Zollinger-Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je redka gastroenterološka bolezen, ki se pojavi pri štirih ljudeh do milijona ljudi. Glavna skupina tveganja so ljudje v delovni starosti. Trenutno niso bili ugotovljeni vzroki za nastanek novotvorb, ki proizvajajo gastrin. Vendar pa zdravniki določijo številne najverjetnejše predisponirajoče dejavnike.

Bolezen ima nespecifične simptome, zaradi česar je težko diagnosticirati. Glavni klinični znaki so bolečine v želodcu, zgaga in bruhanje, kršitev dekapacije in notranje krvavitve.

Diagnoza gastrinoma temelji na določanju ravni gastrina in širokega spektra instrumentalnih preiskav bolnika. Zdravljenje je zelo pogosto zapleteno, kar pomeni, da je poleg kirurškega posega potrebno tudi zdravilo.

Etiologija

Patologija je dobila podobno ime glede na imena znanstvenikov, ki so prvi opisali njen klinični potek. Omeniti je treba, da do danes še vedno niso znani razlogi za nastanek tumorja, ki izloča veliko količino gastrina, ki je biološko aktivna snov, ki vpliva na izločanje želodčnega soka.

Na podlagi številnih znanstvenih raziskav na področju gastroenterologije pa so postali znani številni predispozicijski dejavniki, ki močno povečujejo verjetnost za razvoj takšne bolezni. Te vključujejo:

  • obremenjena dednost;
  • disfunkcija endokrinega sistema, zlasti nadledvične žleze in hipofiza;
  • paratiroidna hiperplazija;
  • prisotnost ulceroznih tumorjev v tankem črevesu ali dvanajstniku;
  • konstantno zaužitje velikih količin kislih želodčnih vsebnosti v črevesje;
  • benigni ali maligni tumorji z lokalizacijo v hipofizi;
  • moteno gibljivost ali vnetje tankega črevesa;
  • porazdelitvi pankreasnih bikarbonatov.

Poleg tega obstaja domneva, da je etiologija take bolezni multipla endokrina neoplazija prvega tipa. Za to stanje je značilno dejstvo, da ima oseba sočasno prisotnost endokrinega adenomatoze in peptične razjede tankega črevesa.

V vsakem primeru je gastrinoma novotvorba z:

  • okrogle ali ovalne;
  • temno rdeča barva;
  • od dveh milimetrov do dveh centimetrov.

Za tumor je značilna počasna rast in benigni potek. Vendar ima vsak tretji bolnik s podobno diagnozo maligno tvorbo. Najpogosteje se metastaze širijo na:

  • regionalne bezgavke;
  • jetra in vranica;
  • trebušna votlina in mediastinum;
  • kože

Razvrstitev

Glede na število neoplazem so gastrinomi:

  • samotna ali samotna - diagnosticirana v približno 70% primerov;
  • pojavijo pri vsakem četrtem bolniku, ki zaprosi za kvalificirano pomoč zaradi prisotnosti tumorja, ki proizvaja gastrin.

Ločeno je treba poudariti hipergastrinemijo - to stanje je izredno redko in se razvija v ozadju prisotnosti kakršnih koli novotvorb v nadledvičnih žlezah, požiralniku ali ledvicah.

Glede na lokacijo je:

  • Pankreas gastrinoma je najpogostejše mesto nastanka, ki skoraj enako vpliva na glavo, telo in rep tega organa;
  • duodenalni gastrinom;
  • želodca.

Izjemno redko se pojavi tumor v jetrih in vranici, pa tudi v perifunkcionalnih bezgavkah.

Simptomatologija

V Zollinger-Ellisonovem sindromu je pogosto zaznati razvoj razjed dvanajstnika ali razjede želodca, ki ima atipične žarišča in ni dovzetna za standardno anti-ulkusno zdravljenje.

Zaradi tega so naslednji simptomi osnova klinične slike:

  • vztrajne bolečine v zgornjem delu trebuha, ki se pojavijo ne glede na proces prehranjevanja. Ta značilnost je najpogostejša pri moških;
  • kršitev dekapacije, ki je izražena v tekoči konsistenci blata - zelo pogosto deluje kot edina manifestacija gastrinoma in je najbolj značilna za samice;
  • nelagodje in pekoč občutek v prsnem območju;
  • zgaga in bruhanje z neprijetnim kislim vonjem vrste GERB;
  • gastrointestinalne krvavitve - odkrite med instrumentalnim pregledom bolnika.

Redkejši simptomi gastrinoma so:

  • napadi slabosti, ki se končajo z zastojem;
  • bleda koža;
  • hujšanje - pogosto se pojavi v ozadju obilne driske, manj pogosto kaže na malignost tumorja;
  • površinske napake zob;
  • rumenkost kože in vidne sluznice;
  • nastajanje striktur, ki vodijo do zoženja požiralnika.

Opozoriti je treba, da so pri otrocih opaženi vsi zgoraj navedeni simptomi, izraženi le z večjo intenzivnostjo.

Diagnostika

Težava pri ugotavljanju pravilne diagnoze je posledica dejstva, da klinično sliko prikrivajo simptomi običajnih ulceroznih lezij dvanajstnika ali želodca.

Iz tega sledi, da mora diagnoza vključevati vrsto različnih laboratorijskih in instrumentalnih preiskav, pred katerimi so takšne manipulacije, ki jih osebno opravi gastroenterolog:

  • preučevanje zgodovine bolezni, ne samo bolnika, temveč tudi njegove ožje družine - iskanje kroničnih obolenj prebavnega trakta ali ugotovitev podobne bolezni pri sorodnikih;
  • zbiranje anamneze bolnika;
  • temeljit fizični pregled, namenjen palpaciji sprednje stene trebušne votline - v nekaterih primerih lahko narava bolečine kaže na lokalizacijo gastrina;
  • podroben pregled osebe - za oceno resnosti in prvič pojav simptomov.

Laboratorijski testi so omejeni na izvajanje:

  • splošni klinični krvni test - za odkrivanje možne anemije, ki se lahko pojavi na ozadju krvavitve v prebavnem traktu;
  • biokemični test krvi - za oceno vsebnosti gastrina;
  • test, ki določa količino izločanja želodčne vsebine in njeno kislost;
  • test sekretina - ta snov se daje bolniku na prazen želodec in spremlja vsebina gastrina.

Instrumentalna diagnoza Zollinger-Ellisonovega sindroma vključuje:

  • EFGDS - z obvezno izvedbo biopsije, ki bo določila strukturo celic in tkiv neoplazme in morda pokazala njihovo malignost;
  • Ultrazvok peritonealnih organov;
  • selektivna trebušna angiografija;
  • CT in MRI prebavnega sistema - za potrditev lokalizacije tumorjev, ki proizvajajo gastrin, in za odkrivanje metastaz.

Med diagnozo je treba gastrinoom razlikovati od takšnih bolezni:

  • težko cicatrizacijo ali pogosto ponavljajoče se razjede;
  • celiakija;
  • tumorji tankega črevesa;
  • hipergastrinemijo s potekom hipertiroidizma ali gastritisa, stenozo piloričnega raka ali anemijo s pomanjkanjem B12.

Zdravljenje

Možno je popolnoma odstraniti neoplazmo s pomočjo tako radikalne metode zdravljenja kot kirurški poseg. Ko se odkrije metastaza, je učinkovitost tega načina zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma le 30%.

Kot konzervativna terapija se uporabljajo zdravilne snovi, katerih cilj je zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline, zlasti:

Sprejemanje visokih odmerkov takšnih zdravil se lahko bolniku predpiše za celo življenje.

Glede na kraj lokalizacije se kirurško zdravljenje lahko izvede z naslednjimi metodami:

  • DAP iz optičnih vlaken;
  • lateralna duodenotomija z izrezovanjem sluznice dvanajstnika;
  • popolna ali delna resekcija želodca;
  • proksimalna selektivna vagotomija;
  • piroloplastika;
  • popolna gastrektomija.

Kemoterapija se uporablja za neoperabilni gastrinom ali v primerih njegove malignosti.

Zapleti

Simptomi in zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma sta dva temeljna dejavnika, ki povzročata razvoj zapletov, in sicer ignoriranje znakov in neustrezno zdravljenje.

Posledice gastrinoma so torej:

  • perforacija duodenalnega ulkusa ali želodca, ki lahko povzroči peritonitis;
  • zožitev lumna požiralnika;
  • krvavitve v prebavnem traktu, ki vodijo v anemijo;
  • znatno zmanjšanje telesne teže, do ekstremne stopnje izčrpanosti;
  • malignost in metastaze tumorja;
  • stiskanje žolčnih vodov z neoplazmo, ki lahko povzroči zlatenico;
  • kršitev delovanja srca.

Preprečevanje in prognoza

Za preprečevanje razvoja gastrinoma je priporočljivo:

  • popolnoma odreči slabim navadam;
  • izogibajte se psiho-emocionalnemu stresu;
  • jesti pravilno in racionalno;
  • pravočasno zdravljenje bolezni prebavil in endokrinega sistema, ki povzročajo nastanek tumorjev, ki proizvajajo gastrin;
  • večkrat na leto, da ga pregleda gastroenterolog.

Prognoza gastrinoma je relativno ugodna, kar je posledica počasne rasti neoplazme. Petletno preživetje, tudi v prisotnosti metastaz se giblje od 50 do 80%. Po radikalnih operacijah se okrevanje po ponovitvi pojavi v približno 70% primerov.

Smrt bolnika lahko povzroči ne toliko gastrinoma kot zapleti peptične razjede.

Zollinger-Ellisonov sindrom: simptomi, sodobne metode zdravljenja

Za Zollinger-Ellisonov sindrom je značilna pojava hormonsko aktivne neoplazme trebušne slinavke ali dvanajstnika, ki proizvaja gastrin in povzroča duodenalne in peptične razjede. V tem članku vas bomo seznanili z vzroki, manifestacijami, možnimi zapleti, projekcijami, metodami diagnoze in zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma. Te informacije bodo pomagale pri sumu na pojav prvih simptomov nevarne bolezni, ki so zelo podobne simptomom peptične razjede, in sprejeli boste pravilno odločitev glede potrebe po zdravljenju pri specialistu.

To bolezen so prvi opisali Zollinger in Ellison leta 1955 na primeru dveh bolnikov, pri katerih je bilo težko zaceliti razjede v zgornjem prebavnem traktu. Poleg tega se je pri bolnikih pojavila diareja zaradi povečane kislosti in tumor na pankreasnem otočku. Celice tega neoplazme so izolirale veliko količino gastrina (biološko aktivne snovi, ki vpliva na proizvodnjo želodčnega soka in fiziološke funkcije želodca), tumor pa se imenuje gastrinoma. Kasneje je bolezen dobila ime po zdravnikih, ki so jo opisali.

Nekateri statistični podatki

V 85-90% primerov se začne tvorba rasti iz celic glave ali repa trebušne slinavke, pri približno 10-15% bolnikov pa je tumor lokaliziran v spodnjih delih dvanajstnika ali peripankreatičnih bezgavk. V želodcu, vranici ali jetrih nastajajo izjemno redki gastrinomi.

Pogosteje ti tumorji rastejo počasi, približno 60-90% pa so maligni. Lahko metastazirajo v regionalne bezgavke, mediastinum, vranico in jetra. Dimenzije gastrinom lahko dosežejo 0,2-2 cm, v redkih primerih pa 5 ali več centimetrov.

Zollinger-Ellisonov sindrom se odkrije sorazmerno redko - pri 1 do 4 bolnikih od 1 milijona ljudi na leto. Strokovnjaki ugotavljajo, da je ta bolezen sprva pogosto prikrita kot pogosta peptična razjeda in v 90-95% bolnikov je več peptičnih razjed, katerih pojav je posledica pretirane proizvodnje klorovodikove kisline. Ta bolezen se lahko razvije pri ljudeh vseh starosti (praviloma pri ljudeh, starih od 20 do 50 let) in se običajno odkrije pri moških.

Razlogi

Do sedaj znanstveniki niso uspeli ugotoviti resničnih dejavnikov, ki povzročajo razvoj Zollinger-Ellisonovega sindroma.

  • Glavni razlog za razvoj bolezni je povezan s stalnim, nenadzorovanim sproščanjem velikih količin gastrina, ki ga proizvaja novo nastala neoplazma.
  • Približno 25% bolnikov s to boleznijo je imelo večkratno endokrino adenomatozo tipa I, ki je ne spremlja samo tkivo trebušne slinavke, temveč tudi druge žleze (ščitnica, obščitnica, hipofiza in nadledvične žleze).
  • Pri nekaterih bolnikih je razvoj sindroma povezan s hiperplazijo G-celic, ki proizvajajo gastrin in se nahajajo v želodcu.
  • Poleg tega obstajajo domneve o možni genetski naravi te bolezni, ko se dedni dejavniki prenašajo z matere na otroke.

Simptomi

V Zollinger-Ellisonovem sindromu ima bolnik znake, značilne za želodčno razjedo ali razjedo na dvanajstniku. Nastala bolečina ima lahko atipično lokalizacijo, je trmast in pogosto slabo sprejemljiva za konvencionalno zdravljenje proti razjedam.

Značilno je, da se bolniki pritožujejo zaradi pojava močnih bolečin v zgornjem delu trebuha. Pojavijo se po zaužitju (kot pri peptični razjedi) ali na prazen želodec. V študiji sluznice teh delov prebavnega trakta so razkrili razjede različnih globin. Poleg tega lahko takšne lezije povzročijo perforacijo stene dvanajstnika ali želodca in razvoj krvavitev v prebavilih.

Približno 35-60% bolnikov ima drisko, pri nekaterih bolnikih pa je ta manifestacija edini znak Zollinger-Ellisonovega sindroma. Postopek postane polpredelen, voden in vsebuje veliko količino maščob in neprebavljenih delcev hrane.

Pri večini bolnikov so opazili kombinacijo bolečine in driske. Poleg tega lahko bolniki z Zollinger-Ellisonovim sindromom predstavijo naslednje pritožbe:

  • zavijanje kislo;
  • pekoč občutek za prsnico in zgago;
  • bruhanje;
  • slabost;
  • hujšanje (pri dolgotrajni driski).

Približno 13% bolnikov z Zollinger-Ellisonovim sindromom razvije hudo obliko ezofagitisa. Pri nekaterih od teh bolnikov lahko kasneje nastanejo peptične razjede in strikture požiralnika.

Gastrinom, ki ga najdemo pri pregledu orodja, predstavlja temno rdečo zaobljeno zaobljeno izobraževanje z gosto konsistenco. Lahko je en ali več.

V primeru malignosti gastrina se pri bolniku pojavijo znaki zastrupitve z rakom, pojavi se kaheksija. Če tumor daje metastaze, se pojavijo simptomi lezije regionalnih bezgavk, mediastinuma, vranice ali jeter.

Možni zapleti

Zollinger-Ellisonov sindrom je lahko zapleten zaradi naslednjih patoloških stanj:

  • perforacija razjed in peritonitis;
  • krvavitve iz prebavil;
  • strikture spodnjega požiralnika;
  • izguba teže (do kaheksije);
  • motnje v delovanju srca, ki so posledica dolgotrajne driske, kar vodi do znatne izgube kalija;
  • kompresija žolčevoda s strani tumorja, ki vodi do gastrointestinalnih motenj in zlatenice;
  • malignosti gastrinoma in njegovih metastaz.

Diagnostika

Zgodnje diagnosticiranje Zollinger-Ellisonovega sindroma pogosto ovira podobnost kliničnih manifestacij te bolezni z peptično razjedo. Pomembna diagnostična vrednost v teh primerih ima naslednje študije:

  • krvni test za serumski gastrin;
  • analizo želodčnega soka s funkcionalnimi testi (živilska ali farmakološka s sekretinskimi in kalcijevimi solmi).

Pri Zollinger-Ellisonovem sindromu so pri bolnikovih analizah ugotovili povečanje vrednosti gastrina na 1000 pg / ml ali več in povečanje ravni proste klorovodikove kisline za 4-10-krat.

Poleg teh laboratorijskih testov se opravijo naslednji preskusi: t

  • določanje ravni kromogranina A;
  • hormonski testi (insulin, prolaktin, somatotropin itd.).

Za oceno narave poškodb notranjih organov se izvajajo naslednje študije:

  • radiografija želodca;
  • FGDS;
  • Ultrazvok trebušnih organov;
  • MRI;
  • CT;
  • selektivna abdominalna angiografija za merjenje ravni gastrina v venah trebušne slinavke;
  • scintigrafija s somatostatin analogi, označenimi z radioizotopi;
  • radioizotopski pregled kosti.

Če sumite na Zollinger-Ellisonov sindrom, se diferencialna diagnoza te bolezni vedno zdravi z naslednjimi boleznimi:

  • pogosto ponavljajoče se in dolgotrajne razjede zgornjega prebavnega trakta;
  • tumorji tankega črevesa;
  • celiakija;
  • hipergastrinemijo, ki jo povzroča gastritis, anemija z pomanjkanjem B12, hipertiroidizem ali stenoza pyloric.

Zdravljenje

Če se odkrije Zollinger-Ellisonov sindrom, je bolnik hospitaliziran v gastroenterološkem ali kirurškem oddelku. Če je tumor maligen, se bolniku priporoča zdravljenje v onkološki kliniki.

Konzervativna terapija

Zdravljenje z Zollinger-Ellisonovim sindromom je namenjeno zmanjšanju kislosti, preprečevanju nastanka novih ulkusov in zdravljenju obstoječih razjed. V ta namen se lahko pacientu dodelijo naslednje skupine zdravil:

  • Zaviralci H2-histamina - Famotidin, Ranitidin;
  • inhibitorji protonske črpalke - Rabeprazol, Lansoprazol, Omeprazol in drugi;
  • m-holinolitiki - pirenzepin, platifilin hidroklorid;
  • analog stomatostatina - oktreotid.

Za upočasnitev rasti tumorja ali zmanjšanje njegove velikosti se lahko predpišejo citostatiki - 5-fluorouracil, doksirubicin, streptozocin itd.

Kirurško zdravljenje

V odsotnosti metastaz gastrinoma lahko izvedemo minimalno invazivno kirurgijo, kot je optična vlakna, diafoskopija dvanajstnika in lateralna duodenotomija, ki ji sledi revizija sluznice. V bolj kompleksnih primerih in kadar je nemogoče identificirati mesto tumorja, se izvede popolna gastrektomija ali resekcija želodca s proksimalno vagotomijo ali piroloplastiko.

Napoved

Izid Zollinger-Ellisonovega sindroma je nekoliko boljši od prognoze za druge vrste raka prebavnega sistema. To dejstvo je razloženo s sorazmerno počasno stopnjo rasti gastrinoma. Tudi pri odkrivanju jetrnih metastaz je 5-letna stopnja preživetja 50-80%, po izvedenih radikalnih kirurških posegih pa ta številka doseže 70–80%. Nastop smrti bolnika z Zollinger-Ellisonovim sindromom lahko povzročijo hudi ulcerozni zapleti te bolezni.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Če imate bolečine v želodcu, se driska, zgaga in belching je treba posvetovati gastroenterologist. Za diagnozo lahko zdravnik predpiše laboratorijski test za določitev ravni gastrina v serumu, želodčnem soku, hormonih itd. Poleg tega bo bolniku dodeljene različne vrste instrumentalnih študij: FGDS, rentgen, ultrazvok, MRI, CT itd. Gastrinomom je potrebno posvetovanje z onkologom.

Zollinger-Ellisonov sindrom je redka, vendar huda bolezen, ki je nevarna za njene zaplete. Njegove klinične manifestacije so na več načinov podobne simptomom običajne peptične razjede, tumor, ki se tvori pri tej patologiji, pa lahko maligno in metastazira. Razjede, ki nastanejo v želodcu ali dvanajstniku, lahko povzročijo resne zaplete, kot so perforacija, peritonitis in gastrointestinalne krvavitve. Radikalne operacije lahko bistveno izboljšajo prognozo za preživetje bolnikov.

Informativni video o sindromu Zollinger-Ellison:

V programu »Živeti zdravo!« Z Elena Malysheva govori o gastrinom (glej 35:20 min.):

Zollinger-Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je kompleks simptomov, za katerega je značilen pojav peptičnih razjed želodca in dvanajstnika, ki jih spremlja redna driska. Ta bolezen je dobila ime po zdravnikih, ki so leta 1955 odkrili odnos med skrivnostjo trebušne slinavke, visoko kislinsko proizvodnjo želodčnega soka in nastankom peptičnih razjed. V nasprotju s klasično klinično sliko z Zollinger-Ellisonovim sindromom je zdravljenje proti ulkusu neučinkovito. Nato razmišljamo, kaj povzroča bolezen in kakšno zdravljenje potrebuje.

Gastrinoma - Zollinger-Ellisonov sindrom

Trenutno znan dejavnik, ki povzroča Zollinger-Ellisonov sindrom, je tumor, ki proizvaja gastrin (gastrinoma), za katerega je značilna klinična triada: hipersekrecija klorovodikove kisline, ponavljajoče se peptične razjede, pankreasni tumor (ameriški zdravnik R. Zollinger je opisal to v svojih spisih). in E. Allison).

Tumor, ki povzroča simptome Zollinger-Ellisonovega sindroma, je v 15% primerov lokaliziran v želodcu, v drugih zapisanih primerih - v glavi ali repu trebušne slinavke. V zvezi s tem, povečano proizvodnjo želodčnega soka, klorovodikove kisline in encimov, ki skupaj vodi do razvoja peptičnih razjed, ki niso primerni za zdravljenje. Večina bolnikov ima razjede na dvanajstniku, vendar pogosto v želodcu in jejunumu, patološke formacije pa so praviloma večkratne.

Simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma

Navzven so simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma podobni običajni peptični razjedi, to pomeni, da je med palpacijo izrazita bolečina v epigastriju, lokalna bolečina v razjedah, vendar za razliko od dvanajstnika ali želodčne razjede ta bolezen ni primerna za konvencionalno zdravljenje.

Glavni znaki Zollinger-Ellisonovega sindroma so bolečine v zgornjem delu trebuha. Če so razjede lokalizirane v želodcu - potem se nelagodje poveča pol ure po zaužitju, če je v dvanajstniku - potem postane opazno na prazen želodec in po jedi se umiri. Kot je bilo omenjeno zgoraj, celo dolgotrajno simptomatsko zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma (anti-ulkusno zdravljenje) nima učinka. Hkrati lahko opazimo vnetje sluznice požiralnika, zaradi česar se njegov lumen zoži.

Poleg tega je značilen simptom Zollinger-Ellisonovega sindroma vztrajna zgaga in kislo zavijanje. Presežna klorovodikova kislina pride v tanko črevo, povečuje gibljivost in upočasnjuje absorpcijo, zaradi česar postane blato obilno, vodeno z veliko maščobe in pacient hitro izgubi težo v kratkem času.

V primeru malignega poteka bolezni se lahko pojavijo tumorske tvorbe v jetrih, zato se ta organ znatno poveča.

Diagnoza sindroma

Ker so zunanji simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma zelo podobni peptični razjedi, je naloga diferencialne diagnoze potrditi ali izključiti prisotnost tumorja. Z rentgenskimi žarki in endoskopijo bomo odkrili prisotnost razjed, ne pa tumorja, ki je glavni vzrok. Zollinger-Ellisonov sindrom se kaže v zvišanem nivoju gastrina v krvi (do 1000 pg / ml v primerjavi s 100 pg / ml za peptično razjedo). Druga značilnost je kislost glavne skrivnosti več kot 100 mmol / h. Pri diagnozi je vredno varovati, če je razjeda večkratna ali če so razjede precej nenavadne.

Če imate te znake, lahko določite študijo z uporabo ultrazvoka, računalniške tomografije in še posebej selektivne abdominalne angiografije, ki bo vizualizirala tumor.

Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma

Gastrinom z Zollinger-Ellisonovim sindromom je potencialno maligna tvorba, zato se lahko predpiše radikalno ali konzervativno zdravljenje za njegovo odstranitev. V prvem primeru se izvede popolna ekscizija gastrina z nadaljnjim pregledom notranjih organov za metastaze. Praviloma so v času operacije že precej običajni in le v 30% operacij povzroči popolno ozdravitev. Ker se razjede hitro ponovijo, je resekcija želodca neučinkovita. Konzervativne metode zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma vključujejo zdravila, ki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline, ki se zaradi verjetnega ponovnega pojava razjed odvzema v visokih odmerkih in predpisujejo praviloma za vse življenje.

Če se pri Zollinger-Ellisonovem sindromu ugotovi maligna inoperabilna narava gastrina, je predpisana kemoterapija. Ker pa tumor raste precej počasi, je prognoza boljša kot pri drugih malignih tumorjih. Smrtni izid ni posledica samega tumorja, temveč zaradi zapletov obsežnih razjed.

Zollinger-Ellisonov sindrom (pancreas gastrinoma): kaj je to, vzroki, diagnoza, zdravljenje

Zollinger-Ellisonov sindrom je patološko stanje, ki ga povzroča prisotnost funkcionalno aktivnega tumorja Langerhansovih otočkov trebušne slinavke (gastrinomov). To je redka bolezen, pri kateri tumor v presežnih količinah proizvaja hormon gastrin. Patologija je resnična grožnja za človeško življenje. Ko se pojavijo prvi znaki bolezni, se morate takoj posvetovati z zdravnikom za pravočasno diagnozo in ustrezno zdravljenje.

Gastrinom je adenom trebušne slinavke, ki proizvaja presežek polipeptidnega hormona gastrina. Pod njegovim vplivom se poveča število parietalnih celic želodca in poveča izločanje klorovodikove kisline, kar povzroči nastanek napak na sluznici prebavnega trakta - peptične in duodenalne razjede. Težko jih je zdraviti z drogami in jih spremlja trajna driska. Ulceracije atipične lokalizacije imajo dolg potek in se pogosto ponavljajo.

Gastrinom je v večini primerov lokaliziran v trebušni slinavki, nekoliko manj pogosto v želodcu, dvanajstniku in bezgavkah, ki se nahajajo v bližini žleze. Kar zadeva morfologijo, je tumor kvrgasta struktura, temno rdeča, rumenkasta ali sivkasta barva, zaobljena oblika in gosta tekstura brez jasne kapsule. Velikost gastrinomov se pogosto spreminja od 1-3 mm do 1-3 cm v premeru. Večina gastrina je maligna neoplazma. Za njih je značilna počasna rast in metastaze v regionalne bezgavke in sosednje organe.

Gastrinomi se delijo na samotne in množinske. Prve so vedno lokalizirane v trebušni slinavki, slednje so pogosteje manifestacije multiple neoplazije z lezijami v drugih endokrinih žlezah telesa.

Prvič so patologijo opisali dva znanstvenika sredi prejšnjega stoletja - Zollinger in Allison. Pri bolnikih so ugotovili, da so razjede, ki jih je težko zdraviti v zgornjem delu prebavil, povečala kislost želodčnega soka in tumorje insularnega aparata trebušne slinavke. Znanstveniki so odkrili tesno patogenetsko povezavo med razjedanjem sluznice in hormonskimi snovmi, ki jih povzroča ta tumor. Zahvaljujoč delu, ki sta ga opravila Zollinger in Ellison, je sindrom dobil ime.

Zollinger-Ellisonov sindrom se imenuje tudi ulcerogeni sindrom ulcerozne diateze. To je redka gastrointestinalna patologija, ki se razvija predvsem pri moških, starih od 20 do 50 let. Diagnozo patologije sestavljajo identifikacija gastrinemije, izvajanje provokativnih testov, endoskopija, transhepatična angiografija, rentgen, ultrazvok, tomografija. Bolniki z Zollinger-Ellisonovim sindromom opravijo kirurško zdravljenje in zdravljenje z zdravili: odstranijo gastrinome, izvajajo antiproliferativno in simptomatsko zdravljenje. So predpisana zdravila, ki zmanjšujejo kislost želodčnega soka, kot tudi kemoterapijo. Zollinger-Ellisonov sindrom je zelo nevarna bolezen. Pozna diagnoza in neustrezna terapija sta privedla do smrti bolnikov.

Razlogi

Neposredni vzrok bolezni je tumor trebušne slinavke. V zelo redkih primerih je lahko lokaliziran v želodcu ali različnih delih črevesja. Tudi tumor, ki proizvaja gastrin, včasih postane manifestacija večkratne adenomatoze.

Vzroki in mehanizmi nastanka gastrinomov trenutno še niso povsem razumljivi. Obstaja genska teorija o pojavu tumorja, po katerem se bolezen deduje od matere do otroka. Genske mutacije povzročajo nenadzorovano rast patološko spremenjenih celic.

Običajno G-celice proizvajajo gastrin, ki pospešuje hipersekrecijo klorovodikove kisline, katere presežek povzroča zakisljevanje želodčne vsebine in zavira nastajanje gastrina. Klorovodikova kislina na principu povratne informacije postane inhibitor izločanja hormonov. Z Zollinger-Ellisonovim sindromom ta proces ni nadzorovan, kar vodi do vztrajne hipergastrinemije. Hipergastrinemija je tudi manifestacija tumorja ščitnice, ledvičnega lipoma, karcinoida, leofiloma požiralnika. Proizvodnja velike količine gastrina stimulira izločanje želodčne kisline. Povečana kislost je vzrok za nastanek želodčnih razjed, ki niso primerni za zdravljenje razjed.

Skupina tveganja za Zollinger-Ellisonov sindrom vključuje:

  • izkušeni kadilci
  • starejših
  • bolniki s sladkorno boleznijo ali kroničnim pankreatitisom, t
  • prekomerno telesno težo
  • ne upoštevajo prehranjevalnega režima,
  • imajo dedno predispozicijo za to patologijo.

Video: o konceptu Zollinger-Ellisonovega sindroma

Klinična slika

Zollinger-Ellisonov sindrom se v začetnih fazah praktično ne manifestira. Edini simptom bolezni je dolgotrajna driska, ki jo povzroča hipersekrecija klorovodikove kisline.

  1. Sindrom bolečine Kot se pojavijo razjede, se v popolnoma neobičajnih mestih pojavijo hude bolečine, ki jih zdravila slabo zadržujejo. Bolečine v zgornjem delu trebuha so zelo obstojne in intenzivne. Pojavi se po jedi, na prazen želodec ali nekaj časa po jedi. Bolečine v hipohondriji pogosto odsevajo nazaj.
  2. Dispepsija. Bolniki imajo zgago, bruhanje, pekoč občutek v prsih, izguba apetita, slabost, bruhanje želodčne vsebine na višini bolečinskega sindroma.
  3. Ups stol. Diareja je posledica zaužitja odvečne klorovodikove kisline v črevesju, kar poveča njen motor in oslabi sesalne funkcije. Stol je obilen, polovičast, voden, z fragmenti neprebavljene hrane in maščobnih vključkov. Steatorrhea je pogost simptom sindroma, ki ga povzroča inaktivacija lipaze. Driska je trajna ali periodična. Pojavi se pri 50% bolnikov, pri 20% pa je edini znak bolezni.
  4. Maligna gastrinaemija se kaže v znatnem zmanjšanju telesne teže do izčrpanosti telesa, krvavitvi iz prebavil, kršitvi kislinsko-baznega in vodno-elektrolitskega ravnovesja.
  5. Mnogi bolniki razvijejo simptome ezofagitisa.
  6. Možna je povečana jetra.

Z lokalizacijo tumorja v glavi trebušne slinavke se bolezen manifestira s srbečo kožo, bolečimi občutki v desnem hipohondru, mastno blatu, meteorizmom. Znaki poškodb na repu ali telesu organa so: splenomegalija, padec indeksa telesne mase, bolečina na levi strani pod rebri.

Razjede v Zollinger-Ellisonovem sindromu imajo svoje značilnosti. So precej veliki, večkratni in težko se odzivajo na zdravljenje proti razjedam.

Pogosti zapleti patologije so:

  • perforacija ulkusa in peritonitisa,
  • krvavitev iz prebavnega trakta,
  • spajkanje razjed s sosednjimi organi,
  • stiskanje telesa
  • ponovitev razjed po operaciji, t
  • telesu
  • srčno disfunkcijo
  • metastaze gastrinomov.

Diagnostika

Gastroenterologi analizirajo zgodovino bolezni, bolnikove pritožbe, zgodovino življenja, družinsko zgodovino. Posebno pozornost je treba posvetiti refraktorni naravi razjed na zdravljenje proti ulkusu, njihovi številčnosti, pogostim recidivom, nepojasnjeni driski, hiperkalcemiji, odsotnosti okužbe s Helicobacter pylori in povezanosti z uporabo NSAID. Nato zdravnik opravi objektivno preiskavo, med katero razkrije bledico kože ali njeno rumenkost. Med palpacijo se kažejo očitne bolečine v epigastrični regiji.

Ker so simptomi bolezni nespecifični in podobni drugim boleznim prebavil, je potrebno opraviti posebne preglede za pravilno diagnozo. Instrumentalne in laboratorijske diagnostične metode omogočajo potrditev ali zavrnitev domnevne diagnoze.

Klinično gradivo za laboratorijsko diagnostiko bolezni je bolnikova kri in želodčni sok. V krvi je določena koncentracija hormona gastrina, v želodčnem soku pa stopnja kislosti. S to patologijo bosta oba kazalca povečana. Za razlikovanje med Zollinger-Ellisonovim sindromom in želodčno razjedo je treba določiti prisotnost škodljive bakterije Helicobacter pylori v človeškem telesu. Če želite to narediti, opravite krvni test, blato, respiratorni test, citologijo. Vsebnost fekalij se pregleda za indikatorje koprograma.

Instrumentalne metode za diagnosticiranje patologije so: ezofagogastroduodenoskopija, rentgenska slika želodca, CT in MRI, selektivna angiografija. Te raziskovalne metode omogočajo potrditev prisotnosti tumorja trebušne slinavke, da se določi njegova velikost in natančna lokalizacija. Za odkrivanje metastaz izvajamo radiografijo organov prsnega koša, endoskopsko ultrasonografijo, scintigrafijo z radioaktivnimi izotopsko označenimi analogi somatostatina in radioizotopsko skeniranje kosti.

CT za gastrinome

Zdravljenje

Osebe z Zollinger-Ellisonovim sindromom se zdravijo v gastroenterološkem ali kirurškem oddelku bolnišnice. V prisotnosti malignega tumorja so bolniki hospitalizirani v onkološkem ambulanti.

Bolniki z gastrinoma morajo upoštevati določeno shemo in prehrano. Prehranske obroke se organizirajo glede na stanje pacienta. Cilj prehranske terapije je zmanjšati draženje prebavil, zmanjšati vnetje, pospešiti celjenje razjed. Jesti je treba deliti do 6-krat na dan. Hrano je treba kuhati na pari, kuhati, peči in uživati ​​v zanikrni obliki.

Konzervativna terapija je namenjena hitremu celjenju razjed, zmanjšanju kislosti želodčnega soka in preprečevanju ponovitve. Bolniki se običajno predpisujejo naslednja zdravila: Omeprazol, Ranitidin, Famotidine, Platyfillin, Pirenzepin, Gastrotsepin, Octreotid. Vse te droge pripadajo različnim farmakološkim skupinam, vendar imajo en sam učinek - proti ulkusu in anti-proliferativno. Ker je tveganje za ponovitev razjed zelo visoko, so ta zdravila predpisana za življenje v velikih odmerkih.

Kirurško zdravljenje obsega odstranitev potencialno malignega tumorja. Idealno bi bilo, da se tumor popolnoma odstrani, kar bo zagotovilo najbolj ugodno prognozo. Po operaciji se material pošlje v histologijo, s katero razjasnijo dobro kakovost tumorja. Če je formacija postavljena tako, da je ni mogoče doseči, je možno odstraniti del ali celoten organ. Bolniki so pokazali odstranitev želodca. V tem primeru tumor ni odstranjen. Gastrin ne vpliva na organ in simptomi bolezni se ne pojavijo več.

vzdolžna duodentotomija, odstranitev gastrinoma

  1. Enukleacija - odstranitev gastrina brez rezov lupine.
  2. Pancreatoduodenalna resekcija - odstranitev dela trebušne slinavke in dvanajstnika.
  3. Distalna resekcija trebušne slinavke.
  4. Subtotalna resekcija trebušne slinavke.
  5. Selektivna embolizacija gastrolinoma.
  6. Resekcija želodca.
  7. Popolna gastrektomija.
  8. Laparoskopija je pogost pojav, ki ne zahteva popolnega odpiranja trebušne votline in ne pušča brazgotin, kar zmanjšuje tveganje za krvavitve in zaplete.
  9. V prisotnosti metastaz v jetrih se opravi njegova resekcija.

Po operaciji je bolniku predpisan vitamin B12 in posebni dodatki kalcija.

Pogosto bolniki poiščejo zdravniško pomoč, kadar so v notranjih organih že metastaze. V takih primerih se lahko popolna ozdravitev po operaciji doseže le pri 30% bolnikov.

Kemoterapija se pogosto uporablja v prisotnosti maligne neoplazme. Zavira rast tumorja. Vendar celo takšno obravnavanje ni jamstvo za ugoden izid. Bolnikom se predpisuje kombinacija zdravil - Streptozotsin, Fluorouracil, Doxorubicin.

Prognoza in preprečevanje

Prognoza patologije je odvisna od histologije novotvorbe, njene lokacije in prisotnosti metastaz. V večini primerov je prognoza relativno ugodna. To je posledica počasne rasti tumorja in prisotnosti na sodobnem farmacevtskem trgu ogromnega števila zdravil, ki zmanjšujejo izločanje želodca.

Prognoza za 5-letno preživetje je odvisna od začetnega zdravstvenega stanja pacienta, uporabljene metode zdravljenja, prisotnosti metastaz v notranjih organih. S smrtnim izidom se pojavi huda ulcerozna lezija.

Da bi se izognili razvoju patologije, strokovnjaki priporočajo upoštevanje naslednjih pravil:

  • jesti prav
  • redno obiskujte gastroenterologa,
  • enkrat na leto opraviti endoskopski pregled prebavil,
  • boj proti slabim navadam
  • izogniti se stresu in konfliktnim situacijam.

DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE SINDROMA ZALLINGERJA - ELLISONA

O članku

Avtor: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Prva moskovska državna medicinska univerza im. IM Sechenov" Ministrstva za zdravje Rusije)

Za citat: Okhlobystin A.V. DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE SINDROMA ZOLLINGERJA - ELLISONA // RMJ. 1998. №7. P. 4

Zollinger-Ellisonov sindrom (SZE) je klinična manifestacija hipergastrinemije, ki jo povzročajo tumorji, ki proizvajajo gastrin trebušne slinavke ali dvanajstnika. To bolezen je treba izkljuciti pri bolnikih s težavami z drgnjenjem, pogosto recidivnimi razjedami, zlasti po kirurškem zdravljenju pepticne razjede pri bolnikih z ezofagitisom, drisko in izgubo telesne mase. SZE je lahko sestavina večkratne endokrine adenomatoze tipa 1. Popolna odstranitev gastrinoma je nemogoča pri 70 do 70% bolnikov, kar zahteva, da opravijo masivno kontinuirano antisekretno terapijo pod nadzorom endoskopije in ravni želodčnega izločanja.

Zollinger-Ellisonov sindrom (ZES) povzroča tumor, ki proizvaja gastrin trebušne slinavke ali dvanajstnika. Ta bolezen mora biti pogosto ponavljajoča, še posebej pri bolnikih z ezofagitisom, drisko, izgubo telesne teže. Ne more se popolnoma odstraniti iz telesa želodčne sekrecije.

A.V. Oklobistin, Oddelek za interno medicinsko propedevtiko 1 Leut. Fakulteta MMA njih. I.M. Sechenov (vodja - akademik RAMS prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Oddelek za notranjo propedeutiko, (vodja - prof. V.I.Ivashkin, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti), prva terapevtska fakulteta, Moskovska medicinska akademija I.M. Sechenov

Leta 1955 R.M. Zollinger in E.H. Ellison je opisal sindrom, ki se kaže s hudo hipergastrinemijo, želodčno hipersekrecijo in peptičnimi razjedami v zgornjem delu prebavil. Hipergastrinemija s to boleznijo je povezana s prisotnostjo hormonsko aktivnega tumorja - gastrinoma.
Po statističnih podatkih je razširjenost Zollinger-Ellisonovega sindroma (SZE) od 0,1 do 4 na 1 milijon prebivalcev, vendar je dejanska pojavnost bolezni veliko večja, kar je povezano s pomembno diagnozo. Znano je, da je pravilna diagnoza določena s strani pacienta po povprečno 5-7 letih od začetka prvih simptomov. Bolniki SZE predstavljajo do 1% vseh bolnikov z razjedami na dvanajstniku [1, 2].

Običajno je regulacija izločanja gastrina posledica negativnega povratnega mehanizma: sproščanje klorovodikove kisline zavira delovanje G-celic antruma, ki izločajo gastrin. Vendar klorovodikova kislina ne vpliva na nastanek gastrina s strani tumorja, kar vodi do nekontrolirane hipergastrinemije.
Pojav razjed v prebavilih v SZE ni povezan z okužbo s Helicobacte r pylori. Incidenca te okužbe pri bolnikih z gastrinomom je 23% (10% z aktivno okužbo), kar je bistveno nižje v primerjavi s splošno populacijo in bolniki s peptično razjedo [3].
Gastrinomi so APUD-celični adenomi (Kulchitskyjeve celice). Tumorji običajno tvorijo in izločajo ne le gastrin, temveč tudi druge hormone: pankreatični polipeptid, somatostatin, adrenokortikotropni hormon, glukagon, insulin, vazoaktivni intestinalni peptid (VIP), najpogosteje pa se učinek teh snovi ne pokaže klinično. Tumorji so lahko enojni ali pogostejši, velikosti od 2 do 20 mm. Pri veliki večini bolnikov (okoli 80%) se tumorji nahajajo v tako imenovanem "trikotniku gastrinom", ki tvorita trebušno slinavko (telo in rep), dvanajstnik in stičišče cističnega in skupnega jetrnega kanala [4, 5]. Tradicionalno je SZE opisan kot endokrini tumor trebušne slinavke, vendar pa se približno tretjina gastrina nahaja v steni duodenuma ali peripankreatičnih limfnih vozlov. Poleg tega se tumorji lahko lokalizirajo v vratu vranice in stene želodca [2].
Tabela 1. Provokativni testi za identifikacijo SZE [2, 10, 21]

Gastrinomi v 2/3 primerov so lahko maligni, vendar je zaradi njihove histološke heterogenosti pogosto težko razlikovati med malignim in benignim tumorjem [5]. Pri svetlobni mikroskopiji so lahko tumorji podobni karcinoidom, zlasti če se razvijejo iz tankega črevesa ali želodca. Maligni gastrinomi običajno rastejo počasi. Metastaze se pojavijo v regionalnih bezgavkah, jetrih, peritoneju, vranici, kostih, koži, mediastinumu.
Shema 1. Diagnoza multiple endokrine adenomatoze 1. vrste [2].

Približno 80% bolnikov s SZE ima izolirane (sporadične) gastrinome. V 20% bolnikov so gastrinomi sestavni del multiple endokrine adenomatoze tipa 1 (Vermerov sindrom, MEN-1) [5]. Pri večini teh bolnikov so poleg gastrina opazili tudi obščitnično hiperplazijo in serumske koncentracije kalcija. Poleg tega se lahko multipla endokrina adenomatoza manifestira s tumorji ali hiperplazijo celic otočka trebušne slinavke (adenoma b-celic, glukagonom, VIPoma), skorjo nadledvične žleze, hipofize in ščitnice (slika 1). V 47% primerov je tumor maligen, najpogosteje metastazira v jetra.

Najpomembnejši simptom gastrinoma, ki ga opazimo pri 90 do 95% bolnikov, je pojav razjed na prebavnem traktu. Pri približno 75% bolnikov se pojavijo razjede v proksimalnem dvanajstniku in želodcu. Razjede lahko lokaliziramo v distalnem dvanajstniku, jejunumu (do 25% primerov). Razjede so ponavadi posamezne, lahko pa so večkratne, še posebej z lokalizacijo po bulbarni. Klinični simptomi razjed, ki se pojavijo med gastrinomom, so podobni pojavom običajne peptične razjede, vendar je za SZE značilna trajna bolečina v trebuhu, ki je slabo primerna za konvencionalno zdravljenje proti ulkusu. Razjede se pogosto ponavljajo, pojavijo se zapleti: krvavitev, perforacija, stenoza. Zapleti razjede so resni in so glavni vzrok smrti bolnikov. Približno polovica bolnikov razvije esofagitis [1, 2, 4].
Shema 2. Primeri, v katerih je treba izključiti prisotnost SZE [2].

Značilen simptom te bolezni je driska, ki se pojavi pri 30 do 65% bolnikov. Pri 25–40% bolnikov je driska prvi simptom, v 7–18% pa je edini. Huda hipersekrecija klorovodikove kisline vodi do poškodbe sluznice jejunuma, ki povzroča povečano gibljivost tankega črevesa, povečano izločanje kalijevih ionov in upočasnjeno absorpcijo natrija in vode. Pri nizkih vrednostih pH se pankreatični encimi (zlasti lipaze) inaktivirajo in žolčne soli oborijo z oslabljenim nastajanjem micelov. Posledično se zmanjša absorpcija maščob in monogliceridov, pojavijo se steatorrja in izguba telesne mase.
Shema 3. Taktike obvladovanja bolnikov s SZE [2]

Metastaze v regionalne bezgavke se razvijejo pri 1/3 bolnikov s SZE. Metastome gastrina v jetrih odkrijejo pri 10–20% bolnikov že ob začetnem zdravljenju, kasneje pa se pojavijo metastaze kosti. Prisotnost metastaz v jetrih navadno določa slabo prognozo za bolnika, vendar je Ellison opisal tudi več bolnikov z jetrnimi metastazami, ki so živeli od 15 do 20 let po popolni gastrektomiji. Pri bolnikih po uspešni resekciji tumorja ali če tumorja med operacijo niso našli, je 10-letna stopnja preživetja 60–100%. Pri neresektabilnem tumorju je 5-letno preživetje 40%. Preživetje bolnikov z multiplo endokrino adenomatozo tipa 1 je običajno višje kot pri bolnikih z izoliranim SZE. To je povezano z bolj živahnimi kliničnimi simptomi, ki vodijo do zgodnejše diagnoze in začetka antisekretorne terapije [5].

Pri vseh bolnikih s hudim esofagitisom (3-4 Sawari-Millerjeve resnosti) je treba sumiti na SZE, zlasti pri tistih, ki imajo razjede na dvanajstniku ali drisko neznanega izvora (slika 2). Prisotnost SZE ni verjetna v primeru razjed na želodcu: takšne razjede so opažene pri manj kot 5% bolnikov z gastrinomom.
Za diagnozo je zelo pomembna aspiracijska študija želodčne sekrecije: pri bolnikih s SZE je bazalna proizvodnja klorovodikove kisline 1 uro (BAO) 15 meq / h ali več. Včasih BAO presega 100 meq / h. Po operaciji za razjede na želodcu ali dvanajstniku je raven BAO> 5 meq / h diagnostična. Vrednost BAO več kot 15 meq / h najdemo le pri 10% bolnikov, ki trpijo zaradi peptične razjede, v SZE - pri 70% bolnikov. Druga značilna značilnost je, da je pri SZE bazalna proizvodnja klorovodikove kisline 60% ali več od maksimalne (MAO). Ne smemo pa pozabiti, da lahko pri bolnikih s peptično razjedo in zdravimi posamezniki opazimo visoko tvorbo kisline in majhno vrzel med bazalno in maksimalno proizvodnjo klorovodikove kisline.
V primeru SZE je raven gastrina v serumu povišana: pri 70% bolnikov presega 100 pg / ml pri določanju radioizotopne metode na tešče in lahko doseže 450.000 pg / ml. Vendar pa se lahko poveča raven gastrina v serumu pri boleznih, kot so perniciozna anemija, kronični atrofični gastritis, feokromokete, odpoved ledvic, po obsežni resekciji tankega črevesa. Občasno (v manj kot 1% primerov) v primeru razjed dvanajstnika se lahko hipergastrinemija pojavi zaradi hiperfunkcije in / ali hiperplazije G-celic antruma. V tem primeru se pri izvajanju biopsije ugotovi povečanje vsebnosti gastrina v sluznici antruma. Stopnja gastrina več kot 250 pg / ml se šteje za diagnostično za SZE, brezpogojno - več kot 1000 g / ml.
V primerih, ko opazimo visoko želodčno izločanje, vendar je raven gastrina v serumu v razponu od 100 do 1000 pg / ml, je treba diagnozo gastrina potrditi s provokativnimi testi. Testi, izvedeni s sekretinom, kalcijem ali standardnim zajtrkom. Pri izvajanju testa s sekretinom se Kabi-sekretin daje intravensko v odmerku 2 enoti / kg / h; Nivo gastrina merimo dvakrat pred injiciranjem in nato vsakih 5 minut v 30 minutah (druga možnost: 2, 5, 10, 15 in 20 minut po injiciranju). Vzorec s kalcijem izvedemo takole: 10% raztopino kalcijevega glukonata dajemo intravensko v obdobju 3 ur pri odmerku 5 mg Ca / kg / h; Gastrin določimo pred vnosom kalcija in vsakih 30 minut 4 ure.Vzorec s kalcijem je za pacienta bolj nevaren v primerjavi s testom z uvedbo sekretina, zato ga ne priporočamo kot primarni test. Pri izvajanju testov s standardnim zajtrkom se aktivnost gastrina določi na prazen želodec in vsakih 15 minut 1,5 ure po jedi.
Za SZE je značilno močno povečanje vsebnosti gastrina po dajanju raztopine kalcija, paradoksalno povečanje po injiciranju sekretina in po testiranem zajtrku ni povečanja gastrina za več kot 50% (tabela 1). Največja diagnostična vrednost je test s sekretinom. Pozitivno je pri 87% bolnikov s SZE. Indikacija kalcijevega testa je negativen sekretin test (13% bolnikov s SZE). Žal test s kalcijem omogoča dodatno razkrivanje le 4% bolnikov z gastrinomom. Tako sta pri 9% bolnikov s SZE oba provokativna testa negativna.
Da bi izbrali pravo taktiko zdravljenja, je ključnega pomena ugotoviti, ali je gastrinoma izolirana ali obstaja v okviru večkratne endokrine adenomatoze tipa 1 (glej diagram 1). V slednjem primeru je večina bolnikov obremenjena z družinsko anamnezo, pojavlja se prvi hiperparatiroidizem in šele nato gastrinom. Opisani so bolniki, pri katerih so se znaki hiperparatiroidizma pojavili let po pojavu razširjene klinične slike SZE. Diagnozo spektra hormonov, rentgenska slika turškega sedla, računalniška tomografija hipofize bo pripomogla k vzpostavitvi diagnoze.
Nič manj težko kot laboratorijska diagnoza gastrinoma je ugotoviti njeno lokalizacijo. To je posledica majhne velikosti gastrina. Tumor, ki je manjši od 1 mm, je lahko maligen in metastazira v regionalne bezgavke, jetra [6]. Običajno je težko odkriti tumor z velikostjo, manjšo od 1 cm, algoritem za preiskavo bolnika za odkrivanje lokalizacije gastrina vključuje:
• ultrazvočni pregled trebušnih organov;
• računalniška tomografija trebušne votline;
• angiografija jeter / trebušne slinavke.
Poleg tega lahko endoskopski ultrazvok, transiluminacija med diagnostično laparotomijo in intraoperativni ultrazvok odkrijejo 80% tumorjev velikosti 1 cm ali več, ki se nahajajo v trikotniku z gastrinom. Skeniranje skeleta omogoča identifikacijo kostnih metastaz.

Zdravljenje bolnikov s SZE

Pri izoliranih gastrinomih ugotovljene lokalizacije se izvede resekcija tumorja. To je mogoče pri 20% bolnikov z izoliranimi gastrinomi. Glavne indikacije za kirurško zdravljenje so naslednje: ugotovljena lokacija tumorja, odsotnost večkratne endokrine adenomatoze tipa 1, metastaze. Toda tudi pri takšnih bolnikih po resekciji tumorja opažamo remisijo v 5 letih v manj kot 30% primerov [7, 8]. Zato je za večino bolnikov s SZE potrebno simptomatsko zdravljenje: lajšanje simptomov bolezni in doseganje brazgotin razjed dvanajstnika in jejunala s pomočjo antisekretorne terapije.
Pri bolnikih po delni resekciji želodca ali vagotomije so opazili hujši potek SZE. Po Zollingerju je najslabša operacija za SZE delna resekcija želodca. Po takih operacijah je potrebno opraviti še bolj aktivno antisekretno terapijo.
Močna kontinuirana antisekretna terapija pod stalnim nadzorom z uporabo endoskopije in študije želodčne sekrecije je glavna sestavina konzervativnega zdravljenja bolnikov s SES. Če želite to narediti, uporabite dve skupini zdravil: blokatorji H 2 -receptorji histamina in zaviralci protonske črpalke. Pred prihodom teh zdravil je bil edini način za zatiranje želodčne sekrecije izvedba popolne gastrektomije [4, 9].
Blokatorji H 2 -Receptorje je treba predpisati v odmerku 2 do 5-krat višji kot pri razjedi na dvanajstniku [1, 10]. Zlasti ranitidin se uporablja v odmerku od 1,5 do 9 g / dan. Zdravila je treba jemati pogosteje: vsakih 4 do 6 ur [13]. Glede na priporočila Nacionalnega inštituta za zdravje (ZDA) je naloga terapije 2-blokatorjev je zmanjšanje BAO na manj kot 10 meq / h. Na žalost s pomočjo H2-blokatorji, tudi v visokih odmerkih, je težko doseči ta kazalnik (ki morda ni dovolj za brazgotino razjed in izginil iz ezofagitisa). Poleg tega je v večini primerov potrebno letno povečanje odmerka [11, 12]. Zato so trenutno blokatorji H2 -Receptorji se uporabljajo samo za intravensko dajanje med kirurškimi posegi, v pooperativnem obdobju in kadar ni mogoče jemati peroralnih zdravil [2].
Zaviralci protonske črpalke (omeprazol in lansoprazol), ki zavirajo končno fazo izločanja klorovodikove kisline, imajo močnejši in podaljšani antisekretični učinek v primerjavi s H 2 -blokatorji. Z uporabo teh zdravil se lahko BAO zlahka zmanjša na raven 10 meq / h in običajno je mogoče doseči raven, ki ni večja od 2 meq / h. Uporaba zaviralcev protonske črpalke ne zahteva povečanja dnevnega odmerka skozi čas, poleg tega je lahko odmerek pogosto nekoliko zmanjšan [13].
Omeprazol in lansoprazol imata približno enako učinkovitost [14]. Lansoprazol pa ima večje število veznih mest v parietalnih celicah, kar pojasnjuje njegovo nekoliko višjo aktivnost v eksperimentalnih pogojih [15, 16]. Klinične študije z uporabo 24-urne pH-metrije so pokazale, da imajo omeprazol (v odmerku 20-160 mg / dan) in lansoprazol (v odmerku 30-165 mg / dan) pri bolnikih s SZE podoben pH profil in povprečno pH vrednost čez dan. (1,8 - 6,4 enote in 2,1 - 6,4 enote) [17, 18]. Kljub razpoložljivim publikacijam je mogoče dnevni odmerek zaviralcev protonske črpalke aplicirati v enem koraku, delitev na dva odmerka pa povečuje učinkovitost terapije [2].
Bolniki s SZE zahtevajo skrbno izbiro in spremljanje zdravljenja. Cilj zdravljenja pri neoperiranih bolnikih z nezapletenim SZE je zmanjšati BAO pod 5 meq / h. Bolniki z ezofagitisom ali po operaciji na želodcu (z izjemo popolne gastrektomije) potrebujejo bolj izrazito zaviranje proizvodnje želodčne kisline (do BAO manj kot 1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Začetni odmerek je 60 mg / dan omeprazola ali lansoprazola [19]. Nato se zdravilo »titrira«: dnevni odmerek vsakih 1 do 2 tedna se poveča za 20 do 30 mg pod nadzorom študije želodčnega izločanja, dokler se ne doseže želena raven BAO. Študija želodčnega izločanja se izvede približno 1 uro pred naslednjim odmerkom zdravila. Da bi ocenili ustrezno pogostost vnosa, je zaželeno opraviti 24-urni pH-meter [21]. V prihodnosti je bil po 3 mesecih opravljen nadaljnji pregled, vključno z EGD in zaznavanjem želodca. Odsotnost ponavljajočih se razjed v tem obdobju lahko kaže na potencialno resektibilni tumor. Dinamično opazovanje bolnikov (klinična študija, endoskopska gatsroduodenoscopy, želodčna intubacija) poteka 2-4 krat v prvem letu, nato 2-krat na leto. Če je BAO enak nič in je MAO pod 5 meq / h, je možno skrbno zmanjšanje odmerka, če pa je MAO enak ali večji od 5 meq / h, je treba odmerek zdravila pustiti nespremenjen [2].
Nezmožnost izpolnjevanja predpisanega režima zdravljenja ali rednega spremljanja je indikacija za popolno gastrektomijo. Bolniki s SZE običajno dobro prenašajo takšno operacijo, v prihodnosti pa potrebujejo intramuskularno dajanje vitamina B12, železa, kalcija [21].
Tudi s skrbnim kliničnim opazovanjem je potek SZE nepredvidljiv in ga je težko nadzorovati z uporabo protisekretornih zdravil. Obstajajo primeri perforacije razjed in krvavitev po popolni gastrektomiji, pri bolnikih s proizvodnjo kisline manj kot 1 meq / h [2]. Takšne situacije lahko preprečijo sistematično endoskopijo.
Z gastrinoma z metastazami, poleg antisekretorne terapije ali popolne gastrektomije, je uporaba streptozocina in 5-fluorouracila zmanjšala velikost tumorja in zmanjšala raven gastrina v serumu [21].
Prisotnost večkratne endokrine adenomatoze tipa 1 zahteva predvsem odstranitev paratiroidnih žlez. Pri nekaterih bolnikih se po tej operaciji normalizira raven gastrina in izločanje želodca [2, 10, 21].
Tako pri večini bolnikov s SZE kirurškega zdravljenja ni mogoče izvesti. Ti bolniki potrebujejo stalno zdravljenje z zaviralci protonske črpalke pod nadzorom endoskopije in študije izločanja želodca.

1. Vodnik za gastroenterologijo: v treh delih / Uredil general F.I. Komarova in A.L. Grebeneva. V.1 Bolezni požiralnika in želodca / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin in drugi - M.: Medicine, 1995. - 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellisonov sindrom: patogeneza, diagnoza in obvladovanje. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44–8.
3. Weber H.C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Študije o medsebojni povezavi med Zollinger-Ellisonovim sindromom, Helicobacter pylori in terapijo z zaviralci protonske črpalke. Gastroent. 1997; 112 (1): 84-91.
4. Hirschowitz B.I. Pathobiology in upravljanje hipergastrina in Zollinger-Ellisonovega sindroma. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollinger-Ellisonov sindrom: Klinična predstavitev, patologija, diagnostika in zdravljenje. V: Zakim D, Dannenberg AJ, eds. Peptična razjeda in druge bolezni, povezane s kislino. New York: Academic Research Assoc Inc 1991: 117-212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Duodenalni mikrogastrinomi, povezani z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Hepato-Gastroent. 1996; 43 (12): 1465-9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Aktualni pristop k obvladovanju tumorskega procesa pri bolnikih z gastrinoma. World J Surg 1986; 10: 703-10.
8. Norton J.A., Doppman J.L., Jensen R.T. Zdravilna resekcija pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom: rezultati 10-letne prospektivne študije. Am Surg 1992; 21 5: 8–18.
9. Farley, D.R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollinger-Ellisonov sindrom: kolektivna kirurška izkušnja. Ann Surg 1991; 215: 561-9.
10. Notranje bolezni. V 10 knjigah. Knjiga 7: Per. iz angleščine / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf in drugi - M.: Meditsina, 1996. - C. 720: bol.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollinger-Ellisonov sindrom. V: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., eds. Želodec. London: Churchill Living kamen, 1991: 341–74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., et al. Prospektivna študija učinkovitosti in varnosti lansoprazola v Zollinger-Ellisonovem sindromu. Dig Dis Sci 1993; 38: 245–56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. Trenutno uporabljajo odmerke zollinger-Ellisonovega sindroma omeprazola so previsoki. Gastroenterology 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Prospektivna študija dolgoročne učinkovitosti in varnosti lansoprazola pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., inhibitor protonske črpalke Maki Y. AG 1749 v izoliranih pasjih parietalnih celicah. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289-95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Želodčne vrednosti pH po 15 mg in 30 mg lansoprazola in 20 mg omeprazola. Gastroenterology 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Primerjalna učinkovitost lansoprazola in omeprazola na 24-urnem intragastričnem merjenju pH v 9 primerih zollinger-Ellisonovega sindroma. Gastroenterology 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Zdravljenje bolnikov z Zollinger-Ellisonovim sindromom, ki so imeli predhodno kirurgijo na želodcu: prospektivna študija. Gastroenterologija 1988; 94: 294-9.
19. Hirschowitz B.I. Klinični potek nezdravljenega zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma. V: Mignon M, Jensen RT, eds. Endokrini tumorji trebušne slinavke, vol. 23. Basel, Švica: S. Karger AG, 1995: 360-71. Frontiers in Gastrointestinal Research series.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et al. Refluksni ezofagitis pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Gastroenterology 1990; 98: 341-6.
21. Berkow R. ed., - V-glavni, Fletcher A. J. Merckov priročnik za diagnozo in terapijo. Merckovi raziskovalni laboratoriji. 16. izd. Rahway, NJ, 1992.

Izločanje okužbe s Helicobacter pylori z zmanjšanjem pogostnosti ponovitev razjed.