklopramid, domperidon (motilium), cisaprid.

A. Metoklopramid [Reglan]

(1) Je antagonist dopamina, zavira centralne in periferne učinke apomorfina, poveča izločanje prolaktina, aldosterona (možno zadrževanje tekočine), občutljivost tkiva za acetilholin (učinek ni odvisen od vaginalne inervacije, ampak se izloča s holinoblokatorami).

Metoklopramid ni agonist muskarinskih receptorjev.

(3) spodbuja motorično aktivnost zgornjega dela GI trakta (vključno s tonom spodnjega esophageal sfinkterja v mirovanju) in normalizira njegovo motorično funkcijo. Povečuje tonus in amplitudo želodčnih (zlasti antralnih) kontrakcij, sprošča sfinkter piloričnega črevesa in žarišče dvanajstnika, povečuje peristaltiko in pospešuje praznjenje želodca.

(4). Indikacije: Slabost, bruhanje, funkcionalne motnje prebavnega sistema, refluksni ezofagitis, atonija in hipotenzija želodca in dvanajstnika; priprava za diagnostične študije prebavnega trakta.

(5) To zdravilo je koristen antiemetik za slabost, povezano s kemoterapijo.

Metoklopramid povzroča sedativni učinek, povzroča ekstrapiramidne motnje in povečuje izločanje prolaktina.

B. Domperidon [Motilium]

(1) Dompiperidon je antagonist receptorjev dopamina D2 z nezadostno penetracijo v CNS.

(2) Učinki domperidona so bolj omejeni s periferijo kot tisti v umetoklopramidu.

Domperidon ima šibkejši antiemetični učinek kot metoklopramid, vendar ima manj ekstrapiramidnih učinkov.

(4) Domperidon pospešuje praznjenje želodca, praktično brez vpliva na črevesje.

(1) vzbuja serotonin (5-nt4) receptorje, spodbuja sproščanje acetilholina iz holinergičnih nevronov mezenteričnega živčnega pleksusa in poveča občutljivost m-holinergičnih receptorjev na gladke mišice črevesja.

(2) Pospešuje napredovanje hrane skozi črevesje, dviguje ton spodnjega ezofagalnega sfinkterja, skrajša čas zadrževanja timusa v želodcu in zmanjša enteralno. obstrukcija, postprandialna funkcionalna dispepsija, hipokinezija žolčnika, sindrom regurgitacije pri novorojenčkih.

(4). Neželeni učinki: omotica, konvulzije, ekstrapiramidne motnje, zaspanost, glavobol, tresenje, motnje srčnega ritma (podaljšanje intervala QT, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, aritmija), suha usta, žrelo, slabost, bruhanje, dehidracija, hepatitis, povečana koncentracija jetrnih encimov ( AST, ALT, alkalna fosfataza, LDH) v krvi, mialgija, edemi, trombocitopenija, levkopenija, granulocitopenija, aplastična anemija, pancitopenija, alergijske reakcije.

(5) Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je izdala opozorilo o okrepitvi nadzora nad dajanjem cisaprida bolnikom, pri katerih obstaja ali obstaja sum, da imajo dejavnike tveganja za srčno aritmijo. V zvezi s tem je treba v navodilih za medicinsko uporabo zdravila cisaprid določiti strožje zahteve v poglavju „Značilnosti uporabe“: primeri nenadne smrti v družinski anamnezi, dejavniki tveganja za neravnovesje elektrolitov, ki jih opazimo pri bolnikih, ki jemljejo diuretike, izločajo kalij; bolnikih, povezanih z jemanjem insulina v akutnem obdobju ali pri bolnikih z nenadzorovanim bruhanjem in / ali drisko. Pri teh bolnikih je treba kot del pregleda pred predpisovanjem cisaprida, EKG, opraviti oceno ravni elektrolitov v krvnem serumu (kalijev in magnezijev) ter delovanja ledvic. Upoštevati je treba pričakovane terapevtske koristi ob upoštevanju možnega tveganja, cisaprid pa je treba uporabljati samo z ustreznim zdravniškim nadzorom. Bolniki s QT> 45 ms ali z elektrolitskim neravnovesjem ne smejo uporabljati cisaprida. Nekatera pojasnila so bila podana tudi v poglavju »Interakcija z drugimi drogami«. Nanašajo se na tveganje (poleg povečanja intervala QT) tudi za srčne aritmije, vključno s ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo, tostade de pointes v kombinaciji s tsiprazidom z zdravili, ki zavirajo encime citokroma P 450 3A4.