Zollinger-Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je kompleksni simptom, ki vključuje ulcerozne lezije gastrointestinalnega trakta na podlagi hipersekrecije klorovodikove kisline in hormonsko aktivnega (hipersekrecija gastrina) duodenalnega (duodenalnega) ali pankreasnega. V klinični praksi Zollinger-Ellisonov sindrom ni posebej pogost, bolezen prizadene moške, ki so v povprečju stare 20-50 let.

Bistvo bolezni

Hormonski aktivni tumorji (izločanje hormona gastrin) v klinični gastroenterologiji se imenujejo gastrinom (prisotnost enojnih ali večkratnih gostotnih konsolidacij). Gastrinomi z Zollinger-Ellisonovim sindromom (slika daje jasnejšo sliko) imajo temno rdeč odtenek, njihova velikost se giblje od 0,2 do 2 cm.

V večini primerov tumor prizadene telo ali rep trebušne slinavke, tretjina primerov se pojavi v bezgavkah dvanajstnika ali trebušne slinavke, najmanj pa tumorski proces vpliva na želodec, jetra in vranico.

Danes ne obstaja klasifikacija tumorskih tumorjev z Zollinger-Ellisonovim sindromom, v klinični gastroenterologiji pa se tumorji delijo na benigne in maligne.

Dve tretjini tumorjev sta maligna, značilna je počasna rast, pri metastazah pa so v tumorski proces vključene regionalne bezgavke, trebušna votlina, vranica in jetra, včasih pa tudi koža.

Klinična slika

Za patološki proces je značilen agresiven potek YABZH, izrazi pa se običajno pojavijo na mestih, ki niso značilna za tako bolezen. Simptome Zollinger-Ellisonovega sindroma lahko opišemo na naslednji način:

  • intenzivna bolečina v zgornjem delu trebuha;
  • neučinkovitost zdravljenja proti ulkusu;
  • pogoste driske (vodene blato);
  • podaljšana zgaga in belching.

Za Zollinger-Ellisonov sindrom so značilni refluksni ezofagitis, oslabljena prebavljivost in povečana gibljivost črevesja. V maligni obliki se zmanjša telesna teža, pride do vnetnega procesa, možne so črevesne krvavitve in perforacija želodčnih sten.

Diagnostični ukrepi

Diagnoza Zollinger-Ellisonovega sindroma v zgodnjih fazah ima svoje težave, to je posledica podobnih kliničnih manifestacij z običajno peptično razjedo na želodcu (GAL).

Diagnoza je postavljena na podlagi:

  • Celodnevni pregled (palpacija) - bolečina v epigastrični regiji.
  • Pozitiven simptom Mendela (lokalna bolečina na prizadetem območju).
  • Laboratorijski testi (študija kislinsko funkcijo želodca, test za vsebnost bazalnega gastrina v serumu z uporabo radioimunske metode).
  • Instrumentalni testi (ultrazvok, rentgen, FGDS, selektivna angiografija s kontrastom za ugotavljanje vsebnosti gastrina v trebušni slinavki).

Potrjuje diagnozo biopsije in histološke preiskave odkritih tumorjev.

Zdravljenje sindroma

Za zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma lahko uporabimo konzervativne in operativne metode. Operativne metode vključujejo:

  • popolna gastrektomija (v odsotnosti učinka konzervativne terapije in zapletenega poteka YAB);
  • lateralna duodenotomija;
  • optično optična diapanoskopija dvanajstnika.

Metode konzervativnega zdravljenja vključujejo dajanje zaviralcev protonske črpalke (rabeprazol, omeprazol), blokatorjev receptorjev H2-histamina (famotidin, ranitidin), antiholinergikov (pirenzepin, metocinijev jodid).

Ta zdravila predpiše zdravnik v različnih kombinacijah, kar zmanjšuje tveganje za ponovitev YAB, tako da zmanjša izločanje klorovodikove kisline.

V primeru malignega poteka in neoperabilnega gastrinoma je indicirana kemoterapijska terapija (fluorouracil, doksorubicin v kombinaciji s streptozocinom).

Informacije o napovedi

Prognozo Zollinger-Ellisonovega sindroma lahko zaradi njegovega počasnega poteka imenujemo ugodna v primerjavi z drugimi rakavimi procesi. V 50-80% primerov z jetrnimi metastazami je mogoče doseči 5-letno preživetje, po popolni resekciji pa je nekoliko višja - v 70-80% primerov. Kar se tiče smrtnega izida gastrina, praviloma niso povezani s samim tumorjem, temveč z različnimi destruktivnimi procesi (perforacija, perforacija ulkusa).

Zollinger-Ellisonov sindrom

Možni vzroki bolezni, oblike njenega poteka

Še enkrat bi rad poudaril, da se tumor lahko oblikuje tako v steni želodca kot tudi v dvanajstniku. Nevarno je, da proizvaja gastrin in da aktivno vpliva na proizvodnjo prebavnega soka kompleksne sestave, encimov, klorovodikove kisline. Njihova visoka vsebnost povzroča nastanek velikih količin razjed različnih globin. Negativno je dejstvo, da so slabo obdelani.

Pred opisom simptomov in taktik zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma bi rad ugotovil vzroke bolezni, njene sorte. Če govorimo o lokalizaciji, lahko gastrinom vpliva na trebušno slinavko, in sicer na njeno glavo, telo ali rep, pa tudi na želodec ali dvanajsternik. V večini primerov je takšen tumor ocenjen kot benigen. To pomeni, da je vrsta njenih celic po strukturi podobna strukturnim enotam samega organa. Toda! To ne pomeni, da se vzgoja v Zollinger-Ellisonovem sindromu ne more ponovno roditi kot maligna (določen del celic ali pa vsi izgubijo diferenciacijo).

Obravnavamo vzroke za bolezensko stanje, v tem primeru je jasno opredeljeno. Pojav simptomov Zollinger Ellisonovega sindroma olajšuje prisotnost tumorja, ki nekontrolirano proizvaja biološko aktiven polipeptid, znan tudi kot gastrin. Po statističnih podatkih je v ¼ delu vseh bolnikov z opisano diagnozo prišlo do poškodbe trebušne slinavke, nadledvične žleze, obščitnice in ščitnice, hipofize.

Ne moremo reči, da se veliko ljudi sooča s potrebo po zdravljenju Zollinger-Ellisonovega sindroma, to stanje je zelo redko. Ampak tukaj je pomembno upoštevati dejstvo, da se v začetni fazi razvoja onkološka bolezen odvija kot klasična peptična razjeda. Zaradi tega zgodnje odkrivanje in zdravljenje spremljajo nekatere težave. Velikost patološkega izobraževanja običajno doseže največ 2 cm, vendar obstajajo primeri, ko se ta indikator poveča na 5 cm.

Klinična slika

Kot smo že omenili, je za opisano patologijo značilne skupne manifestacije, značilne za peptični ulkus. Vendar pa so znanstveniki in zdravniki skupaj ugotovili številne specifične manifestacije, pri čemer so upoštevali diagnozo Zollinger-Ellisonovega sindroma.

  1. Potek bolezni ni brez trajne bolečine, zgoščene v zgornjem delu trebuha. Pogosteje se pojavljajo pri moških. Boleče občutke se lahko pojavijo po jedi in na prazen želodec.
  2. Zollinger-Ellisonov sindrom ne obvladuje refluksnega ezofagitisa brez ohlapne blata. Ta simptom je pogostejši pri ženskah, včasih pa je edini pojav bolezni. Stol je ocenjen kot izdaten, voden, vsebuje nečistoče maščobe, vključke v obliki neprebavljene hrane v majhnih količinah.
  3. Verjetnost kombinacije teh dveh simptomov ni izključena. Več kot polovica bolnikov se sooča s podobnim pojavom.

Še vedno je možno pekoč občutek v prsih, zgaga, bruhanje, vendar se vse te manifestacije zamenjajo s simptomi gastroezofagealne refluksne bolezni. Nenavadne občutke pojasnjuje dejstvo, da pogosto pride do ponavljajočega vračanja kislih vsebin iz želodca v požiralnik. To neizogibno vodi do poškodbe spodnjega dela kanala, ki povezuje ustno votlino z želodcem. Sekundarni, vendar ne manj pogosti simptomi vključujejo slabost, notranje krvavitve v prebavilih, nenamerno izbruh želodca, izčrpanost. Zaradi prisotnosti takšne klinične slike morate razmisliti o potrebi po zdravljenju neprijetnega Zollinger-Ellisonovega sindroma.

Diagnostični postopki

Obvestite svojega zdravnika o motečih simptomih.

Vse se začne z zbiranjem in kasnejšo analizo kumulativnih informacij o bolezni, bolnikovih pritožb pri zdravniku (kdaj so se pojavili točno simptomi, kot so bolečina, mehko blato, pekoč občutek, bruhanje). Pacientov način življenja se preiskuje, morda je že dolgo imel razjede na želodcu, ki se ne zdravijo. Upošteva se tudi družinska zgodovina. Izbira zdravljenja je odvisna od opisa simptomov Zollinger-Ellisonovega sindroma pri pacientu, ki je apliciral. Podatki fizikalnega pregleda vključujejo bledo kožo, njeno rumenkost. Nobena izjema ni krvavitev iz prebavil, napake na površini zob.

Celovit pregled ni brez podatkov, pridobljenih z instrumentalnimi in laboratorijskimi študijami. To je lahko določitev ravni biološko aktivne snovi, ki je sposobna uravnavati procese izločanja želodčnega soka, ter vpliva na fiziološke zmožnosti organa za prebavo. Krvni test se opravi na prazen želodec. Uporaben je test za proizvodnjo želodčne kisline. Če je njegova raven ocenjena kot povišana, zdravnik sumi na prisotnost tumorske mase.

Kot del diagnostičnih postopkov se opravi test z uporabo sekretina, ki ga dajemo intravensko, nato pa spremljamo spremembe v ravni gastrina v krvi. Zdravnik lahko bolnika napoti na postopek, pri katerem se s posebno napravo pregleda in ovrednoti notranja površina kanala, ki povezuje ustno votlino s želodcem. Biopsija se izvede brez prekinitve, t.j. Vzame se vzorec tkiva, da se določi struktura njegovih celic.

Tudi najbolj izkušenim zdravnikom bo težko dati učinkovita klinična priporočila o Zollinger-Ellisonovem sindromu, ne da bi merili upor med elektrodama med elektrodami, ki so vstavljene v požiralnik. Tako je mogoče izmeriti kislost fiziološkega okolja. Izvaja se tudi ultrazvok organov, koncentriranih v trebušni votlini. Obstaja tudi takšna diagnostična metoda s kompleksnim imenom selektivna abdominalna angiografija, za katero je značilna nizka invazivnost. Govorimo o postopku za zbiranje krvi iz pankreatičnih ven, ki se izvaja s punkcijo kože s posebnimi orodji.

Ni uporabljena nobena diagnostična metoda.

Diagnozo Zollinger-Ellisonovega sindroma je, milo rečeno, obsežna. Vključuje tudi računalniško tomografijo, ki omogoča odkrivanje tumorja trebušne slinavke, sten drugih prebavnih organov. Nobena izjema ni magnetna resonanca, ki je v primerjavi z računalnikom bolj natančna. Med pregledom se boste morda morali še vedno posvetovati s kirurgom, gastroenterologom.

Opis taktike zdravljenja

Zadevna onkološka bolezen je nevarna zaradi svojih zapletov in posledic. Pod vplivom negativnih dejavnikov se lahko pojavi perforacija razjede, lahko se pojavi zoženje spodnjega dela požiralnika, lahko se pojavi notranja krvavitev. Seznam se ne konča, še vedno obstaja tveganje za pojav kaheksije, nenormalne funkcije srca, tumorskih metastaz, stiskanja žolčnih vodov.

Da bi preprečili vse to, se morate takoj posvetovati z zdravnikom. Po obsežni raziskavi bodo sprejeti ukrepi za zmanjšanje sproščanja klorovodikove kisline in želodčnega soka. Pri tem se pogosto uporabljajo zdravila proti ulkusu, ki spadajo v skupino zaviralcev protonske črpalke. Dejstvo je, da so v opisanih boleznih razjede zelo odporne na standardno terapijo, poleg tega pa so nagnjene k zapletom. Včasih se pojavijo situacije, v katerih je ogroženo življenje bolnika. Če konzervativno zdravljenje ne prinese rezultatov, zdravnik odloči o potrebi po operaciji. Med postopkom se tumor popolnoma odstrani.

Koža ima edinstveno zaščitno strukturo.

Zollinger-Ellisonov sindrom (pancreas gastrinoma): kaj je to, vzroki, diagnoza, zdravljenje

Zollinger-Ellisonov sindrom je patološko stanje, ki ga povzroča prisotnost funkcionalno aktivnega tumorja Langerhansovih otočkov trebušne slinavke (gastrinomov). To je redka bolezen, pri kateri tumor v presežnih količinah proizvaja hormon gastrin. Patologija je resnična grožnja za človeško življenje. Ko se pojavijo prvi znaki bolezni, se morate takoj posvetovati z zdravnikom za pravočasno diagnozo in ustrezno zdravljenje.

Gastrinom je adenom trebušne slinavke, ki proizvaja presežek polipeptidnega hormona gastrina. Pod njegovim vplivom se poveča število parietalnih celic želodca in poveča izločanje klorovodikove kisline, kar povzroči nastanek napak na sluznici prebavnega trakta - peptične in duodenalne razjede. Težko jih je zdraviti z drogami in jih spremlja trajna driska. Ulceracije atipične lokalizacije imajo dolg potek in se pogosto ponavljajo.

Gastrinom je v večini primerov lokaliziran v trebušni slinavki, nekoliko manj pogosto v želodcu, dvanajstniku in bezgavkah, ki se nahajajo v bližini žleze. Kar zadeva morfologijo, je tumor kvrgasta struktura, temno rdeča, rumenkasta ali sivkasta barva, zaobljena oblika in gosta tekstura brez jasne kapsule. Velikost gastrinomov se pogosto spreminja od 1-3 mm do 1-3 cm v premeru. Večina gastrina je maligna neoplazma. Za njih je značilna počasna rast in metastaze v regionalne bezgavke in sosednje organe.

Gastrinomi se delijo na samotne in množinske. Prve so vedno lokalizirane v trebušni slinavki, slednje so pogosteje manifestacije multiple neoplazije z lezijami v drugih endokrinih žlezah telesa.

Prvič so patologijo opisali dva znanstvenika sredi prejšnjega stoletja - Zollinger in Allison. Pri bolnikih so ugotovili, da so razjede, ki jih je težko zdraviti v zgornjem delu prebavil, povečala kislost želodčnega soka in tumorje insularnega aparata trebušne slinavke. Znanstveniki so odkrili tesno patogenetsko povezavo med razjedanjem sluznice in hormonskimi snovmi, ki jih povzroča ta tumor. Zahvaljujoč delu, ki sta ga opravila Zollinger in Ellison, je sindrom dobil ime.

Zollinger-Ellisonov sindrom se imenuje tudi ulcerogeni sindrom ulcerozne diateze. To je redka gastrointestinalna patologija, ki se razvija predvsem pri moških, starih od 20 do 50 let. Diagnozo patologije sestavljajo identifikacija gastrinemije, izvajanje provokativnih testov, endoskopija, transhepatična angiografija, rentgen, ultrazvok, tomografija. Bolniki z Zollinger-Ellisonovim sindromom opravijo kirurško zdravljenje in zdravljenje z zdravili: odstranijo gastrinome, izvajajo antiproliferativno in simptomatsko zdravljenje. So predpisana zdravila, ki zmanjšujejo kislost želodčnega soka, kot tudi kemoterapijo. Zollinger-Ellisonov sindrom je zelo nevarna bolezen. Pozna diagnoza in neustrezna terapija sta privedla do smrti bolnikov.

Razlogi

Neposredni vzrok bolezni je tumor trebušne slinavke. V zelo redkih primerih je lahko lokaliziran v želodcu ali različnih delih črevesja. Tudi tumor, ki proizvaja gastrin, včasih postane manifestacija večkratne adenomatoze.

Vzroki in mehanizmi nastanka gastrinomov trenutno še niso povsem razumljivi. Obstaja genska teorija o pojavu tumorja, po katerem se bolezen deduje od matere do otroka. Genske mutacije povzročajo nenadzorovano rast patološko spremenjenih celic.

Običajno G-celice proizvajajo gastrin, ki pospešuje hipersekrecijo klorovodikove kisline, katere presežek povzroča zakisljevanje želodčne vsebine in zavira nastajanje gastrina. Klorovodikova kislina na principu povratne informacije postane inhibitor izločanja hormonov. Z Zollinger-Ellisonovim sindromom ta proces ni nadzorovan, kar vodi do vztrajne hipergastrinemije. Hipergastrinemija je tudi manifestacija tumorja ščitnice, ledvičnega lipoma, karcinoida, leofiloma požiralnika. Proizvodnja velike količine gastrina stimulira izločanje želodčne kisline. Povečana kislost je vzrok za nastanek želodčnih razjed, ki niso primerni za zdravljenje razjed.

Skupina tveganja za Zollinger-Ellisonov sindrom vključuje:

  • izkušeni kadilci
  • starejših
  • bolniki s sladkorno boleznijo ali kroničnim pankreatitisom, t
  • prekomerno telesno težo
  • ne upoštevajo prehranjevalnega režima,
  • imajo dedno predispozicijo za to patologijo.

Video: o konceptu Zollinger-Ellisonovega sindroma

Klinična slika

Zollinger-Ellisonov sindrom se v začetnih fazah praktično ne manifestira. Edini simptom bolezni je dolgotrajna driska, ki jo povzroča hipersekrecija klorovodikove kisline.

  1. Sindrom bolečine Kot se pojavijo razjede, se v popolnoma neobičajnih mestih pojavijo hude bolečine, ki jih zdravila slabo zadržujejo. Bolečine v zgornjem delu trebuha so zelo obstojne in intenzivne. Pojavi se po jedi, na prazen želodec ali nekaj časa po jedi. Bolečine v hipohondriji pogosto odsevajo nazaj.
  2. Dispepsija. Bolniki imajo zgago, bruhanje, pekoč občutek v prsih, izguba apetita, slabost, bruhanje želodčne vsebine na višini bolečinskega sindroma.
  3. Ups stol. Diareja je posledica zaužitja odvečne klorovodikove kisline v črevesju, kar poveča njen motor in oslabi sesalne funkcije. Stol je obilen, polovičast, voden, z fragmenti neprebavljene hrane in maščobnih vključkov. Steatorrhea je pogost simptom sindroma, ki ga povzroča inaktivacija lipaze. Driska je trajna ali periodična. Pojavi se pri 50% bolnikov, pri 20% pa je edini znak bolezni.
  4. Maligna gastrinaemija se kaže v znatnem zmanjšanju telesne teže do izčrpanosti telesa, krvavitvi iz prebavil, kršitvi kislinsko-baznega in vodno-elektrolitskega ravnovesja.
  5. Mnogi bolniki razvijejo simptome ezofagitisa.
  6. Možna je povečana jetra.

Z lokalizacijo tumorja v glavi trebušne slinavke se bolezen manifestira s srbečo kožo, bolečimi občutki v desnem hipohondru, mastno blatu, meteorizmom. Znaki poškodb na repu ali telesu organa so: splenomegalija, padec indeksa telesne mase, bolečina na levi strani pod rebri.

Razjede v Zollinger-Ellisonovem sindromu imajo svoje značilnosti. So precej veliki, večkratni in težko se odzivajo na zdravljenje proti razjedam.

Pogosti zapleti patologije so:

  • perforacija ulkusa in peritonitisa,
  • krvavitev iz prebavnega trakta,
  • spajkanje razjed s sosednjimi organi,
  • stiskanje telesa
  • ponovitev razjed po operaciji, t
  • telesu
  • srčno disfunkcijo
  • metastaze gastrinomov.

Diagnostika

Gastroenterologi analizirajo zgodovino bolezni, bolnikove pritožbe, zgodovino življenja, družinsko zgodovino. Posebno pozornost je treba posvetiti refraktorni naravi razjed na zdravljenje proti ulkusu, njihovi številčnosti, pogostim recidivom, nepojasnjeni driski, hiperkalcemiji, odsotnosti okužbe s Helicobacter pylori in povezanosti z uporabo NSAID. Nato zdravnik opravi objektivno preiskavo, med katero razkrije bledico kože ali njeno rumenkost. Med palpacijo se kažejo očitne bolečine v epigastrični regiji.

Ker so simptomi bolezni nespecifični in podobni drugim boleznim prebavil, je potrebno opraviti posebne preglede za pravilno diagnozo. Instrumentalne in laboratorijske diagnostične metode omogočajo potrditev ali zavrnitev domnevne diagnoze.

Klinično gradivo za laboratorijsko diagnostiko bolezni je bolnikova kri in želodčni sok. V krvi je določena koncentracija hormona gastrina, v želodčnem soku pa stopnja kislosti. S to patologijo bosta oba kazalca povečana. Za razlikovanje med Zollinger-Ellisonovim sindromom in želodčno razjedo je treba določiti prisotnost škodljive bakterije Helicobacter pylori v človeškem telesu. Če želite to narediti, opravite krvni test, blato, respiratorni test, citologijo. Vsebnost fekalij se pregleda za indikatorje koprograma.

Instrumentalne metode za diagnosticiranje patologije so: ezofagogastroduodenoskopija, rentgenska slika želodca, CT in MRI, selektivna angiografija. Te raziskovalne metode omogočajo potrditev prisotnosti tumorja trebušne slinavke, da se določi njegova velikost in natančna lokalizacija. Za odkrivanje metastaz izvajamo radiografijo organov prsnega koša, endoskopsko ultrasonografijo, scintigrafijo z radioaktivnimi izotopsko označenimi analogi somatostatina in radioizotopsko skeniranje kosti.

CT za gastrinome

Zdravljenje

Osebe z Zollinger-Ellisonovim sindromom se zdravijo v gastroenterološkem ali kirurškem oddelku bolnišnice. V prisotnosti malignega tumorja so bolniki hospitalizirani v onkološkem ambulanti.

Bolniki z gastrinoma morajo upoštevati določeno shemo in prehrano. Prehranske obroke se organizirajo glede na stanje pacienta. Cilj prehranske terapije je zmanjšati draženje prebavil, zmanjšati vnetje, pospešiti celjenje razjed. Jesti je treba deliti do 6-krat na dan. Hrano je treba kuhati na pari, kuhati, peči in uživati ​​v zanikrni obliki.

Konzervativna terapija je namenjena hitremu celjenju razjed, zmanjšanju kislosti želodčnega soka in preprečevanju ponovitve. Bolniki se običajno predpisujejo naslednja zdravila: Omeprazol, Ranitidin, Famotidine, Platyfillin, Pirenzepin, Gastrotsepin, Octreotid. Vse te droge pripadajo različnim farmakološkim skupinam, vendar imajo en sam učinek - proti ulkusu in anti-proliferativno. Ker je tveganje za ponovitev razjed zelo visoko, so ta zdravila predpisana za življenje v velikih odmerkih.

Kirurško zdravljenje obsega odstranitev potencialno malignega tumorja. Idealno bi bilo, da se tumor popolnoma odstrani, kar bo zagotovilo najbolj ugodno prognozo. Po operaciji se material pošlje v histologijo, s katero razjasnijo dobro kakovost tumorja. Če je formacija postavljena tako, da je ni mogoče doseči, je možno odstraniti del ali celoten organ. Bolniki so pokazali odstranitev želodca. V tem primeru tumor ni odstranjen. Gastrin ne vpliva na organ in simptomi bolezni se ne pojavijo več.

vzdolžna duodentotomija, odstranitev gastrinoma

  1. Enukleacija - odstranitev gastrina brez rezov lupine.
  2. Pancreatoduodenalna resekcija - odstranitev dela trebušne slinavke in dvanajstnika.
  3. Distalna resekcija trebušne slinavke.
  4. Subtotalna resekcija trebušne slinavke.
  5. Selektivna embolizacija gastrolinoma.
  6. Resekcija želodca.
  7. Popolna gastrektomija.
  8. Laparoskopija je pogost pojav, ki ne zahteva popolnega odpiranja trebušne votline in ne pušča brazgotin, kar zmanjšuje tveganje za krvavitve in zaplete.
  9. V prisotnosti metastaz v jetrih se opravi njegova resekcija.

Po operaciji je bolniku predpisan vitamin B12 in posebni dodatki kalcija.

Pogosto bolniki poiščejo zdravniško pomoč, kadar so v notranjih organih že metastaze. V takih primerih se lahko popolna ozdravitev po operaciji doseže le pri 30% bolnikov.

Kemoterapija se pogosto uporablja v prisotnosti maligne neoplazme. Zavira rast tumorja. Vendar celo takšno obravnavanje ni jamstvo za ugoden izid. Bolnikom se predpisuje kombinacija zdravil - Streptozotsin, Fluorouracil, Doxorubicin.

Prognoza in preprečevanje

Prognoza patologije je odvisna od histologije novotvorbe, njene lokacije in prisotnosti metastaz. V večini primerov je prognoza relativno ugodna. To je posledica počasne rasti tumorja in prisotnosti na sodobnem farmacevtskem trgu ogromnega števila zdravil, ki zmanjšujejo izločanje želodca.

Prognoza za 5-letno preživetje je odvisna od začetnega zdravstvenega stanja pacienta, uporabljene metode zdravljenja, prisotnosti metastaz v notranjih organih. S smrtnim izidom se pojavi huda ulcerozna lezija.

Da bi se izognili razvoju patologije, strokovnjaki priporočajo upoštevanje naslednjih pravil:

  • jesti prav
  • redno obiskujte gastroenterologa,
  • enkrat na leto opraviti endoskopski pregled prebavil,
  • boj proti slabim navadam
  • izogniti se stresu in konfliktnim situacijam.

Zollinger-Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je bolezen, pri kateri se v trebušni slinavki, dvanajstniku ali drugih organih pojavi gastrinom, gastrinoma, tumor, ki proizvaja gastrin. Gastrin je hormon, ki uravnava nastajanje želodčnega soka. Kot rezultat, čezmerno proizvodnjo gastrina in povečano izločanje želodčnega soka (klorovodikova kislina) povzroča razjede sluznice prebavil.

Zollinger-Ellisonov sindrom je precej redka, pri moških nekoliko večja kot pri ženskah. Bolezen se ponavadi pojavi med 20. in 50. letom starosti.

Zdravljenje Zollinger - Ellisonovega sindroma vključuje jemanje zdravil, ki zmanjšujejo izločanje želodčnega soka in v nekaterih primerih odstranijo gastrinome.

Ruski sinonimi

Gastrinoma, sindrom ZE.

Angleški sinonimi

Zollinger-Ellisonov sindrom, ZES.

Simptomi

Simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma so podobni simptomom peptične razjede, razen diareje, ki se praviloma ne pojavlja pri peptični razjedi:

  • bolečine v žrelu, grizenje v zgornjem delu trebuha;
  • driska;
  • zgaga (nelagodje in pekoč občutek v prsih), slabost in bruhanje;
  • krvavitve iz prebavil;
  • izguba apetita, izguba telesne mase;
  • anemija;
  • šibkost, utrujenost.

Splošne informacije o bolezni

Zollinger-Ellisonov sindrom je bolezen, pri kateri se v trebušni slinavki, dvanajstniku ali drugih organih pojavi gastrinom, gastrinoma, tumor, ki proizvaja gastrin. To je zelo redka, pogosteje pri moških. Bolezen se praviloma razvije med 20. in 50. letom starosti.

Gastrinom se v 80-90% primerov pojavi v trebušni slinavki ali dvanajstniku. V drugih primerih lahko tumor nastane v vranici, drugih delih črevesja, v želodcu, v bezgavkah, v jetrih, v ledvicah ali v jajčnikih.

Trebušna slinavka je organ, ki se nahaja pod želodcem in proizvaja različne prebavne encime, vključno z gastrinom. Dvanajstnik je zgornji del tankega črevesa, ki je povezan z želodcem.

Točni vzroki za nastanek tumorja trenutno niso ugotovljeni. Pojav te bolezni je povezan z večkratno endokrino neoplazijo (MEN) - skupino dednih sindromov, ki jih povzročajo tumorji ali hiperplazija (rast) več žlez endokrinega sistema. Tisti, ki imajo MEH, lahko razvijejo tumor ščitnice. Približno 25% gastrina je povezano z večkratno endokrino neoplazijo. Moški pogosteje moško dihajo kot ženske.

Običajno gastrin stimulira nastajanje klorovodikove kisline v želodcu (glavna sestavina želodčnega soka). Proizvaja se v sluznici želodca in celicah trebušne slinavke. Oblikovan iz celic, ki proizvajajo gastrin, tumor izloča ta hormon v kri. To vodi do povečanja tvorbe želodčnega soka, ki ga sestavlja klorovodikova kislina, ki povzroča razjede (globoka vnetna napaka) črevesne sluznice.

Razjede v sindromu Zollinger-Elisson so večkratne, na neobičajnih mestih - na meji dvanajstnika in jejunuma, manj pogosto v želodcu. Pri četrtini bolnikov razjede niso odkrili.

Približno polovica gastrina sčasoma postane maligna. In čeprav se počasi povečujejo, lahko rak metastazira (širi se izven primarnega žarišča). Najpogosteje se gastrinomi metastazirajo v bezgavke in jetra.

Sčasoma tumor nadomesti zdravo tkivo trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje prebavnih encimov in posledično do nezadostne prebave maščob. Posledično se pri bolniku razvije driska. Sčasoma nezadostna absorpcija hranil vodi do izgube teže, zmanjšanja ravni hemoglobina v krvi in ​​slabokrvnosti.

Gatrinom lahko povzroči naslednje zaplete:

  • ulcerozna krvavitev;
  • penetracija - prodor razjed v okoliške organe in tkiva;
  • metastaze tumorja v vitalne organe.

Kdo je v nevarnosti?

  • Ljudi, ki trpijo zaradi večkratne endokrine neoplazije;
  • sorodniki oseb, ki trpijo zaradi sindroma Zollinger - Ellison.

Diagnostika

Zollinger-Ellisonov sindrom se lahko domneva v prisotnosti simptomov peptične razjede, če po zdravljenju proti ulkusu ne izginejo. V tem primeru določitev ravni gastrina v krvi. S precejšnjim povečanjem njegove ravni se izvajajo študije za identifikacijo tumorja, določanje njegove lokacije in velikosti.

  • Gastrin. Študija vključuje merjenje ravni hormona gastrina v krvi. Zvišane vrednosti gastrina lahko kažejo na tumor v trebušni slinavki ali dvanajstniku. Pred študijo je treba prenehati jemati zdravila, ki zmanjšujejo proizvodnjo želodčnega soka. Nivoji gastrina lahko nihajo, zato se lahko študija izvede večkrat v različnih dneh, da dobimo natančnejše rezultate. Ravni gastrina se lahko povečajo tudi s kroničnim gastritisom, slabokrvnostjo B12 in drugimi boleznimi.
  • Merjenje stopnje kislosti želodčnega soka. Tehnika je sestavljena iz vnosa v želodec sonde, čemur sledi zbiranje želodčnega soka. Uporabljajo se lahko tudi mikrobeske, ki neposredno merijo stopnjo kislosti želodčnega soka v želodcu. Za Zollinger-Elissonov sindrom je značilno znatno povečanje kislosti v želodcu.
  • Provokativni test s sekretinom (hormonom, ki sodeluje pri uravnavanju trebušne slinavke). Študija je sestavljena iz intravenske uporabe raztopine sekretina. V normalni ravni gastrina v krvi se zmanjša, z Zollinger-Ellison sindrom, raven gastrin paradoksalno znatno povečuje.

Druge raziskovalne metode: t

  • Endoskopija. Študija vključuje vizualno oceno sluznice želodca in črevesja za odkrivanje razjed. V ta namen se uporabi tanka fleksibilna cev s kamero, ki se vstavi v bolnika skozi grlo. Med endoskopijo se lahko izvede biopsija - vzame se vzorec tkiva za nadaljnji pregled pod mikroskopom.
  • Ultrazvočni pregled trebušne votline, računalniška tomografija (CT) in magnetna resonanca (MRI) trebušne votline. Te študije se izvajajo za vizualizacijo tumorja in določitev njegove lokacije in velikosti.

Zdravljenje

Pri zdravljenju Zollinger-Ellisonovega sindroma se uporabljajo zdravila, ki zmanjšujejo nastajanje želodčnega soka.

Kirurško odstranjevanje tumorja je indicirano pri bolnikih brez metastaz. Lahko se izvaja pri približno 20% bolnikov z Zollinger-Ellisonovim sindromom. V primeru večkratne endokrine neoplazije kirurško zdravljenje ni izvedeno.

Med tumorskimi metastazami se kemoterapija uporablja za uničevanje tumorskih celic, kar zmanjšuje velikost tumorja in zmanjšuje raven gastrina.

Pri tumorskih metastazah v jetrih se lahko izvede presaditev jeter.

Profilatika

Preprečevanje Zollinger-Ellisonovega sindroma trenutno ni razvito.

Zollinger - Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je kompleksni simptom, ki ga povzroča prisotnost tumorjev trebušne slinavke ali dvanajstnika, ki proizvajajo gastrin, hiperhiperrepresijo klorovodikove kisline v želodcu in njegov ulcerogeni učinek na sluznico prebavil. Bolezen se kaže v simptomih razjede: bolečina, driska, zgaga, belching in gastrointestinalne krvavitve. Diagnoza Zollinger-Ellisonovega sindroma temelji na določanju ravni bazalnega gastrina, podatkov endoskopskih in rentgenskih študij, ultrazvoka, CT, selektivne angiografije. Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma lahko vključuje odstranitev gastrina, popolno gastrektomijo, vagotomijo, jemanje H2-blokatorjev, m-holinolitikov, inhibitorjev protonske črpalke, kemoterapije.

Zollinger - Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom nastane zaradi razvoja hormonsko aktivnega tumorja trebušne slinavke ali dvanajstnika, ki proizvaja odvečno količino gastrina, kar vodi v povečano proizvodnjo kisline v želodcu in razvoj peptičnih in duodenalnih ulkusov.

Tumorji, ki proizvajajo gastrin (gastrinomas), pripadajo adenomom endokrinih celic APUD sistema in so predstavljeni z enim ali več vozlišči temno rdeče barve z okroglo (jajčasto) obliko, gosto konsistenco, majhne velikosti (običajno od 0,2 do 2 cm). V Zollinger-Ellisonovem sindromu so gastrinomi pretežno lokalizirani v telesu ali repu trebušne slinavke, približno tretjina v dvanajstniku ali peripankreatičnih bezgavkah (redko v želodcu, vranici, jetrih). Dve tretjini gastrinom so maligni tumorji, rastejo počasi, metastazirajo predvsem v regionalnih in nadklavikularnih bezgavkah, jetrih, vranici, mediastinumu, peritoneumu in koži.

Za Zollinger-Ellisonov sindrom je prisotna atipična lokalizacija (npr. V distalnem delu dvanajstnika, v jejunumu), z dolgim ​​potekom in pogostimi ponovitvami. Zollinger-Ellisonov sindrom je redka patologija v gastroenterologiji (približno 4 primeri na 1 milijon ljudi), pojavlja se predvsem pri moških med 20. in 50. letom starosti.

Razlogi

Glavni vzrok Zollinger-Ellisonovega sindroma je trdovratna, nenadzorovana hipergastrinemija, ki jo povzroča tumor, ki proizvaja gastrin trebušne slinavke ali dvanajstnika. Skoraj četrtina bolnikov z Zollinger-Ellisonovim sindromom kaže večkratno endokrino adenomatozo tipa I, ki ima škodo ne le za trebušno slinavko, temveč tudi za hipofizo, ščitnico in obščitnično žlezo ter nadledvične žleze.

Včasih je Zollinger-Ellisonov sindrom lahko povezan s hiperplazijo G-celic antruma, ki proizvajajo gastrin. Običajno izločanje gastrina s pomočjo G-celic ureja mehanizem negativne povratne informacije (zaviralec je sproščanje klorovodikove kisline). Proizvodnja tumorja gastrina v Zollinger-Ellisonovem sindromu ni urejena, kar vodi do nekontrolirane hipergastrinemije.

Simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma

V Zollinger-Ellisonovem sindromu se lahko odkrijejo atipična lokalizacija, ki je tolerantna na zdravljenje proti ulkusu. Klinični simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma so trdovratne, močne bolečine v zgornjem delu trebuha, obilne, napol oblike ali vodene blato, ki vsebujejo velike količine maščob (driska in steatorrhea), dolgotrajno zgago in podrigovanje, ezofagitis, strikturo požiralnika. Diareja je posledica zakisljevanja vsebine jejunuma, povečane peristaltike, razvoja vnetja in zmanjšane absorpcije.

Maligna narava Zollinger-Ellisonovega sindroma lahko kaže na znatno zmanjšanje telesne teže. Z Zollinger-Ellisonovim sindromom obstaja težnja po razvoju destruktivnih procesov in zapletov (perforacija in krvavitve v prebavilih).

Diagnostika

Težave z zgodnjo diagnozo Zollinger-Ellisonovega sindroma so povezane s prisotnostjo simptomov, podobnih običajni peptični razjedi. Palpacija je pokazala hude bolečine v epigastriju, lokalno bolečino v ulkusu (pozitiven simptom Mendela).

Diferencialna diagnostična vrednost pri Zollinger-Ellisonovem sindromu ima študijo o ravni bazalnega gastrina v serumu in kazalcih želodčnega izločanja z izvedbo funkcionalnih testov s standardizirano prehransko obremenitvijo ali intravensko aplikacijo sekretinskih, glukagonskih, kalcijevih soli. Za Zollinger-Ellisonov sindrom, za razliko od običajne peptične razjede, je značilno znatno povečanje ravni gastrina v krvi (do 1000 pg / ml ali več) in hitrost pretoka proste klorovodikove kisline (4-10-krat). Specifičen za Zollinger-Ellisonov sindrom je test s sekretinom, pri katerem uvedba vodi do povečanja ravni gastrina pri večini bolnikov (z normalnimi razjedami na dvanajstniku, njegova koncentracija se zmanjša). Podoben učinek povzroča obremenitveni test z glukagonom in kalcijevim glukonatom.

Diagnozo Zollinger-Ellisonovega sindroma dopolnjujejo instrumentalne metode preiskave. Sum o Zollinger-Ellisonovem sindromu lahko povzroči prisotnost več ulkusnih lezij in nenavaden položaj razjed, ki se pokaže z rentgenskim pregledom želodca in FGDS. Ultrasonografija trebušne votline in CT omogoča vizualizacijo tumorja trebušne slinavke, v primeru malignega gastrinoma pa je možna tudi pomembna povečava jeter in prisotnost tumorske tvorbe. Najbolj informativen, vendar tehnično težji način za diagnosticiranje Zollinger-Ellisonovega sindroma je selektivna abdominalna angiografija z določitvijo ravni gastrina v pankreatičnih venah.

Zollinger - Ellisonov sindrom se razlikuje s težko cicatrizacijo in pogosto ponavljajočimi se razjedami zgornjih prebavil, celiakijo, tumorji tankega črevesa, s hipergastrinemijo s hipertiroidizmom, gastritisom, stenozo pilorusa, anemijo z pomanjkanjem B12.

Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma

Radikalna metoda za zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma je popolna odstranitev gastrina z vodenjem optične optične diapanoskopije dvanajstnika in lateralne duodenotomije s temeljito revizijo sluznice. Pogosto se v času operacije odkrijejo metastaze gastrinoma v različnih organih, zato je popolna ozdravitev po takšnem posegu možna le pri 30% bolnikov.

Učinkovitost resekcije želodca s proksimalno selektivno vagotomijo ali piroloplastiko v Zollinger-Ellisonovem sindromu je majhna, ker se lahko razjede zelo hitro ponovijo. Prej široko uporabljena popolna gastrektomija je trenutno indicirana le, če ni rezultat konzervativnega zdravljenja in zapletenega poteka ulceroznega procesa.

Zdravila, ki zmanjšujejo sproščanje klorovodikove kisline, se uporabljajo kot konzervativna medicinska praksa v Zollinger-Ellisonovem sindromu: blokatorji histaminskih H2 receptorjev (ranitidin, famotidin), včasih v kombinaciji s selektivnimi m-holinolitiki (platifilin, pirenzepin), zaviralci protonske črpalke (omeprazol, lansoprazol) ). Zdravila se lahko predpisujejo za vse življenje zaradi visokega tveganja za ponovitev razjed, njihovi odmerki so višji kot pri zdravljenju konvencionalne peptične razjede in so odvisni od stopnje bazalnega izločanja klorovodikove kisline. Pri malignih in neoperabilnih gastrinomih se uporablja kemoterapija (kombinacija streptozocina, fluorouracila in doksorubicina).

Napoved

Prognoza za Zollinger-Ellisonov sindrom je nekoliko boljša kot pri drugih malignih tumorjih in je povezana z njeno precej počasno rastjo: 5-letno preživetje tudi v prisotnosti jetrnih metastaz je 50-80%, po radikalnih operacijah - 70-80%. Smrt ne more povzročiti sam tumor, temveč zapleti hudih ulceroznih lezij.

Zollinger-Ellisonov sindrom - simptomi in zdravljenje

Ljudje, ki so imeli želodčno razjedo in dvanajstnik, iz prve roke vedo, kako boleča je ta bolezen. Vendar se izkaže, da je v klinični praksi resnejša patologija, katere simptomi so zelo podobni peptični razjedi. Gre za ulcerogene adenome trebušne slinavke. Ta bolezen se običajno imenuje Zollinger-Ellisonov sindrom. Zanj je značilno več razjed na ozadju razvoja gastrinoma, hormonsko aktivnega tumorja, ki proizvaja hormon gastrin (stimulator proizvodnje klorovodikove kisline). Ta sindrom je poimenovan po dveh ameriških zdravnikih, ki sta podrobno opisala gastrino v svojih znanstvenih delih.

Gastrinom - maligni tumor

Glavno mesto gastrina pri večini bolnikov je trebušna slinavka. Prisotnost takšnega tumorja dramatično poveča izločanje klorovodikove kisline. Posledično nastanejo številne ulcerozne napake, ki najpogosteje prizadenejo dvanajstnik. Taka novotvorba, kot gastrinoma, je ponavadi maligna, lahko povzroči metastaze, zato ta patologija pripada zelo nevarnim boleznim in je pogosto smrtna. Glede na podobnost klinične slike z peptično ulkusno boleznijo zdravniki ne vedno hitro diagnosticirajo Zollinger-Ellisonov sindrom, katerega simptomi in zdravljenje imajo svoje posebne značilnosti.

Značilne lastnosti

To bolezen spremljajo pogoste dolgotrajne bolečine v zgornjem delu trebuha, zgaga, bruhanje, kisli okus v ustih, krvavitve v prebavilih. Ob prisotnosti razjed v dvanajstniku bolnik doživlja tako imenovane lakotne bolečine. Če so v želodcu prisotne razjede, se intenzivnost bolečine poveča nekaj časa po uživanju hrane. Značilen simptom te patologije je redna, vodena, obilna driska. Dejstvo je, da hipersekrecija klorovodikove kisline povzroča njen vstop v črevesni trakt, zaradi česar se njegova peristaltika dramatično poveča. Občasno se pojavlja huda driska, ki povzroči hujšanje, zato bolnik hitro izgubi težo. Pogosto se v ozadju povečane kisline razvije refluksni ezofagitis, pri katerem se želodec sok vrže v požiralnik in če metastaze gastrina vplivajo na jetra, se njegova velikost znatno poveča. Tako se v primeru ulcerogenega adenoma trebušne slinavke opazi celoten kompleks simptomov, zato bolniku ne zavidamo.

Kirurško in kemoterapevtsko zdravljenje

Kompleksnost zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma je v tem, da je zelo pomembno, da ga čim prej diagnosticiramo. Toda tudi s pravočasnim odkrivanjem gastrinoma je treba skrbno pregledati trebušno slinavko, sluznico prebavnih organov in okoliških tkiv zaradi prisotnosti metastaz. Kirurgija za odstranitev malignega tumorja (popolna gastrektomija) je edini učinkovit način za obvladovanje te bolezni. Opozoriti je treba, da je operacije na trebušni slinavki zelo težko izvesti, zato redko dajejo 100% pozitiven rezultat.

Ko je neoperabilni gastrinom, ki je metastaziral, predpisana kemoterapija. V ta namen se običajno uporablja kombinacija zdravil, kot so doksorubicin, fluorouracil, streptozocin. Za razliko od drugih malignih tumorjev, gastrinoma raste dokaj počasi. Po statističnih podatkih je večina bolnikov, ki so doživeli neuspešno operacijo, še vedno premagala prag 5-letnega preživetja.

Zdravljenje z zdravili

V celotnem obdobju zdravljenja se izvaja podporna zdravilna terapija, namenjena zatiranju visoke kislosti. Kot simptomatsko zdravljenje se pretežno uporabljajo zdravila iz skupine antagonistov antagonistov H2-histaminskih receptorjev, na primer Cimetidin. To zdravilo je prva izbira v tej patologiji. Učinkovito zmanjšuje kislost želodčnega soka, vendar bo trajalo vse življenje. Prav tako zavirajo nastajanje gastrina, inhibitorja protonske črpalke omeprazola in hormonskega zdravila Somatostatin.

Zollinger-Ellisonov sindrom, simptomi in zdravljenje te resne bolezni se redko pojavljajo v klinični praksi gastroenterologov. Hkratna prisotnost malignih novotvorb in večkratnih razjed je tudi za kirurge težka naloga. Zato je zgodnja diagnoza te patologije ključna za bolnika. Poskrbite za sebe!

DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE SINDROMA ZALLINGERJA - ELLISONA

O članku

Avtor: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Prva moskovska državna medicinska univerza im. IM Sechenov" Ministrstva za zdravje Rusije)

Za citat: Okhlobystin A.V. DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE SINDROMA ZOLLINGERJA - ELLISONA // RMJ. 1998. №7. P. 4

Zollinger-Ellisonov sindrom (SZE) je klinična manifestacija hipergastrinemije, ki jo povzročajo tumorji, ki proizvajajo gastrin trebušne slinavke ali dvanajstnika. To bolezen je treba izkljuciti pri bolnikih s težavami z drgnjenjem, pogosto recidivnimi razjedami, zlasti po kirurškem zdravljenju pepticne razjede pri bolnikih z ezofagitisom, drisko in izgubo telesne mase. SZE je lahko sestavina večkratne endokrine adenomatoze tipa 1. Popolna odstranitev gastrinoma je nemogoča pri 70 do 70% bolnikov, kar zahteva, da opravijo masivno kontinuirano antisekretno terapijo pod nadzorom endoskopije in ravni želodčnega izločanja.

Zollinger-Ellisonov sindrom (ZES) povzroča tumor, ki proizvaja gastrin trebušne slinavke ali dvanajstnika. Ta bolezen mora biti pogosto ponavljajoča, še posebej pri bolnikih z ezofagitisom, drisko, izgubo telesne teže. Ne more se popolnoma odstraniti iz telesa želodčne sekrecije.

A.V. Oklobistin, Oddelek za interno medicinsko propedevtiko 1 Leut. Fakulteta MMA njih. I.M. Sechenov (vodja - akademik RAMS prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Oddelek za notranjo propedeutiko, (vodja - prof. V.I.Ivashkin, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti), prva terapevtska fakulteta, Moskovska medicinska akademija I.M. Sechenov

Leta 1955 R.M. Zollinger in E.H. Ellison je opisal sindrom, ki se kaže s hudo hipergastrinemijo, želodčno hipersekrecijo in peptičnimi razjedami v zgornjem delu prebavil. Hipergastrinemija s to boleznijo je povezana s prisotnostjo hormonsko aktivnega tumorja - gastrinoma.
Po statističnih podatkih je razširjenost Zollinger-Ellisonovega sindroma (SZE) od 0,1 do 4 na 1 milijon prebivalcev, vendar je dejanska pojavnost bolezni veliko večja, kar je povezano s pomembno diagnozo. Znano je, da je pravilna diagnoza določena s strani pacienta po povprečno 5-7 letih od začetka prvih simptomov. Bolniki SZE predstavljajo do 1% vseh bolnikov z razjedami na dvanajstniku [1, 2].

Običajno je regulacija izločanja gastrina posledica negativnega povratnega mehanizma: sproščanje klorovodikove kisline zavira delovanje G-celic antruma, ki izločajo gastrin. Vendar klorovodikova kislina ne vpliva na nastanek gastrina s strani tumorja, kar vodi do nekontrolirane hipergastrinemije.
Pojav razjed v prebavilih v SZE ni povezan z okužbo s Helicobacte r pylori. Incidenca te okužbe pri bolnikih z gastrinomom je 23% (10% z aktivno okužbo), kar je bistveno nižje v primerjavi s splošno populacijo in bolniki s peptično razjedo [3].
Gastrinomi so APUD-celični adenomi (Kulchitskyjeve celice). Tumorji običajno tvorijo in izločajo ne le gastrin, temveč tudi druge hormone: pankreatični polipeptid, somatostatin, adrenokortikotropni hormon, glukagon, insulin, vazoaktivni intestinalni peptid (VIP), najpogosteje pa se učinek teh snovi ne pokaže klinično. Tumorji so lahko enojni ali pogostejši, velikosti od 2 do 20 mm. Pri veliki večini bolnikov (okoli 80%) se tumorji nahajajo v tako imenovanem "trikotniku gastrinom", ki tvorita trebušno slinavko (telo in rep), dvanajstnik in stičišče cističnega in skupnega jetrnega kanala [4, 5]. Tradicionalno je SZE opisan kot endokrini tumor trebušne slinavke, vendar pa se približno tretjina gastrina nahaja v steni duodenuma ali peripankreatičnih limfnih vozlov. Poleg tega se tumorji lahko lokalizirajo v vratu vranice in stene želodca [2].
Tabela 1. Provokativni testi za identifikacijo SZE [2, 10, 21]

Gastrinomi v 2/3 primerov so lahko maligni, vendar je zaradi njihove histološke heterogenosti pogosto težko razlikovati med malignim in benignim tumorjem [5]. Pri svetlobni mikroskopiji so lahko tumorji podobni karcinoidom, zlasti če se razvijejo iz tankega črevesa ali želodca. Maligni gastrinomi običajno rastejo počasi. Metastaze se pojavijo v regionalnih bezgavkah, jetrih, peritoneju, vranici, kostih, koži, mediastinumu.
Shema 1. Diagnoza multiple endokrine adenomatoze 1. vrste [2].

Približno 80% bolnikov s SZE ima izolirane (sporadične) gastrinome. V 20% bolnikov so gastrinomi sestavni del multiple endokrine adenomatoze tipa 1 (Vermerov sindrom, MEN-1) [5]. Pri večini teh bolnikov so poleg gastrina opazili tudi obščitnično hiperplazijo in serumske koncentracije kalcija. Poleg tega se lahko multipla endokrina adenomatoza manifestira s tumorji ali hiperplazijo celic otočka trebušne slinavke (adenoma b-celic, glukagonom, VIPoma), skorjo nadledvične žleze, hipofize in ščitnice (slika 1). V 47% primerov je tumor maligen, najpogosteje metastazira v jetra.

Najpomembnejši simptom gastrinoma, ki ga opazimo pri 90 do 95% bolnikov, je pojav razjed na prebavnem traktu. Pri približno 75% bolnikov se pojavijo razjede v proksimalnem dvanajstniku in želodcu. Razjede lahko lokaliziramo v distalnem dvanajstniku, jejunumu (do 25% primerov). Razjede so ponavadi posamezne, lahko pa so večkratne, še posebej z lokalizacijo po bulbarni. Klinični simptomi razjed, ki se pojavijo med gastrinomom, so podobni pojavom običajne peptične razjede, vendar je za SZE značilna trajna bolečina v trebuhu, ki je slabo primerna za konvencionalno zdravljenje proti ulkusu. Razjede se pogosto ponavljajo, pojavijo se zapleti: krvavitev, perforacija, stenoza. Zapleti razjede so resni in so glavni vzrok smrti bolnikov. Približno polovica bolnikov razvije esofagitis [1, 2, 4].
Shema 2. Primeri, v katerih je treba izključiti prisotnost SZE [2].

Značilen simptom te bolezni je driska, ki se pojavi pri 30 do 65% bolnikov. Pri 25–40% bolnikov je driska prvi simptom, v 7–18% pa je edini. Huda hipersekrecija klorovodikove kisline vodi do poškodbe sluznice jejunuma, ki povzroča povečano gibljivost tankega črevesa, povečano izločanje kalijevih ionov in upočasnjeno absorpcijo natrija in vode. Pri nizkih vrednostih pH se pankreatični encimi (zlasti lipaze) inaktivirajo in žolčne soli oborijo z oslabljenim nastajanjem micelov. Posledično se zmanjša absorpcija maščob in monogliceridov, pojavijo se steatorrja in izguba telesne mase.
Shema 3. Taktike obvladovanja bolnikov s SZE [2]

Metastaze v regionalne bezgavke se razvijejo pri 1/3 bolnikov s SZE. Metastome gastrina v jetrih odkrijejo pri 10–20% bolnikov že ob začetnem zdravljenju, kasneje pa se pojavijo metastaze kosti. Prisotnost metastaz v jetrih navadno določa slabo prognozo za bolnika, vendar je Ellison opisal tudi več bolnikov z jetrnimi metastazami, ki so živeli od 15 do 20 let po popolni gastrektomiji. Pri bolnikih po uspešni resekciji tumorja ali če tumorja med operacijo niso našli, je 10-letna stopnja preživetja 60–100%. Pri neresektabilnem tumorju je 5-letno preživetje 40%. Preživetje bolnikov z multiplo endokrino adenomatozo tipa 1 je običajno višje kot pri bolnikih z izoliranim SZE. To je povezano z bolj živahnimi kliničnimi simptomi, ki vodijo do zgodnejše diagnoze in začetka antisekretorne terapije [5].

Pri vseh bolnikih s hudim esofagitisom (3-4 Sawari-Millerjeve resnosti) je treba sumiti na SZE, zlasti pri tistih, ki imajo razjede na dvanajstniku ali drisko neznanega izvora (slika 2). Prisotnost SZE ni verjetna v primeru razjed na želodcu: takšne razjede so opažene pri manj kot 5% bolnikov z gastrinomom.
Za diagnozo je zelo pomembna aspiracijska študija želodčne sekrecije: pri bolnikih s SZE je bazalna proizvodnja klorovodikove kisline 1 uro (BAO) 15 meq / h ali več. Včasih BAO presega 100 meq / h. Po operaciji za razjede na želodcu ali dvanajstniku je raven BAO> 5 meq / h diagnostična. Vrednost BAO več kot 15 meq / h najdemo le pri 10% bolnikov, ki trpijo zaradi peptične razjede, v SZE - pri 70% bolnikov. Druga značilna značilnost je, da je pri SZE bazalna proizvodnja klorovodikove kisline 60% ali več od maksimalne (MAO). Ne smemo pa pozabiti, da lahko pri bolnikih s peptično razjedo in zdravimi posamezniki opazimo visoko tvorbo kisline in majhno vrzel med bazalno in maksimalno proizvodnjo klorovodikove kisline.
V primeru SZE je raven gastrina v serumu povišana: pri 70% bolnikov presega 100 pg / ml pri določanju radioizotopne metode na tešče in lahko doseže 450.000 pg / ml. Vendar pa se lahko poveča raven gastrina v serumu pri boleznih, kot so perniciozna anemija, kronični atrofični gastritis, feokromokete, odpoved ledvic, po obsežni resekciji tankega črevesa. Občasno (v manj kot 1% primerov) v primeru razjed dvanajstnika se lahko hipergastrinemija pojavi zaradi hiperfunkcije in / ali hiperplazije G-celic antruma. V tem primeru se pri izvajanju biopsije ugotovi povečanje vsebnosti gastrina v sluznici antruma. Stopnja gastrina več kot 250 pg / ml se šteje za diagnostično za SZE, brezpogojno - več kot 1000 g / ml.
V primerih, ko opazimo visoko želodčno izločanje, vendar je raven gastrina v serumu v razponu od 100 do 1000 pg / ml, je treba diagnozo gastrina potrditi s provokativnimi testi. Testi, izvedeni s sekretinom, kalcijem ali standardnim zajtrkom. Pri izvajanju testa s sekretinom se Kabi-sekretin daje intravensko v odmerku 2 enoti / kg / h; Nivo gastrina merimo dvakrat pred injiciranjem in nato vsakih 5 minut v 30 minutah (druga možnost: 2, 5, 10, 15 in 20 minut po injiciranju). Vzorec s kalcijem izvedemo takole: 10% raztopino kalcijevega glukonata dajemo intravensko v obdobju 3 ur pri odmerku 5 mg Ca / kg / h; Gastrin določimo pred vnosom kalcija in vsakih 30 minut 4 ure.Vzorec s kalcijem je za pacienta bolj nevaren v primerjavi s testom z uvedbo sekretina, zato ga ne priporočamo kot primarni test. Pri izvajanju testov s standardnim zajtrkom se aktivnost gastrina določi na prazen želodec in vsakih 15 minut 1,5 ure po jedi.
Za SZE je značilno močno povečanje vsebnosti gastrina po dajanju raztopine kalcija, paradoksalno povečanje po injiciranju sekretina in po testiranem zajtrku ni povečanja gastrina za več kot 50% (tabela 1). Največja diagnostična vrednost je test s sekretinom. Pozitivno je pri 87% bolnikov s SZE. Indikacija kalcijevega testa je negativen sekretin test (13% bolnikov s SZE). Žal test s kalcijem omogoča dodatno razkrivanje le 4% bolnikov z gastrinomom. Tako sta pri 9% bolnikov s SZE oba provokativna testa negativna.
Da bi izbrali pravo taktiko zdravljenja, je ključnega pomena ugotoviti, ali je gastrinoma izolirana ali obstaja v okviru večkratne endokrine adenomatoze tipa 1 (glej diagram 1). V slednjem primeru je večina bolnikov obremenjena z družinsko anamnezo, pojavlja se prvi hiperparatiroidizem in šele nato gastrinom. Opisani so bolniki, pri katerih so se znaki hiperparatiroidizma pojavili let po pojavu razširjene klinične slike SZE. Diagnozo spektra hormonov, rentgenska slika turškega sedla, računalniška tomografija hipofize bo pripomogla k vzpostavitvi diagnoze.
Nič manj težko kot laboratorijska diagnoza gastrinoma je ugotoviti njeno lokalizacijo. To je posledica majhne velikosti gastrina. Tumor, ki je manjši od 1 mm, je lahko maligen in metastazira v regionalne bezgavke, jetra [6]. Običajno je težko odkriti tumor z velikostjo, manjšo od 1 cm, algoritem za preiskavo bolnika za odkrivanje lokalizacije gastrina vključuje:
• ultrazvočni pregled trebušnih organov;
• računalniška tomografija trebušne votline;
• angiografija jeter / trebušne slinavke.
Poleg tega lahko endoskopski ultrazvok, transiluminacija med diagnostično laparotomijo in intraoperativni ultrazvok odkrijejo 80% tumorjev velikosti 1 cm ali več, ki se nahajajo v trikotniku z gastrinom. Skeniranje skeleta omogoča identifikacijo kostnih metastaz.

Zdravljenje bolnikov s SZE

Pri izoliranih gastrinomih ugotovljene lokalizacije se izvede resekcija tumorja. To je mogoče pri 20% bolnikov z izoliranimi gastrinomi. Glavne indikacije za kirurško zdravljenje so naslednje: ugotovljena lokacija tumorja, odsotnost večkratne endokrine adenomatoze tipa 1, metastaze. Toda tudi pri takšnih bolnikih po resekciji tumorja opažamo remisijo v 5 letih v manj kot 30% primerov [7, 8]. Zato je za večino bolnikov s SZE potrebno simptomatsko zdravljenje: lajšanje simptomov bolezni in doseganje brazgotin razjed dvanajstnika in jejunala s pomočjo antisekretorne terapije.
Pri bolnikih po delni resekciji želodca ali vagotomije so opazili hujši potek SZE. Po Zollingerju je najslabša operacija za SZE delna resekcija želodca. Po takih operacijah je potrebno opraviti še bolj aktivno antisekretno terapijo.
Močna kontinuirana antisekretna terapija pod stalnim nadzorom z uporabo endoskopije in študije želodčne sekrecije je glavna sestavina konzervativnega zdravljenja bolnikov s SES. Če želite to narediti, uporabite dve skupini zdravil: blokatorji H 2 -receptorji histamina in zaviralci protonske črpalke. Pred prihodom teh zdravil je bil edini način za zatiranje želodčne sekrecije izvedba popolne gastrektomije [4, 9].
Blokatorji H 2 -Receptorje je treba predpisati v odmerku 2 do 5-krat višji kot pri razjedi na dvanajstniku [1, 10]. Zlasti ranitidin se uporablja v odmerku od 1,5 do 9 g / dan. Zdravila je treba jemati pogosteje: vsakih 4 do 6 ur [13]. Glede na priporočila Nacionalnega inštituta za zdravje (ZDA) je naloga terapije 2-blokatorjev je zmanjšanje BAO na manj kot 10 meq / h. Na žalost s pomočjo H2-blokatorji, tudi v visokih odmerkih, je težko doseči ta kazalnik (ki morda ni dovolj za brazgotino razjed in izginil iz ezofagitisa). Poleg tega je v večini primerov potrebno letno povečanje odmerka [11, 12]. Zato so trenutno blokatorji H2 -Receptorji se uporabljajo samo za intravensko dajanje med kirurškimi posegi, v pooperativnem obdobju in kadar ni mogoče jemati peroralnih zdravil [2].
Zaviralci protonske črpalke (omeprazol in lansoprazol), ki zavirajo končno fazo izločanja klorovodikove kisline, imajo močnejši in podaljšani antisekretični učinek v primerjavi s H 2 -blokatorji. Z uporabo teh zdravil se lahko BAO zlahka zmanjša na raven 10 meq / h in običajno je mogoče doseči raven, ki ni večja od 2 meq / h. Uporaba zaviralcev protonske črpalke ne zahteva povečanja dnevnega odmerka skozi čas, poleg tega je lahko odmerek pogosto nekoliko zmanjšan [13].
Omeprazol in lansoprazol imata približno enako učinkovitost [14]. Lansoprazol pa ima večje število veznih mest v parietalnih celicah, kar pojasnjuje njegovo nekoliko višjo aktivnost v eksperimentalnih pogojih [15, 16]. Klinične študije z uporabo 24-urne pH-metrije so pokazale, da imajo omeprazol (v odmerku 20-160 mg / dan) in lansoprazol (v odmerku 30-165 mg / dan) pri bolnikih s SZE podoben pH profil in povprečno pH vrednost čez dan. (1,8 - 6,4 enote in 2,1 - 6,4 enote) [17, 18]. Kljub razpoložljivim publikacijam je mogoče dnevni odmerek zaviralcev protonske črpalke aplicirati v enem koraku, delitev na dva odmerka pa povečuje učinkovitost terapije [2].
Bolniki s SZE zahtevajo skrbno izbiro in spremljanje zdravljenja. Cilj zdravljenja pri neoperiranih bolnikih z nezapletenim SZE je zmanjšati BAO pod 5 meq / h. Bolniki z ezofagitisom ali po operaciji na želodcu (z izjemo popolne gastrektomije) potrebujejo bolj izrazito zaviranje proizvodnje želodčne kisline (do BAO manj kot 1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Začetni odmerek je 60 mg / dan omeprazola ali lansoprazola [19]. Nato se zdravilo »titrira«: dnevni odmerek vsakih 1 do 2 tedna se poveča za 20 do 30 mg pod nadzorom študije želodčnega izločanja, dokler se ne doseže želena raven BAO. Študija želodčnega izločanja se izvede približno 1 uro pred naslednjim odmerkom zdravila. Da bi ocenili ustrezno pogostost vnosa, je zaželeno opraviti 24-urni pH-meter [21]. V prihodnosti je bil po 3 mesecih opravljen nadaljnji pregled, vključno z EGD in zaznavanjem želodca. Odsotnost ponavljajočih se razjed v tem obdobju lahko kaže na potencialno resektibilni tumor. Dinamično opazovanje bolnikov (klinična študija, endoskopska gatsroduodenoscopy, želodčna intubacija) poteka 2-4 krat v prvem letu, nato 2-krat na leto. Če je BAO enak nič in je MAO pod 5 meq / h, je možno skrbno zmanjšanje odmerka, če pa je MAO enak ali večji od 5 meq / h, je treba odmerek zdravila pustiti nespremenjen [2].
Nezmožnost izpolnjevanja predpisanega režima zdravljenja ali rednega spremljanja je indikacija za popolno gastrektomijo. Bolniki s SZE običajno dobro prenašajo takšno operacijo, v prihodnosti pa potrebujejo intramuskularno dajanje vitamina B12, železa, kalcija [21].
Tudi s skrbnim kliničnim opazovanjem je potek SZE nepredvidljiv in ga je težko nadzorovati z uporabo protisekretornih zdravil. Obstajajo primeri perforacije razjed in krvavitev po popolni gastrektomiji, pri bolnikih s proizvodnjo kisline manj kot 1 meq / h [2]. Takšne situacije lahko preprečijo sistematično endoskopijo.
Z gastrinoma z metastazami, poleg antisekretorne terapije ali popolne gastrektomije, je uporaba streptozocina in 5-fluorouracila zmanjšala velikost tumorja in zmanjšala raven gastrina v serumu [21].
Prisotnost večkratne endokrine adenomatoze tipa 1 zahteva predvsem odstranitev paratiroidnih žlez. Pri nekaterih bolnikih se po tej operaciji normalizira raven gastrina in izločanje želodca [2, 10, 21].
Tako pri večini bolnikov s SZE kirurškega zdravljenja ni mogoče izvesti. Ti bolniki potrebujejo stalno zdravljenje z zaviralci protonske črpalke pod nadzorom endoskopije in študije izločanja želodca.

1. Vodnik za gastroenterologijo: v treh delih / Uredil general F.I. Komarova in A.L. Grebeneva. V.1 Bolezni požiralnika in želodca / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin in drugi - M.: Medicine, 1995. - 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellisonov sindrom: patogeneza, diagnoza in obvladovanje. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44–8.
3. Weber H.C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Študije o medsebojni povezavi med Zollinger-Ellisonovim sindromom, Helicobacter pylori in terapijo z zaviralci protonske črpalke. Gastroent. 1997; 112 (1): 84-91.
4. Hirschowitz B.I. Pathobiology in upravljanje hipergastrina in Zollinger-Ellisonovega sindroma. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollinger-Ellisonov sindrom: Klinična predstavitev, patologija, diagnostika in zdravljenje. V: Zakim D, Dannenberg AJ, eds. Peptična razjeda in druge bolezni, povezane s kislino. New York: Academic Research Assoc Inc 1991: 117-212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Duodenalni mikrogastrinomi, povezani z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Hepato-Gastroent. 1996; 43 (12): 1465-9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Aktualni pristop k obvladovanju tumorskega procesa pri bolnikih z gastrinoma. World J Surg 1986; 10: 703-10.
8. Norton J.A., Doppman J.L., Jensen R.T. Zdravilna resekcija pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom: rezultati 10-letne prospektivne študije. Am Surg 1992; 21 5: 8–18.
9. Farley, D.R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollinger-Ellisonov sindrom: kolektivna kirurška izkušnja. Ann Surg 1991; 215: 561-9.
10. Notranje bolezni. V 10 knjigah. Knjiga 7: Per. iz angleščine / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf in drugi - M.: Meditsina, 1996. - C. 720: bol.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollinger-Ellisonov sindrom. V: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., eds. Želodec. London: Churchill Living kamen, 1991: 341–74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., et al. Prospektivna študija učinkovitosti in varnosti lansoprazola v Zollinger-Ellisonovem sindromu. Dig Dis Sci 1993; 38: 245–56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. Trenutno uporabljajo odmerke zollinger-Ellisonovega sindroma omeprazola so previsoki. Gastroenterology 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Prospektivna študija dolgoročne učinkovitosti in varnosti lansoprazola pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., inhibitor protonske črpalke Maki Y. AG 1749 v izoliranih pasjih parietalnih celicah. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289-95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Želodčne vrednosti pH po 15 mg in 30 mg lansoprazola in 20 mg omeprazola. Gastroenterology 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Primerjalna učinkovitost lansoprazola in omeprazola na 24-urnem intragastričnem merjenju pH v 9 primerih zollinger-Ellisonovega sindroma. Gastroenterology 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Zdravljenje bolnikov z Zollinger-Ellisonovim sindromom, ki so imeli predhodno kirurgijo na želodcu: prospektivna študija. Gastroenterologija 1988; 94: 294-9.
19. Hirschowitz B.I. Klinični potek nezdravljenega zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma. V: Mignon M, Jensen RT, eds. Endokrini tumorji trebušne slinavke, vol. 23. Basel, Švica: S. Karger AG, 1995: 360-71. Frontiers in Gastrointestinal Research series.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et al. Refluksni ezofagitis pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Gastroenterology 1990; 98: 341-6.
21. Berkow R. ed., - V-glavni, Fletcher A. J. Merckov priročnik za diagnozo in terapijo. Merckovi raziskovalni laboratoriji. 16. izd. Rahway, NJ, 1992.

Izločanje okužbe s Helicobacter pylori z zmanjšanjem pogostnosti ponovitev razjed.