Kaj so histaminski in histaminski receptorji?

Ta spojina je bila prvič pridobljena sintetično leta 1907 in šele kasneje, potem ko je ugotovila dejstvo, da je povezana z živalskimi tkivi in ​​mastociti v njih, je dobila ime in znanstveniki so spoznali, kaj je histamin in kaj so histaminski receptorji. Že leta 1910 je angleški fiziolog in farmakolog Henry Dale (dobitnik Nobelove nagrade za delo o vlogi acetilholina v prenosu živčnih impulzov) leta 1936 dokazal, da je histamin hormon in da je bronhospastične in vazodilatacijske lastnosti pri intravenskem dajanju živalim. Nadaljnje študije so bile osredotočene predvsem na podobnost procesov, ki se razvijajo kot odgovor na vnos antigena v občutljivo žival, in biološke učinke, ki se pojavijo po injiciranju hormona. Šele v 50-ih letih prejšnjega stoletja je bilo ugotovljeno, da se histamin nahaja v bazofilcih in mastocitih in se izloči iz njih med alergijami.

Presnova histamina (sinteza in razpad)

Iz navedenega je jasno, da gre za histamin, toda kako je njegova sinteza in kasnejša presnova.

Bazofili in mastociti so glavne oblike telesa, v katerem nastane histamin. Mediator se sintetizira v Golgijevem aparatu iz histidinske aminokisline pod delovanjem histidin dekarboksilaze (glej zgornjo shemo sinteze). Novo oblikovani amin je kompleksiran z heparinom ali sorodnimi strukturnimi proteoglikani z ionsko interakcijo s kislimi ostanki njihovih stranskih verig.

Histamin, izločen po sintezi, se hitro presnovi (razpolovna doba je 1 min), predvsem na dva načina:

Večina metiliranega zdravila se izloča skozi ledvice, njegova koncentracija v urinu pa je lahko merilo za celotno endogeno izločanje histamina. Majhne količine mediatorja spontano sproščajo počivajoče maščobne celice kože na ravni okoli 5 nmol, ki presega koncentracijo hormona v krvni plazmi (0,5-2,0 nmol). Poleg mastocitov in bazofilcev lahko histamin tvorijo trombociti, celice živčnega sistema in želodca.

Histaminski receptorji (H1, H2, H3, H4)

Spektar bioloških učinkov histamina je precej širok zaradi prisotnosti vsaj štirih vrst histaminskih receptorjev:

Spadajo v najpogostejši razred senzorjev v telesu, ki vključuje vizualno, vohalno, kemotaktično, hormonsko, nevrotransmisijo in številne druge receptorje. Različne strukture v razredu vretenčarjev lahko variirajo od 1.000 do 2.000, skupno število ustreznih genov pa običajno presega 1% volumna genoma. To so zložene proteinske molekule, ki 7-krat prerežejo zunanjo celično membrano in so povezane z G-proteinom z njegove notranje strani. G-proteine ​​predstavlja tudi velika družina. Združuje jih njihova skupna struktura (sestavljena je iz treh podenot: α, β in γ) in zmožnosti vezanja gvaninovega nukleotida (od tod tudi ime "proteini, ki vežejo gvanin" ali "G-proteine").

Obstaja 20 variant Gα verig, 6 - Gβ in 11 - Gγ. Med signalom (glej sliko zgoraj) so podenote G-proteina, povezane skupaj, razdeljene na monomer α in dimer βγ. Na podlagi razlik v strukturi α-podenot se G proteini razdelijo v 4 skupine (αs, αi, αq, α12). Vsaka skupina ima svoje značilnosti, da sproži intracelularne signalne poti. Tako v specifičnem primeru interakcije ligand-receptor, je reakcija celice določena tako s specifičnostjo in strukturo samega histaminskega receptorja kot z lastnostmi povezanega G-proteina.

Te lastnosti so značilne za receptorje histamina. Zapisujejo jih posamezni geni, ki se nahajajo na različnih kromosomih, in so povezani z različnimi G-n-beljakovinami (glej tabelo spodaj). Poleg tega obstajajo pomembne razlike v tkivni lokalizaciji posameznih tipov H ​​receptorjev. Pri alergijah se večina učinkov uresničuje preko H1-receptorji histamina. Opazovano s to aktivacijo G-proteina in sproščanjem αq / 11-verige sprožijo cepitev membranskih fosfolipidov s fosfolipazo C, tvorbo inozitol trifosfata, stimulacijo proteinske kinaze C in mobilizacijo kalcija, ki jo spremlja celična reaktivnost, ki se včasih imenuje "histaminska alergija" (na primer v nosu - rinoreja, v pljučih - bronhospazem, v koži - rdečina, urtikarija in mehurji). Še ena signalna pot iz H1-receptor histamina, lahko inducira aktivacijo transkripcijskega faktorja NF-κB, ki se običajno izvaja pri tvorbi vnetnega odgovora.

H2-blokatorji histaminskih receptorjev

H2-blokatorji histaminskih receptorjev (angleški H2-antagonisti receptorjev) - zdravila, namenjena za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil. Mehanizem delovanja zaviralcev H2 temelji na blokiranju N2- Receptorji (imenovani tudi histamin) celic sluznice želodca in zmanjšanje proizvodnje in pretoka klorovodikove kisline v lumen želodca. Zdravite proti-razjeda antisecretna zdravila.

Vrste zaviralcev H2

A02BA Blokatorji H2-receptorji histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin v kombinaciji z drugimi zdravili
A02BA53 Famotidin v kombinaciji z drugimi zdravili

Uredba št. 2135-p vlade Ruske federacije z dne 30. decembra 2009 navaja naslednje blokatorje receptorjev H2-histamina na seznamu vitalnih in nujnih zdravil:

  • ranitidin - raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje; injekcijo; obložene tablete; filmsko obložene tablete
  • famotidin - liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje; obložene tablete; filmsko obložene tablete.
Iz zgodovine H2-blokatorjev histaminski receptorji

Zgodovina blokatorjev H2-histaminskih receptorjev se je začela leta 1972, ko je pod vodstvom Jamesa Blacka sintetizirano veliko število spojin, podobnih strukturi histaminu in raziskano v francoskem laboratoriju Smith Kline v Angliji po premagovanju začetnih težav. Učinkovite in varne spojine, ugotovljene v predklinični fazi, so bile prenesene v klinična preskušanja. Prvi selektivni H2-blokator burimamid ni bil dovolj učinkovit. Struktura burimamida je bila nekoliko spremenjena in pridobljeno je bilo bolj aktivno metiamid. Klinične študije tega zdravila so pokazale dobro učinkovitost, vendar nepričakovano visoko toksičnost, ki se kaže v obliki granulocitopenije. Nadaljnja prizadevanja so privedla do oblikovanja cimetidina. Cimetidin je uspešno opravil klinične študije in je bil odobren leta 1974 kot prvo selektivno zdravilo za zaviranje receptorjev H2. Imel je revolucionarno vlogo v gastroenterologiji, kar je znatno zmanjšalo število vagotomij. Za to odkritje je James Black leta 1988 prejel Nobelovo nagrado. Vendar pa zaviralci H2 ne opravljajo popolnega nadzora nad blokiranjem proizvodnje klorovodikove kisline, ker vplivajo le na del mehanizma, ki je vključen v njegovo proizvodnjo. Zmanjšujejo izločanje, ki ga povzroča histamin, vendar ne vplivajo na stimulirajoče izločanje, kot sta gastrin in acetilholin. To, kot tudi neželeni učinki, učinek "kisline rebound" v primeru odpovedi, osredotočil farmakologi na iskanje novih zdravil, ki zmanjšujejo kislost želodca (Khavkin AI, Zhikhareva NS).

Slika na desni (AV Yakovenko) shematično prikazuje mehanizme regulacije izločanja klorovodikove kisline v želodcu. Modra prikazuje pokrivno (parietalno) celico, G je receptor za gastrin, H2 - histaminski receptor, M3 - acetilholinski receptor.

H2-blokatorji - relativno zastarela zdravila

Zaviralci H2 v vseh farmakoloških parametrih (supresija kisline, trajanje delovanja, število neželenih učinkov itd.) So slabši od sodobnejšega razreda zdravil - zaviralcev protonske črpalke, vendar pri številnih bolnikih (zaradi genetskih in drugih značilnosti) ter iz ekonomskih razlogov. nekateri izmed njih (v večji meri famotidin, v manjši meri - ranitidin) se uporabljajo v klinični praksi.

Med antisekretornimi sredstvi, ki zmanjšujejo nastajanje klorovodikove kisline v želodcu, se v klinični praksi trenutno uporabljata dva razreda:2-blokatorji histaminskih receptorjev in zaviralci protonske črpalke. H2-blokatorji imajo učinek tahifilaksije (zmanjšanje terapevtskega učinka zdravila pri večkratnem dajanju), vendar zaviralci protonske črpalke tega ne počnejo. Zato lahko inhibitorje protonske črpalke priporočamo za dolgoročno zdravljenje in H2-blokatorji niso. V mehanizmu razvoja tahifilaksije H2-blokatorji imajo vlogo povečanja tvorbe endogenega histamina, ki tekmuje za H2-receptorji histamina. Pojav tega pojava opazimo v 42 urah po začetku zdravljenja H2-blokatorji (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri zdravljenju bolnikov z ulcerozno gastroduodenalno krvavitvijo uporabite H2-blokatorji niso priporočljivi, bolje je uporabljati zaviralce protonske črpalke (Rusko društvo kirurgov).

H upor2-blokatorji

Pri zdravljenju obeh blokatorjev histaminskih receptorjev H2 in zaviralcev protonske črpalke ima 1-5% bolnikov popolno odpornost na to zdravilo. Pri teh bolnikih pri spremljanju pH želodca niso opazili pomembne spremembe v stopnji intragastrične kislosti. Obstajajo primeri odpornosti samo na katero koli skupino zdravil: H2 blokatorji histaminskih receptorjev druge (ranitidin) ali 3. generacije (famotidin) ali neka skupina zaviralcev protonske črpalke. Povečanje odmerka z odpornostjo na zdravila je ponavadi nedokončno in ga je treba nadomestiti z drugo vrsto zdravila (Rapoport IS itd.).

PH gram želodčnega telesa bolnika z odpornostjo proti blokatorjem receptorjev H2-histamina (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Primerjalne značilnosti zaviralcev H2

Nekatere farmakokinetične značilnosti zaviralcev H2 (S.V. Belmer in drugi):

Farmakološka skupina - H2-antihistaminiki

Opis

H2-antihistaminiki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami in pepsinom. Vzbujanje histamin H2-receptorje spremlja stimulacija vseh prebavnih, slinavkastih, želodčnih in podzhedochnoy žlez, kot tudi izločanje žolča. Toda parietalne celice želodca, ki proizvajajo klorovodikovo kislino, so najbolj aktivne. Ta učinek je predvsem posledica povečane vsebnosti cAMP (H2-želodčni receptorji so povezani z adenilat ciklazo), kar poveča aktivnost karboanhidraze, ki sodeluje pri nastajanju prostega klora in vodikovih ionov.

Trenutno se pogosto uporablja zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika2-antihistaminiki (ranitidin, famotidin, itd.), ki zavirajo izločanje želodčnega soka (tako spontanega kot stimuliranega s histaminom), kot tudi zmanjšanje izločanja pepsina. Poleg tega vplivajo na imunske procese (ker blokirajo delovanje histamina), zmanjšajo sproščanje vnetnih mediatorjev in alergijske reakcije mastocitov in bazofilcev. Nadaljnji razvoj v tej skupini spojin je namenjen iskanju bolj selektivnega za histamin N2-receptorske snovi z minimalnimi stranskimi učinki.

Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

Histamin je eden od hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težka fizična napornost, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo itd. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpišejo posebne droge (blokatorje), da bi preprečili, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

Zakaj potrebujete histamin?

Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh večjih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

Običajno je histamin neaktiven, toda v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

  • krči gladkih mišic;
  • nižji krvni tlak;
  • kapilarno dilatacijo;
  • palpitacije srca;
  • povečano proizvodnjo želodčnega soka.

Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptika - ubijajo bakterije, ki hkrati vstopajo v telo kot hrana.

"Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor preko hormonov). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.

Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

Receptorji histamina

Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Zaradi vzbujanja H2 receptorjev:

  • delovanje želodčnih žlez se poveča;
  • poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
  • pojavijo se alergije in imunske reakcije;

Mehanizem sproščanja klorovodikove kisline, blokatorji histaminskih H2 receptorjev delujejo le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je ogrožajoč dejavnik pri nekaterih boleznih prebavil.

Kaj so zdravila za blokiranje?

Ta zdravila so namenjena za zdravljenje bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjeni zmanjšanju dotoka kisline v želodec.

Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • Nizatidin (Axid);
  • Roksatidin (roksan);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva, izdelana v obliki:

  • pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
  • prašek za raztopino;
  • tablete.

Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečin v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga naslednjo generacijo zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko višja, in trajanje delovanja več ur (od 12 do 24 ur) nadomešča.

Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

Kdaj se predpisujejo blokatorji?

Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

  • razjeda želodca ali dvanajstnika;
  • vnetje požiralnika pri metanju vsebine želodca v požiralnik;
  • benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
  • sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora zgoditi postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.

Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, da jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

Obstaja zelo resen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2-blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku zdravila ali koncu njegovega delovanja želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledično se po določenem času po zaužitju zdravila začne kislost želodca povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.

Sodobni analogi blokatorjev

Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo v slabšem položaju, ker se njihova učinkovitost zmanjšuje z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami na želodcu ali dvanajstniku, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvi pojavitvi simptomov, morajo posamezno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.

Zaviralci receptorjev histamina H2

H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

  • razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
  • stresni čir, ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

Odmerek in trajanje sprejemanja H2-antihistaminikov za vsako od teh diagnoz predpisujemo individualno.

Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

  • I generacija - učinkovina cimetidin;
  • II generacija - učinkovina ranitidin;
  • III generacija - učinkovina famotidin;

Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

H2-blokatorji I generacije

Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

    Histodil. Zmanjšuje bazično in histaminsko inducirano proizvodnjo klorovodikove kisline. Glavni namen: zdravljenje akutne faze peptične razjede.

Skupaj s pozitivnim učinkom droge te skupine povzročajo takšne negativne pojave:

  • anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
  • zaviranje produkcije jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
  • hepatitis;
  • motnje srca: aritmija, hipotenzija;
  • začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

Zaviralci H2 generacije II

Seznam zdravil za ranitidin:

    Gistak. Imenovan s peptično razjedo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti ulkusu. Gistak preprečuje refluks. Trajanje učinka - 12 ur po enkratnem odmerku.

Neželeni učinki ranitidina:

  • glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
  • spremembe rezultatov testov jeter;
  • bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

V klinični praksi je ugotovljeno, da je toleranca ranitidina v telesu boljša od tiste, ki jo ima cimetidin (zdravila prve generacije).

H2-blokatorji III generacije

Imena generacije H2 antihistaminikov III:

    Ulceran. Ima zaviralni učinek na vse faze proizvodnje klorovodikove kisline, vključno s stimulacijo vnosa hrane, želodčne napihnjenosti, učinkov gastrina, kofeina in delno acetilholina. Trajanje delovanja - od 12 ur do dni, ker je običajno zdravilo predpisano ne več kot 2 ali celo 1 čas na dan.

Neželeni učinki famotidina:

  • izguba apetita, motnje hranjenja, sprememba okusa;
  • utrujenost in glavoboli;
  • alergija, bolečine v mišicah.

Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

H2-blokatorji IV generacije

Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev. Krepi zaščitni mehanizem prebavil in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida niso verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

H2-blokatorji V generacije

Trgovsko ime roksatidina: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjim generacijskim zdravilom (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

Značilnosti uporabe in odmerka zaviralcev H2-histamina

Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine H2-blokatorjev je optimalna za zdravljenje.

Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

Histaminski receptorji

Histaminski receptorji

Histaminski receptorji

Leta 1966 so znanstveniki dokazali heterogenost histaminskih receptorjev in ugotovili, da je učinek delovanja histamina odvisen od tega, kako se veže na receptor.

Identificirani so bili trije tipi histaminskih receptorjev:

  • H1 - histaminski receptorji;
  • H2 - histaminski receptorji;
  • H3 - histaminski receptorji.

H1-histaminski receptorji se nahajajo predvsem na celicah gladkih (nestabilnih) mišic in velikih žil. Vezava histamina na receptorje H1-histamin povzroča krčenje mišičnega tkiva bronhijev in sapnika, poveča prepustnost žil in poveča srbenje ter upočasni atrioventrikularno prevodnost. Preko receptorjev H1 - histamina se izvajajo proinflamatorni učinki.

Antagonisti receptorjev H1 so antihistaminiki prve in druge generacije.

H2 receptorji so prisotni v mnogih tkivih. Vezava histamina na receptorje H2-histamin stimulira sintezo kateholamina, izločanje želodca, sprošča mišice maternice in gladke mišice bronhijev, poveča kontraktilnost miokarda. Skozi receptorje H2 - histamin se zavedajo proinflamatorni učinki histamina. Poleg tega s pomočjo receptorjev H2 - histamin okrepi delovanje T-supresorjev, T-supresorji pa podpirajo toleranco.

Antagonisti receptorjev H2-histamina so buinamid, cimetidin, metilamid, ranitidin itd.

H3 - histaminski receptorji so odgovorni za zatiranje sinteze histamina in njegovo sproščanje v centralnem živčnem sistemu.

Histaminski receptorji

  • Vse informacije na spletnem mestu so zgolj informativne narave in NI Priročnik za ukrepanje!
  • Samo DOKTOR vam lahko da natančno DIAGNOZO!
  • Pozivamo vas, da ne delate samozdravljenja, ampak se prijavite pri specialistu!
  • Zdravje za vas in vašo družino!

Histamin je biološko aktivna sestavina, ki sodeluje pri regulaciji različnih telesnih funkcij.

Nastajanje histamina v človeškem telesu nastane zaradi sinteze histidina - aminokisline, ki je ena od sestavin proteina.

Klinična slika

Kaj pravijo zdravniki o zdravljenju z alergijami?

Že vrsto let zdravim alergije pri ljudeh. Kot zdravnik vam lahko alergije skupaj s paraziti v telesu povzročijo resne posledice, če se z njimi ne ukvarjate.

Po najnovejših podatkih SZO večina smrtnih bolezni povzročajo alergijske reakcije v človeškem telesu. In vse se začne z dejstvom, da oseba dobi srbeč nos, kihanje, izcedek iz nosu, rdeče lise na koži, v nekaterih primerih zadušitev.

Vsako leto zaradi alergij umre 7 milijonov ljudi, obseg škode pa je tak, da ima skoraj vsaka oseba alergični encim.

Na žalost farmacevtske korporacije v Rusiji in državah Skupnosti neodvisnih držav prodajajo drage droge, ki lajšajo le simptome in s tem ljudi postavljajo na določeno drogo. Zato v teh državah tako visok odstotek bolezni in toliko ljudi trpi zaradi "nedelujočih" drog.

Edino zdravilo, ki ga želim svetovati in je uradno priporočil Svetovna zdravstvena organizacija za zdravljenje alergij, je Histanol NEO. To zdravilo je edino sredstvo za čiščenje telesa pred paraziti, pa tudi alergij in njegovih simptomov. Trenutno je proizvajalcu uspelo ne le ustvariti zelo učinkovito orodje, ampak ga tudi narediti dostopno vsem. Poleg tega, v okviru zveznega programa "brez alergij", lahko vsak prebivalec Ruske federacije in CIS prejme le za 149 rubljev.

Neaktivni histamin je v nekaterih organih (črevesje, pljuča, koža) in tkiva.

Izloča se v histiocitih (posebne celice).

Aktivacija in sproščanje histamina je posledica:

Poleg sintetizirane (lastne) snovi lahko histamin dobimo tudi v prehranskih proizvodih:

Presežek histamina se lahko dobi iz dolgotrajne hrane.

Še posebej jih je veliko pri nizkih temperaturah.

Jagode in jajca lahko spodbujajo proizvodnjo notranjega (endogenega) histamina.

Aktivni histamin, ki je prodrl v krvni obtok osebe, ima močan in hiter učinek na nekatere sisteme in organe.

Histamin ima naslednje (glavne) učinke:

  • velika količina histamina v krvi povzroča anafilaktični šok s specifičnimi simptomi (močan padec tlaka, bruhanje, izguba zavesti, napadi);
  • povečana prepustnost malih in velikih krvnih žil, kar povzroči glavobol, padec tlaka, nodularni (papularni) izpuščaj, zardevanje kože, otekanje dihalnega sistema; povečano izločanje sluzi in prebavnih sokov v nosnih prehodih in bronhih;
  • stresni hormon adrenalin, izločen iz nadledvičnih žlez, prispeva k povečanju srčnega utripa in zvišanju krvnega tlaka;
  • nehoten krč gladkih mišic v črevesju in bronhih, ki ga spremljajo bolezni dihal, driska, bolečine v želodcu.

Alergijske reakcije dajejo histaminu posebno vlogo v vseh vrstah zunanjih manifestacij.

Vsaka taka reakcija se pojavi v interakciji protiteles in antigenov.

Kot je znano, je antigen snov, ki je bila vsaj enkrat v telesu in povzročila povečanje njene občutljivosti.

Protitelesa (imunoglobulini) lahko reagirajo samo s specifičnim antigenom.

Naslednji antigeni, ki so prispeli v telo, so napadeni s protitelesi, z enim samim namenom - njihovo popolno nevtralizacijo.

Zaradi tega napada dobimo imunske komplekse antigenov in protiteles.

Ti kompleksi se usedejo na mastocitih.

Nato se aktivira histamin, ki pušča kri iz granul (degranulacija mastocitov).

Histamin je lahko vključen v procese, ki so podobni alergijam, vendar niso (proces „antigen-protitelesa“ v njih ne sodeluje).

Histamin vpliva na posebne receptorje, ki se nahajajo na površini celice.

Poenostavljeno lahko molekule histamina primerjamo s ključi, ki odklepajo določene ključavnice - receptorje.

Skupaj so tri podskupine receptorjev histamina, ki povzročajo določen fiziološki odziv:

Alergični bolniki v telesnih telesih imajo povečano vsebnost histamina, kar kaže na genetske (dedne) vzroke preobčutljivosti.

Zaviralci histamina, antagonisti histamina, blokatorji histaminskih receptorjev, blokatorji histamina so zdravila, ki pomagajo odpraviti fiziološke učinke histamina z blokiranjem receptorskih celic, ki so občutljive na njih.

Indikacije za uporabo histamina:

  • eksperimentalne študije in diagnostične metode;
  • alergijske reakcije;
  • bolečina perifernega živčnega sistema;
  • revmatizem;
  • poliartritis.

Vendar pa je večina terapevtskih posegov usmerjena proti neželenim učinkom, ki jih povzroča sam histamin.

Priporočamo, da preberete

Norice (norice) prežijo ljudi različnih starosti, najpogosteje pa to bolezen lahko prizadenejo otroci.

Dlake na obrazu ženskam povzročajo veliko izkušenj in težav, od katerih je ena približno takole: kako trajno odstraniti dlake na obrazu?

Nekateri starši se morajo ukvarjati s problemom bolezni svojih dolgo pričakovanih dojenčkov od trenutka njihovega rojstva.

Alkoholni hepatitis je vnetni proces v jetrih, ki je posledica prekomernega uživanja alkoholnih pijač.

Histaminski receptorji

Histamin je biološko aktivna snov, ki sodeluje pri regulaciji mnogih telesnih funkcij in je eden glavnih dejavnikov pri razvoju nekaterih patoloških stanj - zlasti alergijskih reakcij.

Vsebina

Od kod prihaja histamin?

Histamin v telesu se sintetizira iz histidina - ene od aminokislin, ki je sestavni del proteina. V neaktivnem stanju je del številnih tkiv in organov (koža, pljuča, črevesje), kjer so v posebnih mastocitih (histiociti).

Pod vplivom nekaterih dejavnikov se histamin prenese v aktivno obliko in se iz celic sprosti v splošno cirkulacijo, kjer ima svoj fiziološki učinek. Dejavniki, ki vodijo do aktivacije in sproščanja histamina, so lahko poškodbe, opekline, stres, delovanje določenih zdravil, imunski kompleksi, sevanje itd.

Poleg "lastne" (sintetizirane) snovi lahko v hrano dobimo tudi histamin. To so siri in klobase, nekatere vrste rib, alkoholne pijače itd. Nastajanje histamina se pogosto pojavlja pod vplivom bakterij, zato je bogato z dolgo skladiščenimi proizvodi, zlasti kadar temperatura ni dovolj nizka.

Nekatera živila lahko spodbudijo proizvodnjo endogenih (notranjih) histaminskih jajc, jagod.

Biološki učinek histamina

Aktivni histamin, ki je prišel v krvni obtok pod vplivom katerega koli od dejavnikov, ima hiter in močan učinek na številne organe in sisteme.

Glavni učinki histamina:

  • Spazm gladkih (nenamernih) mišic v bronhih in črevesju (to se kaže v trebušnih bolečinah, driski, respiratorni odpovedi).
  • Sproščanje adrenalinskega hormona iz nadledvičnih žlez, ki poveča krvni tlak in poveča srčni utrip.
  • Povečana proizvodnja prebavnih sokov in izločanje sluzi v bronhih in nosni votlini.
  • Vpliv na žile se kaže v zoženju velike in razširitve majhnih krvnih poti, povečanju prepustnosti kapilarnega omrežja. Rezultat je otekanje sluznice dihal, zardevanje kože, pojav papularnega (nodularnega) izpuščaja na njem, padec tlaka, glavobol.
  • Histamin v krvi v velikih količinah lahko povzroči anafilaktični šok, ki povzroči krče, izgubo zavesti, bruhanje v ozadju močnega padca tlaka. To stanje je življenjsko nevarno in zahteva nujno oskrbo.

Histamin in alergije

Posebno vlogo ima histamin pri zunanjih manifestacijah alergijskih reakcij.

Ko pride do katere od teh reakcij, pride do interakcije antigena in protiteles. Antigen je snov, ki je vsaj enkrat vstopila v telo in povzročila preobčutljivost. Posebne spominske celice ohranijo podatke o antigenu, druge celice (plazma) sintetizirajo posebne proteinske molekule - protitelesa (imunoglobuline). Protitelesa imajo strogo skladnost - lahko reagirajo samo s tem antigenom.

Naknadni prejemki antigena v telesu povzročijo napad protiteles, ki "napadajo" molekule antigena, da bi jih nevtralizirali. Na njej so nastali imunski kompleksi - antigen in protitelesa. Takšni kompleksi imajo sposobnost, da se usedejo na mastocitih, ki v neaktivni obliki vsebujejo histamin znotraj specifičnih granul.

Naslednja faza alergijske reakcije je prehod histamina v aktivno obliko in izstop iz granul v kri (proces se imenuje degranulacija mastocitov). Ko koncentracija v krvi doseže določen prag, se pojavi biološki učinek histamina, ki je bil omenjen zgoraj.

Lahko pride do reakcij, pri katerih sodeluje histamin, ki je podoben alergijskim, vendar dejansko niso (ker ni interakcije antigen - protitelesa). To se lahko zgodi v primeru velikih količin histamina s hrano. Druga možnost je neposredni učinek nekaterih proizvodov (natančneje, snovi v njihovi sestavi) na mastocite s sproščanjem histamina.

Histaminski receptorji

Histamin deluje tako, da vpliva na specifične receptorje na celični površini. Z lahkoto lahko primerjamo njegove molekule s ključi in receptorje s ključavnicami, ki jih odklepajo.

Obstajajo tri podskupine receptorjev, učinek na katerega od teh povzroča svoje fiziološke učinke.

Skupine receptorjev histamina:

  1. H1-receptorji se nahajajo v celicah gladkih (nehotenih) mišic, notranje obloge krvnih žil in živčnega sistema. Njihovo draženje povzroča zunanje manifestacije alergije (bronhospazem, edem, kožni izpuščaj, bolečine v trebuhu itd.). Delovanje antialergijskih zdravil - antihistaminikov (dimedrol, diazolin, suprastin itd.) - je blokirati H1-in odstranitev učinka histamina na njih.
  2. H2-receptorji so v membranah parietalnih celic želodca (tistih, ki proizvajajo klorovodikovo kislino). Priprave iz skupine H2-blokatorji se uporabljajo pri zdravljenju razjede želodca, ker zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Obstaja več generacij takšnih zdravil (cimetidin, famotidin, roksatidin itd.).
  3. H3-receptorji se nahajajo v živčnem sistemu, kjer sodelujejo pri izvajanju živčnega impulza. Vpliv na H3-možganskih receptorjev zaradi sedativnega učinka Dimedrola (včasih se ta neželeni učinek uporablja kot glavni učinek). Pogosto je to delovanje nezaželeno - na primer, pri vožnji vozila je treba upoštevati možno zaspanost in zmanjšanje reakcije po jemanju antialergijskih zdravil. Trenutno razviti antihistaminiki z zmanjšanim sedativnim učinkom ali njegovo popolno odsotnostjo (astemizol, loratadin itd.).

Histamin v medicini

Naravna proizvodnja histamina v telesu in njegova oskrba s hrano igrajo pomembno vlogo pri manifestaciji številnih bolezni, zlasti alergijskih. Bolniki z alergijo imajo v mnogih tkivih povečano vsebnost histamina: to lahko velja za enega od genetskih vzrokov preobčutljivosti.

Histamin se uporablja kot terapevtsko sredstvo pri zdravljenju nekaterih nevroloških bolezni, revmatizma, diagnoze itd.

Vendar so v večini primerov terapevtski ukrepi namenjeni preprečevanju neželenih učinkov, ki jih povzroča histamin.

  • Alergija 325
    • Alergijski stomatitis 1
    • Anafilaktični šok 5
    • Urtikarija 24
    • Quinckejev edem 2
    • Pollinoza 13
  • Astma 39
  • Dermatitis 245
    • Atopični dermatitis 25
    • Neurodermatitis 20
    • Luskavica 63
    • Seborični dermatitis 15
    • Lyellov sindrom 1
    • Toksidermija 2
    • Ekcem 68
  • Splošni simptomi 33
    • Izcedek iz nosu 33

Popolno ali delno reproduciranje gradbenega gradiva je možno le, če obstaja aktivna indeksirana povezava do vira. Vsi predstavljeni materiali so zgolj informativne narave. Ne zdravite se sami, priporočila pa mora dati lečeči zdravnik med celodnevnim posvetovanjem.

H2 histaminski receptorji

H blokatorji 2 -receptorji histamina so zdravila, ki blokirajo H 2 -histaminske receptorje parietalnih celic želodčne sluznice (ki jih spremlja zmanjšanje izločanja želodčnega soka) in imajo učinek proti razjedanju.

Droge v tej skupini blok N 2 -Histaminski receptorji parietalnih celic želodčne sluznice imajo učinek proti razjede.

Stimulacija H 2 -receptorje histamina spremlja povečano izločanje želodčnega soka, ki ga povzroča povečanje intracelularnega cAMP pod vplivom histamina.

Glede na uporabo blokatorjev H 2 -receptorji histamina zmanjšajo izločanje želodčne kisline.

Ranitidin zavira bazalni in stimulirani histamin, gastrin in acetilholin (v manjši meri) izločanje klorovodikove kisline. Pomaga pri zvišanju pH želodčne vsebine, zmanjšuje aktivnost pepsina. Trajanje zdravila v enem odmerku je približno 12 ur.

Famotidin zavira bazalno in stimulirano proizvodnjo klorovodikove kisline s histaminom, gastrinom, acetilholinom. Zmanjšuje aktivnost pepsina.

Cimetidin zavira histamin-posredovano in bazalno izločanje klorovodikove kisline in rahlo vpliva na proizvodnjo karbagolina. Zavira izločanje pepsina. Po zaužitju se po 1 uri razvije terapevtsko delovanje in traja 4-5 ur.

Ranitidin po peroralni uporabi se hitro absorbira iz prebavil. Največja koncentracija se doseže v 2–3 urah po odmerku 150 mg. Biološka uporabnost zdravila - približno 50% zaradi učinka "prvega prehoda" skozi jetra. Obrok ne vpliva na stopnjo absorpcije. Vezava na plazemske beljakovine - 15%. Prehaja skozi placentno pregrado. Volumen porazdelitve zdravila je približno 1,4 l / kg. Razpolovna doba je 2-3 ure.

Famotidin se dobro absorbira v prebavnem traktu. Najvišja raven zdravila v krvni plazmi se določi po 2 urah po peroralni uporabi. Vezanje na plazemske beljakovine je približno 20%. Manjša količina zdravila se presnavlja v jetrih. Večina se izloča v nespremenjeni obliki z urinom. Razpolovna doba je od 2,5 do 4 ure.

Po peroralni uporabi se cimetidin hitro absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost je približno 60%. Razpolovna doba zdravila je približno 2 uri, vezava na plazemske beljakovine pa je približno 20-25%. Večinoma se izloči z urinom v nespremenjeni obliki (60–80%), delno se presnovi v jetrih. Cimetidin prehaja skozi placentno pregrado, prodira v materino mleko.

  • Preprečevanje in zdravljenje razjede želodca in / ali razjed dvanajstnika.
  • Zollinger-Ellisonov sindrom.
  • Erozivni refluksni ezofagitis.
  • Preprečevanje pooperativnih razjed.
  • Ulcerozne lezije gastrointestinalnega trakta, povezane z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil.
  • Preobčutljivost.
  • Nosečnost
  • Dojenje.

Previdno se zdravila iz te skupine predpisujejo v naslednjih kliničnih situacijah:
  • Okvara jeter.
  • Okvara ledvic.
  • Starost otrok.
  • S strani centralnega živčnega sistema:
    • Glavobol
    • Omotičnost.
    • Občutek utrujenosti
  • Iz prebavnega trakta:
    • Suha usta.
    • Izguba apetita
    • Bruhanje.
    • Bolečine v trebuhu.
    • Napenjanje.
    • Zaprtje.
    • Driska
    • Povečana aktivnost jetrnih transaminaz.
    • Akutni pankreatitis.
  • Od kardiovaskularnega sistema:
    • Bradikardija.
    • Zmanjšan krvni tlak.
    • Atrioventrikularni blok.
  • Iz hemopoetičnega sistema:
    • Trombocitopenija.
    • Leukopenija
    • Pancitopenija.
  • Alergijske reakcije:
    • Kožni izpuščaj.
    • Srbenje.
    • Angioedem.
    • Anafilaktični šok.
  • Od čutov:
    • Pareza nastanitve.
    • Zamegljeno vidno zaznavanje.
  • Iz reproduktivnega sistema:
    • Ginekomastija.
    • Amenoreja.
    • Zmanjšan libido.
    • Impotenca.
  • Drugo:
    • Alopecija.

Pred uporabo te skupine zdravil je treba izključiti prisotnost malignih tumorjev v želodcu in dvanajstniku.

Glede na zdravljenje z zdravili te skupine se je treba vzdržati izvajanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in psihomotorne hitrosti.

Tveganje za kardiotoksične učinke zaviralcev H 2 -receptorji histamina so povišani pri bolnikih s srčno boleznijo, okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic, s hitrim intravenskim dajanjem in z uporabo visokih odmerkov.

Med zdravljenjem se izogibajte jemanju hrane, pijač ali zdravil, ki dražijo želodčno sluznico.

Ranitidin lahko povzroči akutne napade porfirije.

Famotidin in cimetidin lahko pri izvajanju alergijskih kožnih testov povzročita lažno negativne rezultate.

Bolniki, starejši od 75 let, morajo prilagoditi odmerek te skupine zdravil (zlasti cimetidin).

H2 histaminski receptorji

Blokatorji histaminskih H2 receptorjev (ranitidin, famotidin, nizatidin, cimetidin) so zdravila, ki odpravljajo fiziološke učinke histamina z blokiranjem receptorjev občutljivih celic. Populacija histaminskih receptorjev je heterogena in je sestavljena iz 2 podtipov, imenovanih H (H1 in H2 histaminski receptorji. Ločitev receptorjev temelji na farmakološkem načelu, tj. Prisotnosti specifičnih agonistov za vsak podtip (npr. P-histin, 2-metilhistamin) H1-receptorji, 4-metilhistamin, betazol ali dimaprit - za receptorje H2-histamin).

Mehanizem delovanja

Sekretorne reakcije želodca pod vplivom eksogenega ali endogenega histamina se izvajajo prek receptorjev H2-histamina. Histamin H2 receptorji so povezani z adenilat ciklazo. Ko se vzburijo s histaminskimi H2 receptorji, pride do povečanja vsebnosti znotrajceličnega cAMP. To poveča sekrecijsko aktivnost parietalnih celic želodčne sluznice. Poleg tega je bilo v mastocitih, bazofilcih, T-limfocitih, miokardnih celicah, maščobnem tkivu, v nekaterih delih centralnega živčnega sistema (CNS) ugotovljeno povečanje vsebnosti cAMP med stimulacijo receptorjev histamina H2. Blokatorji histaminskih H2 receptorjev so konkurenčni antagonisti histamina. Njihov najbolj izrazit učinek je povezan z učinkom na izločanje žlez želodčne sluznice. Delujejo na histamin H2 receptorje parietalnih celic in znatno zmanjšajo izločanje klorovodikove kisline zaradi različnih dražljajev. Tudi bazalno izločanje se zmanjša. V manjši meri je zavrto inducirano izločanje pepsinogena in po možnosti notranji faktor gradu. Obseg želodčnega soka se zmanjša.

Splošno načelo kemijske strukture blokatorjev H2-histamina je enako, specifične spojine pa se od histamina razlikujejo z "uteženim" aromatskim delom ali s spremembo alifatskih radikalov. Taka zdravila kot cimetidin, oksmetidin vsebujejo kot osnovo molekulo heterocikel imidazola. Druge snovi so derivati ​​furana (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) ali bolj kompleksni ciklični kompleksi (roksatidin).

Farmakokinetika

Pri zaužitju imajo blokatorji receptorjev H2-histamina relativno visoko biološko uporabnost. Največje koncentracije se dosežejo v 1-2 urah po zaužitju, potem pa se zdravila delno biotransformirajo v jetrih; v znatnih količinah (še posebej, če se dajejo intravensko) izločajo nespremenjene z ledvicami. Tako imajo blokatorji receptorjev H2-histamin mešani (ledvični in jetrni) očistek. Majhen del se izloča v črevesje, kjer vstopijo z žolčem. Pri bolnikih z insuficienco ledvic z okvarjenim delovanjem jeter in pri starejših osebah se očistek zmanjša. Blokatorji H2-histamina so manj lipofilni kot njihovi analogi, ki blokirajo H1-receptorje in zato težje prodrejo v centralni živčni sistem. Skupaj z nastankom selektivnih perifernih H2-histaminskih blokatorjev so razvili spojine, ki večinoma vplivajo na centralne histaminske receptorje - zolentidin - visoko lipofilni H2-antagonist, ki moti delovanje histamina v CNS, vendar ima majhen učinek na želodčno izločanje. Učinkovita supresija bazalnih in stimuliranih kislinskih produktov (ne le s histaminom, ampak tudi z acetilholinom, inzulinom, kofeinom in hrano) je najpomembnejša kakovost antagonistov receptorjev H2. Trajanje antisekretijskega učinka teh zdravil je 4-8 ur (po mnenju nekaterih avtorjev, 12 ur).

Dodeli blokatorje H2-histaminskih receptorjev I. generacije (cimetidin), II-e (nizatidin, ranitidin itd.) In III-te generacije (famotidin). Z blokiranjem receptorjev H2-histamina parietalnih (listnatih) celic želodca, bistveno zmanjšajo bazalno izločanje in izločanje, ki ga spodbujata hrana, histamin, pentagastrin in kofein. Izločanje, ki ga stimulira acetilholin (karboholin), se v manjšem obsegu zmanjša pod njihovim vplivom, cimetidin pa ga praktično ne spremeni, ker nima antiholinergičnega delovanja. S povečanjem pH v želodcu zaviralci H2-histamina zmanjšajo aktivnost pepsina in na splošno zmanjšajo vrednost peptičnega faktorja pri nastajanju razjed in erozij želodca in dvanajstnika, kar pospešuje njihovo zdravljenje.

Od zdravil te skupine se ranitidin široko uporablja v klinični praksi, za katero je značilna visoka blokirna aktivnost in selektivnost delovanja proti histaminskim H2 receptorjem v kombinaciji z nizko toksičnostjo. Ranitidin se dobro absorbira iz prebavil. Antiandrogeno delovanje praktično nima (za razliko od cimetidina). Nekoliko vpliva na aktivnost jetrnih mikrosomskih encimov. Izloča se preko ledvic (približno 55%; 4-8% v obliki presnovkov) in črevesja (45%). Dobro prehaja skozi placentno pregrado; ko ga dajemo peroralno, ga najdemo v majhnih količinah v cerebrospinalni tekočini.

Famotidin je aktivnejši od ranitidina in ima daljše trajanje (približno 30%). Antiandrogenega učinka ni. Jetrni mikrosomski encimi niso prizadeti.

Nizatidin je podoben ranitidinu.

Cimetidin je slabši od ranitidina v aktivnosti 5-10-krat, selektivnosti in trajanja delovanja. Učinek traja približno 6 ur in ima antiandrogeno aktivnost (zavira receptorje androgenih hormonov), zato lahko pri moških povzroči spolno disfunkcijo in ginekomastijo (povečanje mlečnih žlez). Ima depresiven učinek na sistem jetrnih mikrosomalnih encimov (veže se na receptorje citokroma P-450, ki pripada mešani funkciji oksidaze) in zato lahko okrepi delovanje številnih zdravil (diazepam, anaprilin, teofilin itd.). Pri dolgotrajni uporabi cimetidina je treba spremljati sestavo periferne krvi, saj lahko povzroči levkopenijo.

Pirenzepin (gastrotsepin), ki blokira predvsem M1-holinergične receptorje. To je triciklična spojina, ki je benzodiazepinski derivat. Vsi učinki, ki so jih opazili med delovanjem pirenzepina, perifernega izvora, saj praktično ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Učinek pirenzepina se kaže v inhibiciji bazalnega in izločanju klorovodikove kisline in pepsinogena, ki ga povzročajo specifični dražljaji. Pirenzepin povzroča tudi zmanjšanje sproščanja gastrina kot odziv na draženje hrane. Zdravilo poveča odpornost celic želodčne sluznice na poškodbe. To je tako imenovani gastroprotektivni učinek, ki ni povezan z zmanjšanjem izločanja želodčnega soka. Prostaglandini delujejo na podoben način (npr. E2 prostaglandin). Vendar prostaglandini niso vključeni v gastroprotektivni učinek pirenzepina. V majhnem obsegu pirenzepin zmanjša izločanje žlez slinavk. Iz gastrointestinalnega trakta se ne absorbira v celoti (približno 1 / 2-1 / 3 odmerek). Snov se rahlo presnovi. Pirenzepin ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in posteljico. Absorbirani del zdravila se izloča tako skozi ledvice kot tudi z žolčem nespremenjenega.

Kraj zdravljenja

V gastroenterologiji se blokatorji H2-histamina uporabljajo za zdravljenje razjed želodca in dvanajstnika gastritis in duodenitis (vključno s tistimi, ki so se pojavili med zdravljenjem z glukokortikoidi), akutne krvavitve iz zgornjih prebavil, kot tudi v anesteziologiji in reanimaciji za preprečevanje Mendelssohnovega sindroma - aspiracija Kisla vsebina želodca med splošno anestezijo.

Pri peroralnem predpisovanju zaviralcev H2-histamina jih je treba jemati vsaj 1 uro pred uporabo neuporabnih antacidnih sredstev, ki preprečujejo njihovo absorpcijo, če se ti uporabljajo v kompleksnem zdravljenju.

Prenosljivost in stranski učinki

Neželeni učinki in opozorila se pogosto pojavijo na delu prebavnega sistema (suha usta, motnje okusa, slabost, napenjanje, driska, včasih zaprtje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, znaki holestaze). Z uporabo blokatorjev H2-histamina so opazili glavobol, omotico, prehodne duševne motnje, levkocitno in trombocitopenijo. Cimetidin zavira aktivnost citokroma P-450 in številnih drugih mikrosomskih jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi in ​​inaktivaciji različnih snovi, vključno z nekatera zdravila (npr. posredni antikoagulanti, difenin, teofilin, diazepam), ki lahko povzročijo prevelike odmerke pri običajnih odmerkih. Poleg tega cimetidin spodbuja izločanje prolaktina, zavira absorpcijo vitamina B12, kar vodi do njegove pomanjkljivosti, ima antiandrogeni učinek; pri dolgotrajni uporabi je možna ginekomastija (nizatidin ima tudi ta učinek), impotenco pri moških. Pri uporabi ranitidina in famotidina so možne dezorientacija, agresivnost, halucinacije. Poleg tega lahko ranitidin poveča intraokularni tlak pri bolnikih z glavkomom, upočasni atrioventrikularno prevodnost in zavira avtomatizem srčnih spodbujevalnikov, kar povzroča bradikardijo, včasih asistolijo; Pri uporabi famotidina so poročali o primerih alopecije.

Kontraindikacije in opozorila

Glavne kontraindikacije za uporabo so do 7 let, nosečnost in dojenje za otroka, hude motnje jeter in ledvic, srčno popuščanje, sočasna uporaba citotoksičnih zdravil.

Mehanizem delovanja

Sekretorne reakcije želodca pod vplivom eksogenega ali endogenega histamina se izvajajo prek receptorjev H2-histamina. Histamin H2 receptorji so povezani z adenilat ciklazo. Ko se vzburijo s histaminskimi H2 receptorji, pride do povečanja vsebnosti znotrajceličnega cAMP. To poveča sekrecijsko aktivnost parietalnih celic želodčne sluznice. Poleg tega je bilo v mastocitih, bazofilcih, T-limfocitih, miokardnih celicah, maščobnem tkivu, v nekaterih delih centralnega živčnega sistema (CNS) ugotovljeno povečanje vsebnosti cAMP med stimulacijo receptorjev histamina H2. Blokatorji histaminskih H2 receptorjev so konkurenčni antagonisti histamina. Njihov najbolj izrazit učinek je povezan z učinkom na izločanje žlez želodčne sluznice. Delujejo na histamin H2 receptorje parietalnih celic in znatno zmanjšajo izločanje klorovodikove kisline zaradi različnih dražljajev. Tudi bazalno izločanje se zmanjša. V manjši meri je zavrto inducirano izločanje pepsinogena in po možnosti notranji faktor gradu. Obseg želodčnega soka se zmanjša.

Splošno načelo kemijske strukture blokatorjev H2-histamina je enako, specifične spojine pa se od histamina razlikujejo z "uteženim" aromatskim delom ali s spremembo alifatskih radikalov. Taka zdravila kot cimetidin, oksmetidin vsebujejo kot osnovo molekulo heterocikel imidazola. Druge snovi so derivati ​​furana (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) ali bolj kompleksni ciklični kompleksi (roksatidin).